尹景霞

（駐馬店市中心醫(yī)院 肛腸科，河南 駐馬店 463000）

潰瘍性結(jié)腸炎在臨床上較為常見，主要表現(xiàn)為便血、腹痛、體重減輕、里急后重等癥狀，隨著病情進(jìn)展會導(dǎo)致中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸穿孔、大出血、小腸炎等，甚至?xí)鸢┳?，?yán)重威脅患者生命安全［1］。目前，該病以藥物治療為主，常用藥物為美沙拉嗪腸溶片，雖有較好的治療效果，但單用該藥物治療劑量大，價格昂貴，患者不易接受。復(fù)合乳酸菌膠囊可加強(qiáng)屏障防御能力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬，具有較好的抗炎作用［2］?；诖?，本研究旨在探討復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者80例，均符合潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，根據(jù)不同治療方式將其分為觀察組和對照組各40例。對照組男17例，女23例；年齡20～68歲，平均年齡（45.56±7.45）歲；病程2個月～8年，平均病程（3.88±1.90）年。觀察組男21例，女19例；年齡18～68歲，平均年齡（45.89±8.56）歲；病程4個月～10年，平均病程（3.45±1.67）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組采用美沙拉嗪腸溶片（佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g）治療，餐后口服，1.0 g／次，3次／d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)合乳酸菌膠囊治療，復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980184，規(guī)格：0.33 g）口服，0.66 g／次，3次／d。兩組患者均治療2周。

1.3 評價指標(biāo)于治療前及治療2周后，清晨空腹抽取兩組患者5 m L肘靜脈血，離心10 min（速度：3 000 r／min）取血清，檢測結(jié)腸黏膜炎性因子水平和氧化應(yīng)激水平。①結(jié)腸黏膜炎性因子水平：采用酶聯(lián)免吸附法測定血清腫瘤壞死因子α（TNFα）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平；②氧化應(yīng)激水平：采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）水平，以黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用8異前列腺素檢測試劑盒（上海撫生實業(yè)有限公司）測定8異前列腺素（8-iso-PGF2α）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)腸黏膜炎性因子水平治療后，兩組的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于治療前，且觀察組的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的結(jié)腸黏膜炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的結(jié)腸黏膜炎性因子水平比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

時間 n n TNF-α（pg／m L）IL-6（pg／m L）IL-8（pg／m L）治療前 觀察組 40 6.17±1.25 65.27±14.26 13.76±3.55對照組 40 6.23±1.32 64.81±13.67 13.45±3.61 t 0.209 0.147 0.387 P 0.835 0.883 0.700治療后 觀察組 40 3.45±0.73* 40.12±9.41* 4.87±1.82*對照組 40 4.94±0.91* 52.29±10.70* 7.49±4.48*t 8.078 5.402 3.427 P 0.000 0.000 0.001

2.2 氧化應(yīng)激水平治療后，兩組的MDA水平低于治療前，SOD、8-iso-PGF2α水平高于治療前，且觀察組的MDA水平低于對照組，SOD、8-iso-PGF2α水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激水平比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

時間 n n MDA（μmol／L） SOD（U／m L） 8-iso-PGF2α（ng／mL）治療前 觀察組 40 12.86±3.13 29.47±6.49 75.61±8.62對照組 40 13.02±2.96 31.29±6.53 76.54±8.29 t 0.235 1.250 0.492 P 0.815 0.215 0.624治療后 觀察組 40 6.57±1.62* 55.49±8.82* 113.84±15.69*對照組 40 8.33±1.94* 46.34±7.23* 99.73±12.31*t 4.404 5.074 4.475 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種較為難治的腸道非特異性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、免疫、感染、環(huán)境及精神心理因素有關(guān)。該疾病有起病慢、病程時間長、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。研究［4-5］表明，TNF-α、IL-6、IL-8在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。TNF-α是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞生成的，可刺激上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的移動及生成，產(chǎn)生的部分炎性分子可直接或間接發(fā)揮免疫破壞作用。IL-6由淋巴細(xì)胞和纖維母細(xì)胞分泌，可影響自然殺傷細(xì)胞（NK）活性，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，最終引發(fā)炎性反應(yīng)。IL-8是一種強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞活化因子，能使中性粒細(xì)胞定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性物質(zhì)，導(dǎo)致肌體局部炎性反應(yīng)。而強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)會促使體內(nèi)產(chǎn)生MDA，使患者體內(nèi)由自由基發(fā)生負(fù)面作用，SOD和8-iso-PGF2α分泌減少，機(jī)體清除自由基能力減弱，進(jìn)而使氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，造成一定程度氧化應(yīng)激，加劇腸黏膜的損傷。因此，在潰瘍性結(jié)腸炎治療中可通過降低炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平和機(jī)體氧化應(yīng)激水平改善患者病情。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平低于對照組，SOD、8-iso-PGF2α水平高于對照組（P＜0.05），表明復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合美沙拉嗪在降低潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜炎性因子水平、改善其氧化應(yīng)激水平方面效果顯著。分析原因在于：美沙拉嗪腸溶片屬于氨基水楊酸類藥物，可抵達(dá)結(jié)腸，作用于炎癥黏膜，抑制前列腺素合成和白三烯形成，有效降低TNF-α、IL-6、IL-8水平，進(jìn)而減輕腸壁炎癥［6］。但美沙拉嗪腸溶片價格昂貴，部分患者不易接受，而聯(lián)合其他藥物治療可提高療效及減少美沙拉嗪劑量。復(fù)合乳酸菌膠囊主要成分為乳酸菌等益生菌，其作用機(jī)制是益生菌進(jìn)入人體后可在腸道中與腸上皮細(xì)胞結(jié)合，構(gòu)成菌群屏障，增加SOD、8-iso-PGF2α分泌，加強(qiáng)屏障防御能力，使屏障能有效阻止致病菌定植和入侵；同時，復(fù)合乳酸菌膠囊可與致病菌競爭腸上皮細(xì)胞特殊結(jié)合位點(diǎn)，促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，在黏膜表面形成保護(hù)膜；此外，該藥物還可通過釋放抗菌物質(zhì)有機(jī)酸抑制腸腔病原體的生長，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬，降低MDA活性，誘導(dǎo)腸道膜內(nèi)T淋巴細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)腸道抗炎細(xì)胞的生長［7］。復(fù)合乳酸菌膠囊與美沙拉嗪聯(lián)合使用，可增加抗炎效果，有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)合乳酸菌膠囊結(jié)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果較好，可有效降低患者結(jié)腸黏膜炎性因子水平，改善其氧化應(yīng)激水平。