鄭州市第六人民醫(yī)院（450000）陳春光 張巍

隨著我國居民膳食結構的改變，痛風的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，成為社會廣泛關注的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)報道[1]，痛風與嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸（Uric acid，UA）排泄減少或（和）生成增加所致的高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）直接相關。痛風多見于中青年男性，主要臨床特征為高尿酸血癥、痛風石沉積、急性特征性關節(jié)炎和慢性痛風石等，嚴重者可發(fā)生關節(jié)破壞畸形和腎功能受損[2]。目前，痛風的發(fā)病機制尚未十分明確，但推測痛風與多種因素相關，如遺傳、環(huán)境影響、酶缺陷等，而代謝性因素與痛風的發(fā)生有著更為密切的關系[3]。其中高尿酸血癥是痛風的生化基礎，而UA水平的升高又和肥胖、高血壓、糖尿病及脂代謝紊亂等疾病密切相關[4]。中青年尤其是男性超半數(shù)存在超重和肥胖，且常常伴有各類代謝性疾病的發(fā)生。因此，本研究觀察中青年痛風患者血UA水平與體重指數(shù)（Body mass index，BMI）、血壓、血脂及血糖等其他代謝指標變化趨勢的相關性，旨在為痛風的防治工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月～2020年6月在我院就診的中青年痛風患者150例。所有患者均為男性，平均年齡（44.30±7.65）歲。入選標準：①診斷符合2015年美國風濕病學會/歐洲防治風濕病聯(lián)盟合作倡議的痛風分類標準中關于痛風的診斷標準[5]；②年齡18～55歲；③痛風初次急性發(fā)作0～48h內。排除標準：①其他風濕結締組織疾病患者；②嚴重心、肝、肺等重要器官疾病者；③感染、自身免疫性疾病等其他疾病者；④不具備正常理解、交流能力者。同時選取同期在我院體檢中心男性體檢健康者150例作為對照組，平均年齡（43.71±6.92）歲。

1.2 方法 所有研究對象禁食12h后，于次日清晨抽取靜脈血5mL，放于EDTA抗凝管中，3000r·min-1離心10min，取上層血漿檢測甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（Fasting bloodglucose，F(xiàn)BG）及UA等指標。所有指標采用貝克曼AU5800檢測，試劑由美康生物科技股份有限公司提供。血UA成人男性正常值為201～430μmol·L-1，>430μmol·L-1為HUA[5]。

1.3 觀察指標 ①比較分析痛風組和對照組臨床資料指標（年齡、BMI、SBP及DBP），檢測指標（TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG及UA）的變化。②根據(jù)UA水平分為正常組（NUA）組和HUA組，比較兩組臨床資料指標及檢測指標的變化。③分析中青年痛風患者血UA水平與代謝指標變化的關系。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗；采用Pearson相關分析及多因素Logistic回歸法分析血UA與BMI、血壓及血脂的相關性。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 痛風組和對照組臨床資料及檢測指標比較 痛風組BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組年齡、TC及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見附表1。

附表1 痛風組和對照組臨床資料及檢測指標比較(±s)

附表1 痛風組和對照組臨床資料及檢測指標比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡/歲 BMI/kg·m-2 SBP/mmHg DBP/mmHg TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 FBG/mmol·L-1 UA/μmol·L-1痛風組 150 44.30±7.65 25.35±3.58 127.76±12.50 84.84±5.40 2.36±0.65 4.74±0.84 2.98±0.45 1.18±0.38 5.76±0.78 445.90±36.68對照組 150 43.71±6.92 23.46±2.60 118.26±10.63 78.46±4.48 1.80±0.47 4.63±0.68 2.52±0.36 1.20±0.34 5.30±0.63 327.17±32.16 t 0.701 5.231 7.090 11.137 8.550 1.247 9.776 0.480 5.618 29.809 P 0.484 0.000 0.000 0.000 0.000 0.253 0.000 0.631 0.000 0.000

2.2 HUA組和NUA組臨床資料及檢測指標比較 HUA組BMI、SBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均顯著高于NUA組（P<0.05）；兩組年齡、DBP、TC及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見附表2。

附表2 HUA組和NUA組臨床資料及檢測指標比較(±s)

附表2 HUA組和NUA組臨床資料及檢測指標比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡/歲 BMI/kg·m-2 SBP/mmHg DBP/mmHg TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 FBG/mmol·L-1 UA/μmol·L-1 HUA組 114 44.43±7.82 25.92±3.07 129.83±13.14 85.16±5.20 2.46±0.58 4.76±0.83 3.08±0.49 1.16±0.40 5.86±0.75 476.91±38.49 NUA組 36 43.86±7.31 23.53±3.62 121.18±12.37 83.81±5.63 2.03±0.66 4.72±0.85 2.64±0.42 1.22±0.37 5.45±0.86 347.82±35.36 t 0.387 3.913 3.491 1.331 3.749 0.251 4.852 0.798 2.759 17.876 P 0.699 0.000 0.001 0.185 0.000 0.802 0.000 0.426 0.007 0.000

2.3 血UA與代謝指標的多元回歸分析 以痛風患者是否為HUA作為因變量（1=是，0=否），代謝指標BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C及FBG為自變量（均為定量資料），采用多因素Logistic回歸法（逐步進入法，sle=0.05，sls=0.10）對各變量進行分析，結果有4個因素進入了多因素Logistic回歸模型，分別為BMI、TG、LDL-C及FBG為UA水平升高的危險因素。見附表3。

附表3 多因素Logistic回歸分析結果

2.4 血UA與代謝指標的相關性分析 相關性分析結果顯示，痛風患者血UA水平與BMI、SBP、TG、LDL-C及FBG均呈正相關（P<0.05），但與DBP、TC及HDL-C無相關的關系（P>0.05）。見附表4。

附表4 血UA與代謝指標的相關性分析

3 討論

痛風屬于代謝異常性疾病，國內發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且近年來發(fā)病人群越來越趨于年輕化，危及中青年人群[6]。隨著目前飲食結構的改變，多數(shù)中青年已出現(xiàn)肥胖、超重等現(xiàn)象。而既往研究認為[7]，HUA與脂代謝異常是引起心腦血管疾病的影響因素，并且與代謝綜合征的發(fā)生可能存在關聯(lián)。但目前尚未明確血UA水平升高與血脂代謝之間的關系，因此分析中青年痛風患者血UA水平升高與血脂代謝變化的相關性對臨床防治工作有重要意義。

UA是人體內嘌呤類化合物代謝的最終產物，主要經腎臟排出體外，當血UA水平超過420μmol/L時，發(fā)生痛風的危險性則顯著增加，部分HUA最終會發(fā)展為痛風[8]。王靖宇等[9]認為，HUA是痛風發(fā)作的直接誘因和主要生化基礎，肥胖、高血壓、高血脂及高血糖與HUA和痛風的發(fā)生發(fā)展密切相關。本研究結果顯示，痛風組BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均明顯高于健康對照組，證實了痛風與肥胖、高血壓、高血脂及高血糖、HUA等存在密切相關關系?？紤]因肥胖患者進食量大、消耗少，造成過剩的脂肪蓄積在皮下、腹部及內臟器官等部位，使新陳代謝中核酸總量增加，加快了嘌呤的代謝，從而導致UA合成增加，進一步加大了痛風的發(fā)生風險。且中青年往往伴有膳食熱量攝入過多、運動量減少以及工作緊張、社會壓力大導致交感神經過度激活等現(xiàn)象，這些因素的共同參與易導致中青年發(fā)生超重與肥胖[10]。超重和肥胖又是高血壓、糖尿病等慢性疾病重要的危險因素，且常伴隨高尿酸血癥的發(fā)生。因此，中青年痛風患者HUA與BMI、血壓、高血脂、血糖等代謝指標升高密切相關，并推測它們相互作用、相互影響，對痛風的發(fā)生和發(fā)展具有促進作用。Wei CY等[11]研究結果顯示，高血壓、肥胖和高脂血癥的代謝共同作用是痛風發(fā)生的重要危險因素，而血UA水平越高，患代謝綜合征的風險越高。

本研究根據(jù)血UA水平將痛風組分為HUA組和NUA組，結果顯示HUA組BMI、SBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均明顯高于NUA組，再次證實HUA與代謝指標BMI、血壓、血脂、血糖升高存在著密切聯(lián)系。HUA引起血壓升高的機制可能與其對腎素血管緊張素系統(tǒng)興奮的抑制及神經型一氧化氮合成酶表達下調有關[12]。據(jù)報道，HUA引起血糖異常的主要原因是脂肪細胞內分泌異常導致的炎癥反應和胰島素抵抗[13]。在胰島素抵抗狀態(tài)下，由于糖酵解中間產物向5磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉移，促進血UA生成。脂代謝紊亂與UA升高兩者可能存在相互影響的機制，肝臟吸收大量脂肪酸，促進了TG的合成，進而引起血糖、TG升高，提高了UA的水平[14]；同時HUA使LDL-C的氧化和脂質的過氧化加快，導致血脂增高。

既往研究報道[15]，HUA作為痛風發(fā)生的生化基礎，常與脂質代謝紊亂、高血壓、糖尿病等疾病共同存在。李京等[16]對185例HUA患者進行回顧性調查，多元線性回歸分析顯示，HUA患者血UA水平影響最大的指標為FBG，其次是TG、BMI、SBP、DBP，且各臨床指標與UA水平呈正相關。本研究相關分析結果顯示，痛風患者血UA水平與BMI、SBP、TG、LDL-C及FBG相關；同時多因素Logistic回歸分析也表明BMI、TG、LDL-C及FBG為血UA水平升高的危險因素，進一步證實痛風患者血UA水平與其他代謝指標相互作用，相互影響，共同促進了痛風的發(fā)生和發(fā)展。而多因素Logistic回歸結果將DBP、TC及HDL-C剔除，可能與統(tǒng)計偏倚有關。

綜上所述，中青年痛風患者HUA與BMI、血壓、高血脂、血糖等代謝指標升高密切相關，它們可能相互作用、相互影響，共同促進了痛風的發(fā)生和發(fā)展。因此，應進一步加強和重視UA和其他代謝指標變化趨勢的監(jiān)測和干預研究，從而為預防痛風的發(fā)生、發(fā)展提供參考依據(jù)。