門(mén)曉玉 黃小艷 陳珂珂 張 霞

河南省商丘市第一人民醫(yī)院(476100)

子癇前期(PE)是與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)的妊娠期特有疾病，PE腎損害最早表現(xiàn)為腎臟血管重塑及腎血流動(dòng)力學(xué)改變[1]；超聲是評(píng)估腎臟血流灌注的主要方法，尤其是三維能量多普勒能夠?yàn)槟I臟血流的評(píng)估提供更多參考指標(biāo)[2]。氧化應(yīng)激損傷是PE發(fā)生發(fā)展機(jī)制之一，當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)活性氧產(chǎn)生過(guò)多，破壞了機(jī)體氧化與抗氧化的平衡，引起組織器官損傷[3]。本研究利用二維及三維能量多普勒超聲檢測(cè)PE患者腎臟血流參數(shù)，分析其與血清氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性，為PE并發(fā)腎功能損害的早期防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2017年1月-2019年12月本院收治的PE患者77例為研究對(duì)象，診斷參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，并依照該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步分為非重度組49例和重度組28例。所有研究對(duì)象均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎臟疾病或除PE以外可能影響腎臟功能的疾病，如免疫系統(tǒng)疾??；②入組前應(yīng)用過(guò)可能影響血流參數(shù)及氧化應(yīng)激狀態(tài)的藥物；③患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠合并甲狀腺疾病等合并癥。④診斷時(shí)已經(jīng)臨產(chǎn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究方法通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 研究方法

使用美國(guó)GE公司Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)腎臟血流超聲參數(shù)，容積探頭RAB2-5-D，頻率2.0MHz～5.0MHz。選定患者右腎的葉間動(dòng)脈的上中下三個(gè)不同部位，二維模式下啟動(dòng)彩色多普勒血流顯像，血流和聲束的夾角<30°，待頻譜大于3個(gè)穩(wěn)定周期后檢測(cè)腎臟血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期流速峰值/舒張末期流速峰值(S/D)值。同時(shí)啟動(dòng)三維模式及能量多普勒，選取VOCAL功能，三維重建腎臟模型，利用Histogram功能自動(dòng)計(jì)算腎臟血管指數(shù)(VI)、血流指數(shù)(FI)及血管血流指數(shù)(VFI)。同樣方法檢測(cè)左側(cè)腎臟血流參數(shù)，雙側(cè)數(shù)值取平均值。采集受試者空腹肘靜脈血3ml～5ml，3000r/min離心10 min，取上清液置于-80℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)、脂質(zhì)過(guò)氧化氫(LHP)、總抗氧化能力(T-AOC)水平。MDA、AOPPs、LHP試劑盒購(gòu)于廣州菲康生物有限公司，T-AOC試劑盒購(gòu)于深圳晶美生物公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，氧化應(yīng)激指標(biāo)與腎臟血流參數(shù)的相關(guān)性采用pearson分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

PE患者77例中，非重度組年齡(31.0±8.0)歲，入組孕周(35.4±1.5周)，收縮壓(138.0±22.0mmHg)，舒張壓(83.0±9.0mmHg)，24 h尿蛋白定量(0.35±0.13mg)；重度組年齡(32.0±9.0歲)，入組孕周(34.6±2.1周)，收縮壓(150.0±15.0mmHg)，舒張壓(93.0±10.0mmHg)，24 h尿蛋白定量(1.95±0.47mg)。PE非重度組與重度組孕婦年齡及入組孕周無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 腎臟超聲血流參數(shù)

重度組RI、PI、S/D值大于非重度組，VI、FI、VFI值小于非重度組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腎臟超聲血流參數(shù)比較

2.3 血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)

重度組血清MDA、AOPPs、LHP值大于非重度組，T-AOC值小于非重度組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)比較

2.4 PE孕婦腎臟動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)相關(guān)性

PE孕婦中，血清MDA、AOPPs、LHP水平與RI值呈正相關(guān)(P<0.001)，T-AOC水平與RI值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清AOPPs水平與PI值呈正相關(guān)(P<0.05)，T-AOC水平與S/D值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清MDA、LHP水平與RI、S/D值無(wú)相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，T-AOC水平與PI值無(wú)相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 PE孕婦腎臟動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)相關(guān)性

2.5 PE孕婦腎臟血流血管參數(shù)與血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)相關(guān)性

PE孕婦中，血清MDA、AOPPs、LHP水平與FI、VFI值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，T-AOC水平與FI、VFI值呈正相關(guān)(P<0.05)；血清AOPPs水平與VI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，MDA、LHP、T-AOC水平與VI無(wú)相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 PE孕婦腎臟血流血管參數(shù)與血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)相關(guān)性

3 討論

PE是累及全身多器官多系統(tǒng)性的妊娠期特有疾病，腎臟對(duì)缺氧、血流灌流量不足最為敏感，是PE最常見(jiàn)的損傷器官。全身小動(dòng)脈痙攣是PE主要的病理生理改變，而腎小動(dòng)脈廣泛痙攣導(dǎo)致腎臟血流量降低，引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低，促進(jìn)腎素的合成與分泌，腎素的升高可導(dǎo)致血管緊張素上調(diào)，使腎動(dòng)脈進(jìn)一步收縮，加重腎臟損傷，甚至發(fā)生腎功能衰竭[5]；腎血流灌注的減少是早期腎損害的一項(xiàng)較敏感指標(biāo)，且早于腎臟功能血清學(xué)改變[6]。超聲檢查是評(píng)價(jià)腎臟血流情況的常用方法，二維超聲檢測(cè)腎臟葉間動(dòng)脈的RI、PI及S/D能反映血流阻力、流動(dòng)速率等情況，對(duì)評(píng)估PE孕婦腎臟血流灌注及腎臟損傷有重要意義[7]；三維能量多普勒超聲可敏感檢測(cè)到低流量血流，客觀反映腎臟血流灌注情況。有研究發(fā)現(xiàn)[8]腎臟VI、FI及VFI診斷PE孕婦腎臟血流灌注改變的敏感性較高。本研究應(yīng)用二維彩色多普勒及三維能量多普勒超聲檢測(cè)PE孕婦的腎臟血流，發(fā)現(xiàn)腎臟超聲血流參數(shù)的改變與PE的嚴(yán)重程度相一致，即重度PE孕婦腎臟RI、PI、S/D值大于非重度PE，VI、FI、VFI值小于非重度PE，進(jìn)一步說(shuō)明腎臟超聲血流參數(shù)能準(zhǔn)確反映腎臟損傷程度。

氧化應(yīng)激時(shí)機(jī)體組織的氧化速度超出體內(nèi)氧化物清除速度，氧化系統(tǒng)/抗氧化系統(tǒng)的平衡被破壞。PE孕婦機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷可以引起血管重鑄障礙、胎盤(pán)釋放有毒物質(zhì)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等一系列改變，這些異常改變是全身小動(dòng)脈痙攣的原因[9]。推測(cè)氧化應(yīng)激損傷可能與PE孕婦累及的器官損傷存在相關(guān)性。有學(xué)者[10]研究發(fā)現(xiàn)PE孕婦血清AOPPs與24 h尿蛋白定量呈正相關(guān)關(guān)系；國(guó)內(nèi)還有研究[11]發(fā)現(xiàn)腎動(dòng)脈S /D、PI、RI 與血漿AOPPs水平亦存在相關(guān)性。推斷氧化應(yīng)激損傷對(duì)PE患者腎功能有影響。但關(guān)于其他氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)如MDA、LHP、T-AOC與腎臟損傷程度的關(guān)系研究較少，而MDA、LHP代表脂類(lèi)過(guò)氧化及促氧化反應(yīng)的程度，T-AOC代表機(jī)體抗氧化能力，在PE孕婦中也表現(xiàn)為異常的升高或降低[12]。此外，關(guān)于腎臟三維能量多普勒超聲血流參數(shù)VI、FI、VFI與氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)的關(guān)系也鮮有研究。本研究在進(jìn)一步證實(shí)重度PE孕婦機(jī)體氧化應(yīng)激損傷更嚴(yán)重之外，還從二維及三維兩個(gè)方面分別分析腎臟血流灌注情況與氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二維血流參數(shù)RI與氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)MDA、LHP、AOPP均存在正相關(guān)關(guān)系，與T-AOC存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，這種相關(guān)性在三維能量多普勒指數(shù)FI、VFI也同樣存在。說(shuō)明PE孕婦機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度越重，腎臟血流灌注越少，進(jìn)而腎臟損傷程度也越重，可能氧化應(yīng)激參與PE孕婦腎損傷的發(fā)生和發(fā)展。

在臨床工作中，對(duì)于PE患者不應(yīng)僅根據(jù)血清生化學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)腎臟損傷程度，還應(yīng)密切關(guān)注腎臟血流灌注情況，結(jié)合血清氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)的改變，多方面分析PE孕婦腎臟功能，力爭(zhēng)在腎損傷早期及時(shí)進(jìn)行醫(yī)學(xué)管理和干預(yù)，保障母嬰安全。