劉俊，武鵬宇，劉莉，孫曉濱*

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見急腹癥之一，總體病死率約為5%，但重型AP患者病死率高達(dá)30%～50%。雖然多數(shù)初始臨床表現(xiàn)為非重型的AP患者經(jīng)治療后預(yù)后良好，但仍有10%～20%的AP患者因初始臨床表現(xiàn)較輕而被忽視并最終進(jìn)展為重型AP。液體復(fù)蘇可糾正低血容量和器官灌注不足，是AP早期治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前，關(guān)于初始評估為重型AP患者的液體復(fù)蘇研究較充分，采用目標(biāo)導(dǎo)向性液體復(fù)蘇已基本達(dá)成共識［1］，但對于初始評估為非重型的AP患者，是否需行早期積極液體復(fù)蘇及最佳補液總量、補液速率、補液效果等仍缺乏臨床研究數(shù)據(jù)或未達(dá)成共識，同時早期積極液體復(fù)蘇對非重型AP向重型AP轉(zhuǎn)化及預(yù)后的影響尚無定論。本研究為回顧性病例對照研究，旨在探討早期積極液體復(fù)蘇對初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者的影響，以期為此類患者的液體復(fù)蘇方案制定提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取成都市第三人民醫(yī)院消化科2018-01-01至2018-12-31收治的初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者219例，根據(jù)入院后24 h液體復(fù)蘇總量分為對照組118例（液體復(fù)蘇總量<3 200 ml）和觀察組101例（液體復(fù)蘇總量≥3 200 ml）。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腹痛時間、三酰甘油、飲酒率、急性胰腺炎嚴(yán)重程度床邊指數(shù)（BISAP）評分［2］、病因、AP分型及使用抑酸藥物、抗生素、抑制胰酶分泌藥物者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組患者吸煙率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。本研究經(jīng)成都市第三人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理審批編號：成都三院［2019］S-13號），所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between acute pancreatitis patients receiving regular and active fluid resuscitation

本研究價值：

本研究根據(jù)入院后24 h液體復(fù)蘇總量對初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的急性胰腺炎（AP）患者進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)早期積極液體復(fù)蘇（入院后24 h液體復(fù)蘇總量大于入院后48 h液體復(fù)蘇總量的1/2或≥3 200 ml）有利于改善此類患者臨床轉(zhuǎn)歸，提高液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率，降低重型AP進(jìn)展風(fēng)險，且與初始AP嚴(yán)重程度（輕型或中度重型）無關(guān)，對此類患者液體復(fù)蘇方案的制定有一定參考價值。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～70歲；（2）初始評估符合2012年改良亞特蘭大標(biāo)準(zhǔn)［3］中的輕型和中度重型AP分型標(biāo)準(zhǔn)，其中輕型AP指具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變、不伴有器官功能衰竭及局部或全身并發(fā)癥、通常在1～2周恢復(fù)、病死率極低，中度重型AP指具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變、伴有一過性器官功能衰竭（48 h內(nèi)可自行恢復(fù)）或伴有局部/全身并發(fā)癥但不存在持續(xù)性器官功能衰竭（48 h內(nèi)不能自行恢復(fù)），而對于有發(fā)展為重癥趨勢的AP患者，需定期監(jiān)測各項生命體征并持續(xù)評估；（3）發(fā)病至入院治療時間<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎疾病或功能障礙；（2）惡性腫瘤；（3）入院即需行機械通氣、血液凈化及高級生命支持；（4）糖尿病酮癥酸中毒或乳酸性酸中毒；（5）入院1周內(nèi)死亡；（6）妊娠期女性。

1.3 液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn) 符合以下4項中的2項及以上為液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)：（1）心率<120次/min；（2）平均動脈壓為65～85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；（3）尿量≥1 ml·kg-1·h-1；（4）血細(xì)胞比容（HCT）≤ 35%［4］。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均給予抑酸、抑制胰酶、抗炎等常規(guī)治療，膽源性AP患者及合并感染者給予抗感染治療。對照組患者采用常規(guī)液體復(fù)蘇：給予乳酸鈉林格注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043897，規(guī)格：500 ml）5 ml·kg-1·h-1；每6 h評估1次液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)情況，入院后24 h液體復(fù)蘇總量<3 200 ml。觀察組患者采用積極液體復(fù)蘇：給予乳酸鈉林格注射液10 ml·kg-1·h-1；每6 h評估1次液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)情況，入院后24 h液體復(fù)蘇總量≥3 200 ml。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者入院后24、48、72 h液體復(fù)蘇總量；（2）比較兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸，包括禁食水時間、住院時間、行機械通氣情況、行有創(chuàng)/介入治療情況、轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）情況、死亡情況及胰腺壞死（影像學(xué)檢查結(jié)果提示）、多器官功能障礙綜合征（MODS）、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）發(fā)生情況；（3）比較兩組患者治療后3、7 d液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率及轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例，重型AP判斷標(biāo)準(zhǔn)：具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變并伴有持續(xù)性器官功能衰竭（不能自行恢復(fù)的呼吸衰竭、心力衰竭或腎衰竭且持續(xù)48 h以上，可累及1個或多個器官）［3］；（4）亞組分析：比較兩組患者中轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者治療后3、7 d腹痛時間、C反應(yīng)蛋白（CRP）、HCT，并比較采用不同及相同液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者的臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例。

2 結(jié)果

2.1 液體復(fù)蘇總量 觀察組患者入院后24 h液體復(fù)蘇總量大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者入院后48、72 h液體復(fù)蘇總量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者入院后24、48、72 h液體復(fù)蘇總量比較（±s，ml）Table 2 Comparison of total volume of fluid resuscitation administered 24，48 and 72 hours after admission between acute pancreatitis patients receiving regular and active fluid resuscitation

表2 兩組患者入院后24、48、72 h液體復(fù)蘇總量比較（±s，ml）Table 2 Comparison of total volume of fluid resuscitation administered 24，48 and 72 hours after admission between acute pancreatitis patients receiving regular and active fluid resuscitation

組別 例數(shù) 入院后24 h 入院后48 h 入院后72 h對照組 118 2 151±746 7 155±3 115 10 963±4 918觀察組 101 4 400±1 054 6 579±2 745 10 048±4 141 t值 18.410 1.442 1.474 P值 <0.001 0.151 0.142

2.2 臨床轉(zhuǎn)歸 觀察組患者禁食水時間長于對照組，SIRS發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者住院時間、行機械通氣者所占比例、行有創(chuàng)/介入治療者所占比例、轉(zhuǎn)ICU者所占比例、病死率、胰腺壞死及MODS發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸比較Table 3 Comparison of clinical outcome between acute pancreatitis patients receiving regular and active fluid resuscitation

2.3 液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率及轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例 觀察組患者治療后3、7 d液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率高于對照組，轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后3、7 d液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率及轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of rate of reaching the improved criteria by fluid resuscitation and rate of progression to severe acute pancreatitis 3 and 7 days after treatment between acute pancreatitis patients receiving regular and active fluid resuscitation

2.4 亞組分析

2.4.1 對照組患者中轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP患者腹痛時間、CRP、HCT比較 治療后3 d，對照組患者中轉(zhuǎn)為重型AP 14例，轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間及入院時CRP、HCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5；治療后7 d，對照組患者中轉(zhuǎn)為重型AP 29例，轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間、入院時及治療后3 d CRP和HCT比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表6。

表5 對照組患者中治療后3 d轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間及入院時CRP、HCT比較〔M（P25，P75）〕Table 5 Comparison of abdominal pain time，CRP and HCT at admission in acute pancreatitis patients receiving regular fluid resuscitation by prevalence of progression to severe acute pancreatitis 3 days after treatment

表6 對照組患者中治療后7 d轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間、入院時及治療后3 d CRP和HCT比較Table 6 Comparison of abdominal pain time，CRP and HCT at admission and 3 days after treatment in acute pancreatitis patients receiving regular fluid resuscitation by prevalence of progression to severe acute pancreatitis 7 days after treatment

2.4.2 觀察組患者中轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP患者腹痛時間、CRP、HCT比較 治療后3 d，觀察組患者中轉(zhuǎn)為重型AP 4例，轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間及入院時CRP、HCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表7；治療后7 d，觀察組患者中轉(zhuǎn)為重型AP 13例，轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間、入院時及治療后3 d CRP和HCT比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表8。

表7 觀察組患者中治療后3 d轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間及入院時CRP、HCT比較〔M（P25，P75）〕Table 7 Comparison of abdominal pain time，CRP and HCT at admission in acute pancreatitis patients receiving active fluid resuscitation by prevalence of progression to severe acute pancreatitis 3 days after treatment

表8 觀察組患者中治療后7 d轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者腹痛時間、入院時及治療后3 d CRP和HCT比較Table 8 Comparison of abdominal pain time，CRP and HCT at admission and 3 days after treatment in acute pancreatitis patients receiving active fluid resuscitation by prevalence of progression to severe acute pancreatitis 7 days after treatment

2.4.3 采用不同液體復(fù)蘇方案治療的輕型AP患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較 采用不同液體復(fù)蘇方案治療的輕型AP患者無一例死亡。采用積極液體復(fù)蘇方案治療的輕型AP患者禁食水時間長于采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療者，SIRS發(fā)生率高于采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；采用不同液體復(fù)蘇方案治療的輕型AP患者住院時間、行機械通氣者所占比例、行有創(chuàng)/介入治療者所占比例、轉(zhuǎn)ICU者所占比例、胰腺壞死發(fā)生率、MODS發(fā)生率及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表9。

表9 采用不同液體復(fù)蘇方案治療的輕型AP患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較Table 9 Comparison of clinical outcome and rate of progression to severe acute pancreatitis 3 and 7 days after treatment in mild acute pancreatitis patients treated with different fluid resuscitation regimens

2.4.4 采用不同液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較采用不同液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者禁食水時間、住院時間、行機械通氣者所占比例、行有創(chuàng)/介入治療者所占比例、轉(zhuǎn)ICU者所占比例、病死率、胰腺壞死發(fā)生率、MODS發(fā)生率、SIRS發(fā)生率及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表10。

表10 采用不同液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較Table 10 Comparison of clinical outcome and rate of progression to severe acute pancreatitis 3 and 7 days after treatment in moderate acute pancreatitis patients treated with different fluid resuscitation regimens

2.4.5 采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者禁食水時間、住院時間長于輕型AP患者，行機械通氣者所占比例、行有創(chuàng)/介入治療者所占比例、轉(zhuǎn)ICU者所占比例及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例高于輕型AP患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者病死率、胰腺壞死發(fā)生率、MODS發(fā)生率、SIRS發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表11。

表11 采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較Table 11 Comparison of clinical outcome and rate of progression to severe acute pancreatitis 3 and 7 days after treatment in mild and moderate acute pancreatitis patients treated with regular fluid resuscitation

2.4.6 采用積極液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較 采用積極液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者禁食水時間長于輕型AP患者，治療后7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例高于輕型AP患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；采用積極液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者住院時間、行機械通氣者所占比例、行有創(chuàng)/介入治療者所占比例、轉(zhuǎn)ICU者所占比例、病死率、胰腺壞死發(fā)生率、MODS發(fā)生率、SIRS發(fā)生率及治療后3 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表12。

表12 采用積極液體復(fù)蘇方案治療的不同AP分型患者臨床轉(zhuǎn)歸及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例比較Table 12 Comparison of clinical outcome and rate of progression to severe acute pancreatitis 3 and 7 days after treatment in mild and moderate acute pancreatitis patients treated with active fluid resuscitation

3 討論

2012年改良亞特蘭大標(biāo)準(zhǔn)［3］將AP分為輕型、中度重型及重型。多數(shù)初始評估為輕型的AP為自限性，中度重型AP患者常伴有局部或全身并發(fā)癥、會出現(xiàn)一過性器官功能衰竭（48 h內(nèi)）且器官功能衰竭超過48 h后易進(jìn)展為病死率極高的重型AP。研究表明，部分初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者可能會進(jìn)展為重型AP［5］，相關(guān)危險因素包括發(fā)病后48 h CRP≥150 mg/L、年齡、體質(zhì)指數(shù)、HCT、胸腔積液等［6］。本研究結(jié)果顯示，治療后3 d兩組患者中轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者入院時CRP、HCT間無統(tǒng)計學(xué)差異，治療后7 d兩組患者中轉(zhuǎn)為重型AP與未轉(zhuǎn)為重型AP者入院時及治療后3 d CRP和HCT間亦無統(tǒng)計學(xué)差異，提示CRP、HCT與初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP轉(zhuǎn)為重型AP無關(guān)，與上述研究結(jié)果不一致，其原因可能與本研究樣本量較小有關(guān)；但需要指出的是，兩組患者中均存在CRP最大值≥150 mg/L的轉(zhuǎn)為重型AP者。本研究結(jié)果還顯示，采用常規(guī)液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例高于輕型AP患者，采用積極液體復(fù)蘇方案治療的中度重型AP患者治療后7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例亦高于輕型AP患者，但采用不同液體復(fù)蘇方案治療的輕型AP、輕度重型AP患者治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例間均無統(tǒng)計學(xué)差異，提示中度重型AP更易進(jìn)展為重型AP，但輕型AP、輕度重型AP患者采用常規(guī)或積極液體復(fù)蘇方案治療后進(jìn)展為重型AP的風(fēng)險相似，這可能與早期液體復(fù)蘇可減少血液中炎性遞質(zhì)、維持腸黏膜血流灌注并減少腸道細(xì)菌易位、降低胰腺及其他器官感染風(fēng)險、減少器官功能衰竭的發(fā)生等有關(guān)［7］。

AP的最佳治療時間窗為入院后12～60 h［8］，國外學(xué)者將入院24 h內(nèi)液體復(fù)蘇總量大于入院72 h內(nèi)液體復(fù)蘇總量的1/3定義為積極液體復(fù)蘇［9］，國內(nèi)學(xué)者則將液體復(fù)蘇量>15 ml·kg-1·h-1定義為積極液體復(fù)蘇，補液量介于5～10 ml·kg-1·h-1定義為限制性液體復(fù)蘇［10］。有學(xué)者認(rèn)為早期積極液體復(fù)蘇可通過減少炎性遞質(zhì)、維持腸黏膜屏障功能、減少感染及器官功能衰竭等而改善AP患者預(yù)后［7，9，11］，但也有學(xué)者認(rèn)為早期積極液體復(fù)蘇會增加AP患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險及死亡風(fēng)險，且經(jīng)快速擴容治療AP患者28 d內(nèi)膿毒癥發(fā)生率及病死率明顯升高［12］。

目前，多數(shù)關(guān)于AP患者液體復(fù)蘇方案的研究納入的均是初始評估即達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者，關(guān)于初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者的液體復(fù)蘇方案研究有限。BUXBAUM等［13］進(jìn)行的一項單中心隨機對照試驗結(jié)果顯示，早期快速液體復(fù)蘇（乳酸鈉林格注射液起始治療劑量為20 ml·kg-1·h-1，序貫治療劑量為3 ml·kg-1·h-1）可有效改善輕型AP患者入院36 h臨床轉(zhuǎn)歸；李賀等［14］研究表明，早期積極液體復(fù)蘇治療有助于改善輕型AP患者預(yù)后。

對于初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者，給予有效的液體復(fù)蘇是防止AP進(jìn)展的基本治療方式［15］，但在臨床實踐中對此類患者均給予確定補液速率的液體復(fù)蘇并不現(xiàn)實，因此，評估每日液體復(fù)蘇總量以指導(dǎo)液體復(fù)蘇方案的制定與調(diào)整更為簡便可行。YAMASHITA等［16］根據(jù)入院后24 h液體復(fù)蘇總量進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，積極液體復(fù)蘇可有效改善重型AP患者預(yù)后。本研究依據(jù)入院后24 h液體復(fù)蘇總量將219例初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者分為對照組（液體復(fù)蘇總量<3 200 ml）和觀察組（液體復(fù)蘇總量≥3 200 ml），通過比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者入院后24 h液體復(fù)蘇總量大于對照組，禁食水時間長于對照組，SIRS發(fā)生率及治療后3、7 d轉(zhuǎn)為重型AP者所占比例低于對照組，治療后3、7 d液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率高于對照組，而兩組患者入院后48、72 h液體復(fù)蘇總量、住院時間、行機械通氣者所占比例、行有創(chuàng)/介入治療者所占比例、轉(zhuǎn)ICU者所占比例、病死率、胰腺壞死發(fā)生率、MODS發(fā)生率間均無統(tǒng)計學(xué)差異，與GARDNER等［9］研究結(jié)果一致，提示早期積極液體復(fù)蘇（入院后24 h液體復(fù)蘇總量大于入院后48 h液體復(fù)蘇總量的1/2或≥3 200 ml）有利于改善初始評估未達(dá)到重型標(biāo)準(zhǔn)的AP患者臨床轉(zhuǎn)歸，提高液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)率，降低重型AP進(jìn)展風(fēng)險，且與初始AP嚴(yán)重程度（輕型或中度重型）無關(guān)。

作者貢獻(xiàn)：劉俊、武鵬宇負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)收集、論文撰寫、圖表制作；劉俊、武鵬宇、劉莉負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集；劉俊、武鵬宇、孫曉濱進(jìn)行研究設(shè)計；劉莉進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理；劉莉、孫曉濱負(fù)責(zé)文章質(zhì)量控制；孫曉濱負(fù)責(zé)進(jìn)行文章構(gòu)思，對文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。