汪思佳

（惠州市第一人民醫(yī)院，廣東 惠州 516003）

癲癇是臨床神經內科的常見疾病，發(fā)病原因和機制復雜，分類多樣，常合并不同程度認知功能障礙，嚴重影響患者及家屬的生活質量［1］。癲癇患者需長期服用抗癲癇藥物，誘發(fā)機體氧化代謝系統(tǒng)紊亂，影響其血管內皮功能，繼而出現(xiàn)動脈硬化的現(xiàn)象，增加治療難度［2］。本研究探討丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患者的效果及對其認知狀況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年3月我院收治的108例癲癇患者。納入標準：經臨床專科檢查確診為癲癇；腦電圖診斷顯示呈癲癇樣放電；家屬簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：合并嚴重的基礎疾??；心肝腎功能嚴重不全；惡性腫瘤；年齡＜16歲及病程＜1個月。按隨機數(shù)字表法分為兩組各54例。觀察組男28例，女26例；年齡25～55歲，平均年齡 （32.51±5.32）歲；病程6個月～8年，平均病程（4.20±2.19）年；疾病類型：復雜部分性發(fā)作32例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作18例，其他4例。對照組男30例，女24例；年齡24～56歲，平均年齡（32.69±5.28）歲；病程6個月～8年，平均病程 （4.16±2.22）年；疾病類型：復雜部分性發(fā)作28例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作16例，其他10例。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對照組采用丙戊酸鈉緩釋片［生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010595，規(guī)格：500 mg×30 s］治療，服用方法：初始劑量每日10 mg／kg，每周增加5 mg／kg，增加至每日30 mg／kg停止，并維持劑量治療，連續(xù)治療6個月。觀察組在對照組基礎上采用左乙拉西坦［生產廠家：UCB Pharma S.A.（比利時），批準文號：國藥準字J20160085，規(guī)格：0.5 g×30片］治療，服用方法：初始劑量每日10 mg／kg，每周增加10 mg／kg，增加至每日40 mg／kg停止，并維持劑量治療，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效：控制：治療期間，患者無癲癇發(fā)作現(xiàn)象；顯效：治療期間，患者臨床癥狀得到顯著控制，且癲癇發(fā)作減少＞75%；有效：治療期間，患者臨床癥狀有所改善，且癲癇發(fā)作減少＞50%；無效：治療期間，癲癇發(fā)作減少＜50%?？傆行剩剑刂评龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②認知功能評分：采用韋氏智力測驗（Wechsler Intelligence Scale）對患者的認知功能進行測評，包括語言智商、操作智商及總智商，得分越高則患者認知功能越好。③認知參數(shù)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平，于治療前后抽取患者早晨空腹靜脈血10 m L，離心分離后待測，試劑盒由愛必信（上海）生物科技有限公司提供。④不良反應：觀察并記錄兩組患者治療后的嗜睡、頭暈、頭痛、乏力等不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 認知功能評分治療前，兩組的語言智商、操作智商、總智商評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的語言智商、操作智商、總智商評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的認知功能評分比較（±s，分）

表2 兩組的認知功能評分比較（±s，分）

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2.3 認知參數(shù)治療前，兩組的BDNF、MBP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的BDNF水平高于對照組，MBP水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的認知參數(shù)檢測比較（±s）

表3 兩組的認知參數(shù)檢測比較（±s）

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2.4 不良反應觀察組頭暈1例，乏力3例，不良反應發(fā)生率為7.41%；對照組嗜睡1例，頭痛1例，乏力1例，不良反應發(fā)生率為5.56%；兩組的不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（χ2＝0.153，P＝0.696）。

3 討論

癲癇并發(fā)認知功能障礙的機制十分復雜，是由多種機制共同作用導致［3］，癲癇發(fā)作引起海馬部位神經元變性，海馬區(qū)神經元缺失，嚴重影響患者的記憶功能和學習功能。因此，及時給予癲癇患者有效的治療，促進其神經元恢復，改善學習和記憶功能至關重要。

丙戊酸鈉屬于γ氨基丁酸轉氨酶抑制劑，對氨基丁酸的代謝具有顯著的抑制作用，有效控制癲癇病灶的放電作用，是臨床上抗癲癇的傳統(tǒng)一線藥物，但對患者肝腎功能損傷較大，且臨床療效尚有提高的空間［4］。左乙拉西坦是吡咯烷酮的衍生物，可有效控制神經元的異常放電，但對神經本身無損傷性，反而可較好地保護神經元［5］。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著提高。左乙拉西坦與常規(guī)抗癲癇藥物作用機制不同，進入機體后與中樞神經突觸囊泡蛋白結合，神經元N型通道、海馬體的神經回路受阻，腦皮層GABA受體減少，負性變構調節(jié)劑對神經元的抑制作用減弱，保護神經元，進而抗癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作導致患者認知功能下降是國內外公認的事實，BDNF對神經元活性、生長具有促進作用，而癲癇患者BDNF水平較低，不能起到保護和修復受損神經元的作用［6］。因此，提高機體BNDF水平可改善癲癇患者的認知功能。MBP處于髓鞘膜表面，屬于髓鞘組織重要組成部分，當中樞神經受損傷時，MBP在血液中的含量上升，可反映神經的損傷程度［7］。本研究結果顯示，觀察組BDNF上升、MBP下降更顯著，表明丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患者可改善BDNF、MBP等認知參數(shù)水平，促進其認知功能提高。本研究結果亦顯示，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患者未增加不良反應，安全性高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患者可提高臨床療效，減輕神經組織損傷，改善認知功能，值得推廣。