龔美萍 陳思文 向紅 彭斌

【摘 要】 目的：系統(tǒng)評價補中益氣湯治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的臨床療效及安全性。方法：在知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、生物醫(yī)學(xué)全文數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館中檢索補中益氣湯治療AR的臨床實驗，文獻檢索時間從建庫至今，語種涵蓋中英文。對篩選后的文獻，使用 Cochrane 系統(tǒng)評價手冊評估其偏倚風(fēng)險，然后用RevMan 5.3軟件對符合標(biāo)準的RCT進行Meta分析。結(jié)果：文章納入10篇文獻，涉及658例患者。Meta分析結(jié)果表明，治療組和對照組比較：總有效率高[OR=3.17，95% CI（2.01，5.00），P<0.00001]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;不良反應(yīng)程度較輕，多可自行緩解。結(jié)論：單用補中益氣湯或聯(lián)用西藥治療AR的臨床總有效率優(yōu)于單用西藥治療者，兩種干預(yù)措施安全性較好，但納入的文獻樣本量較少，且可能存在發(fā)表性偏倚，故仍需納入更多大樣本、高質(zhì)量、多中心的RCT來證實其結(jié)論。

【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎;補中益氣湯;Meta分析

【中圖分類號】R765.21 ? 【文獻標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）11-0077-04

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of allergic rhinitis （AR）.Method We searched CNKI， Wanfang， VIP， PubMed， biomedical full text database and Cochrane Library for clinical trials of Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of AR， Since the establishment of the database， the literature retrieval time covers both Chinese and English. After screening， the risk of bias was assessed by Cochrane system evaluation manual， and then meta-analysis of RCTs that met the criteria was performed by Revman 5.3 software.Result Ten articles were included in this paper， 658 patients were involved. Meta analysis showed that the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group [OR= 3.17，95% CI（2.01，5.00）， P<0.00001]; The adverse reactions were mild and could be relieved by themselves.Conclusion The total effective rate of AR treated with Buzhong Yiqi Decoction alone or combined with western medicine is better than that of Western medicine alone， The safety of the two interventions was good，However， the number of included literature samples is small， and there may be publication bias， so it is still necessary to include more large sample， high-quality， multi center RCT to confirm the conclusion.

Keywords：Allergic Rhinitis; Buzhong Yiqi Decoction; Meta Analysis

變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）又稱過敏性鼻炎，是由于易感人群在接觸過敏原后，發(fā)生的由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]，臨床表現(xiàn)主要有鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流大量水樣涕[2]，是耳鼻喉科的一種常見疾病。目前，臨床上主要采用抗組胺藥、腎上腺糖皮質(zhì)激素、白三烯拮抗劑等西藥進行治療[3]，但具有一定的副作用，加之本病很難徹底根治，且停藥后易復(fù)發(fā)，給患者的工作和日常生活帶來諸多困擾。

AR屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇[4]，多因肺、脾、腎三臟的虧虛，加外感風(fēng)寒邪氣而致病，故治療時應(yīng)以益氣固表、扶正祛邪為主，而補中益氣湯可健脾補肺、益氣固表，臨床試驗也表明補中益氣湯治療AR的療效較好，但缺少客觀系統(tǒng)的評價。故筆者主要對補中益氣湯治療AR的總有效率及安全性進行Meta分析，以期為臨床治療AR提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標(biāo)準 ①研究類型：補中益氣湯治療AR的隨機對照試驗（RCT）;②研究對象： 符合AR的診斷標(biāo)準及療效標(biāo)準，其性別、年齡及病程不限;③干預(yù)措施： 治療組為補中益氣湯，或在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用補中益氣湯（但需與對照組一致）;對照組使用西藥治療;④結(jié)局指標(biāo)： 總有效率、不良反應(yīng)。

1.2 文獻排除標(biāo)準 ①非臨床隨機對照試驗;②多次發(fā)表的文獻;③文獻為個案報道、醫(yī)家經(jīng)驗、綜述、動物實驗等;④采用免疫治療、手術(shù)、針灸、穴位貼敷及其它中草藥治療等混雜因素。

1.3 檢索方法 從中國知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)（WAN-FANG DATA）中以“補中益氣湯”“補中益氣”“變應(yīng)性鼻炎”“過敏性鼻炎”等為主題詞或關(guān)鍵詞進行檢索;從 PubMed 、Cochrane圖書館、生物醫(yī)學(xué)全文數(shù)據(jù)庫以“allergic rhinitis” “ rhinallergosis” “ Buzhong Yiqi Decoction”為主題詞進行檢索。文獻檢索時間從建庫至今，語種涵蓋中英文。

1.4 文獻篩選與質(zhì)量評價 首先由2名研究者獨立進行文獻搜索后對所查文獻進行核實，剔除重復(fù)文獻后閱讀題名和摘要刪除無關(guān)文獻，最后仔細閱讀全文，篩選出適合的文獻并整理其相關(guān)內(nèi)容，有分歧則聽取第三方研究者的意見。根據(jù) Cochrane 評價手冊從具體的隨機分配方法、分配方案隱藏、是否采用盲法、有無結(jié)局數(shù)據(jù)的缺失、選擇性報告結(jié)果情況、是否有其它偏倚來源六個方面來評估納入文獻的總體質(zhì)量，以“高風(fēng)險”“低風(fēng)險”和“不確定風(fēng)險”來作為評價結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用Review Manager 5.3軟件對整理后的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料的結(jié)局指標(biāo)用OR值的95%可信區(qū)間（CI）表示，如異質(zhì)性較?。≒>0.1，I2<50%），則選用固定效應(yīng)模型，較大則選用隨機效應(yīng)模型，并對異質(zhì)性進行解釋。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 通過上述檢索方法共獲得初檢文獻258篇，均為中文文獻，經(jīng)過EndNote X7軟件刪除重復(fù)文獻98篇，剩余160篇，閱讀題目、摘要等后刪除無關(guān)文獻96篇，下載并閱讀剩余的64 篇，按照已確定的納入標(biāo)準，刪除54篇，最終確定10篇文獻[5-14]納入研究。如圖1所示。

2.2 納入文獻的基本特征 10篇文獻[5-14]，涉及658例受試對象（治療組334例，對照組324例），7篇文獻[5-11]治療組采用補中益氣湯，對照組為西藥治療;3篇文獻[12-14]治療組為對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用補中益氣湯，對照組為西藥治療。詳見表1。

2.3 文獻質(zhì)量評價 納入的10篇文獻[5-14]中，4篇文獻[6-8，12]有具體隨機方案，其中2篇文獻[6，8]采用隨機數(shù)字表法;2篇文獻[7，12]采用計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)字或類似方法;1篇文獻[12]提及具體分配隱藏方法;所有文獻未提及盲法;3篇文獻[6-7，12]出現(xiàn)病例脫落情況，其中僅1篇文獻[7]描述了退出的數(shù)目和理由;無選擇性報告，其他偏倚來源不清楚。如圖2所示。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 10篇[5-14]文獻報道補中益氣湯治療AR后的總有效率（P=0.31， I2=14%），表明具有同質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果為： 在治療AR時，補中益氣湯的總有效率高于西藥治療[OR=3.48，95% CI（2.02，6.01），P<0.00001]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;補中益氣湯+西藥治療AR的總有效率高于單純西藥治療[OR=2.52，95% CI（1.09，5.81），P=0.03]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。如圖3所示。

2.4.2 安全性 納入的10篇文獻[5-14]中，7項研究[5-9，12-13]進行了安全性分析，其中5項研究[7-9，12-13]報道治療組或?qū)φ战M出腹瀉、皮疹、頭痛、惡心、嘔吐、腹脹、鼻出血、嗜睡、反酸、口咽干燥等癥狀，但程度較輕，多可自行緩解，且未發(fā)生重度不良反應(yīng)事件;2項研究[5-6]明確說明無不良反應(yīng)發(fā)生;余3項研究[10-11，14]未提及不良反應(yīng)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩種干預(yù)措施治療AR時安全性一致。

2.4.3 發(fā)表性偏倚 對10個[5-14]研究的總有效率進行發(fā)表性偏倚評估，結(jié)果為：圖形的散點分布不對稱，垂直線右側(cè)散點多于左側(cè)，說明納入的文獻可能存在發(fā)表性偏倚。此法簡單直觀，但無法對圖形的對稱性作出客觀檢驗。如圖4所示。

3 討論

對于AR的病因病機，歷代醫(yī)家的看法有所不同，但多認為是肺、脾、腎三臟的虧虛，加外感風(fēng)寒邪氣使鼻竅不暢而致本病。補中益氣湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》，具有健脾補肺、益氣固表之功，為培土生金之法，由黃芪、白術(shù)、陳皮、柴胡、當(dāng)歸、人參、升麻、甘草八味藥組成。本方黃芪為君藥，可入脾、肺經(jīng)，補氣升陽以固表;臣以人參、甘草，人參補氣，甘草補脾，三藥合用可補一身之氣;佐以陳皮理氣健脾，當(dāng)歸養(yǎng)血和營，白術(shù)補氣健脾;升麻和柴胡其性輕清升散，可升陽舉陷，助黃芪以提升中氣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[12]也證實，黃芪、白術(shù)、甘草等藥物具有提高免疫力、抑制過敏癥狀的功效。

本研究共納入10項研究，涉及658例受試對象。通過 Meta分析得出，補中益氣湯或在西藥治療上聯(lián)用補中益氣湯，在臨床上治療AR時總有效率都比西藥治療高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;治療組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩種干預(yù)措施治療AR時安全性一致。評價各項研究的方法學(xué)發(fā)現(xiàn)本文納入的文獻質(zhì)量不高，漏斗圖的不對稱性也說明納入的文獻可能存在發(fā)表性偏倚。由于本文納入的研究總樣本量較少，可能影響結(jié)果的客觀性。此外，各文獻用藥及治療方法不統(tǒng)一，也增加了各研究之間的差異性，但本研究所得出的結(jié)論對臨床用藥仍具有一定的參考價值。若能在今后進行大樣本、高質(zhì)量、多中心的RCT來研究補中益氣湯治療AR，便能得出更準確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以期更好地指導(dǎo)臨床實踐。

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（收稿日期：2020-11-10 編輯：徐 雯）