龐 英，朱書瑤，江南靜，朱道娟，李桂霞，皮光環(huán)

(四川省婦幼保健院 成都醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院兒科，四川 成都 600031)

咳嗽變異性哮喘為臨床常見的哮喘類型，該類哮喘以咳嗽為主要表現(xiàn)，無明顯的喘息、氣促等癥狀體征，但有氣道高反應(yīng)性[1]。該病為兒科常見病，大部分患兒都是因咳嗽持續(xù)發(fā)生或反復(fù)發(fā)作遷延難愈[2]。近年隨著國(guó)內(nèi)工業(yè)化、城市化進(jìn)程的加快，生活方式及生態(tài)環(huán)境較過去均有大幅度的改變，導(dǎo)致小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率逐年上升，因小兒咳嗽變異性哮喘缺乏典型的癥狀，容易出現(xiàn)誤診、漏診而延誤病情，使患兒由咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘[3]。大部分學(xué)者認(rèn)為小兒咳嗽變異性哮喘雖難以治愈，但可有效預(yù)防，國(guó)內(nèi)已有關(guān)于小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病影響因素分析的報(bào)道[4]，但我國(guó)幅員遼闊，不同地區(qū)人群的生活方式、飲食習(xí)慣有較大的差異，對(duì)不同地區(qū)小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病影響因素進(jìn)行分析有助于指導(dǎo)當(dāng)?shù)匦嚎人宰儺愋韵念A(yù)防工作。本研究旨在通過分析成都地區(qū)小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病影響因素，以期為國(guó)內(nèi)相關(guān)地區(qū)小兒咳嗽變異性哮喘的臨床診治及預(yù)防提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月至2020年8月在四川省婦幼保健院 成都醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院接受治療的3～12歲咳嗽變異性哮喘患兒160例為病例組，選擇同期在本院健康體檢的3～12歲非哮喘兒童160例為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①在成都地區(qū)出生，接受調(diào)查前1年內(nèi)在本地區(qū)生活。②病例組患兒符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中咳嗽變異性哮喘的相關(guān)診斷，咳嗽4周以上，伴有明顯的運(yùn)動(dòng)、夜間發(fā)作或加重，以干咳為主，無喘息癥狀；無感染征象，或經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無效；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性或最大呼氣流量平均變異率>13%；抗哮喘治療有效；除外其他原因引起的慢性咳嗽。③調(diào)查時(shí)病例組患兒確診3個(gè)月以內(nèi)。④調(diào)查對(duì)象家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病患兒。②支氣管、肺發(fā)育不良患兒。③合并惡性腫瘤者。④合并重要臟器功能不全者。⑤全身嚴(yán)重感染者。

1.2方法

1.2.1相關(guān)因素的選擇

本研究影響因素的選擇主要有4個(gè)方面的考慮：文獻(xiàn)報(bào)道中的因素；臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)疑似影響的因素；事先假設(shè)但尚未證實(shí)的因素；各指標(biāo)間獨(dú)立或具有一定關(guān)聯(lián)性，但無直接因果關(guān)系的因素?；谏鲜隹紤]本研究收集患者以下幾方面的因素，①兒童基本情況：包括年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、出生孕周、出生分娩方式、0～6個(gè)月喂養(yǎng)方式。②兒童病史及家族史：藥物過敏史、哮喘家族史、變應(yīng)性鼻炎史、濕疹史、特異性皮炎史、食物過敏史、反復(fù)呼吸道感染病史。③環(huán)境暴露情況：家庭1年內(nèi)裝修情況、家中地毯使用情況、飼養(yǎng)寵物情況、家中種養(yǎng)花草情況、家庭成員吸煙情況、毛絨玩具接觸情況。

1.2.2調(diào)查與質(zhì)控方法

①由2名經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員實(shí)施調(diào)查，在問卷調(diào)查前，先使用統(tǒng)一的指導(dǎo)語向調(diào)查對(duì)象家屬說明本次調(diào)查的目的和意義，并對(duì)問卷填寫方式及注意事項(xiàng)等進(jìn)行講解，要求由調(diào)查對(duì)象家屬自行填寫問卷，并在30分鐘內(nèi)完成，過時(shí)回收問卷。②為避免調(diào)查對(duì)象家屬在接受調(diào)查過程中受外界因素影響，在獨(dú)立房間進(jìn)行問卷調(diào)查，調(diào)查期間房?jī)?nèi)僅有調(diào)查對(duì)象及其家屬和調(diào)查人員在內(nèi)，本次采用無記名的方式進(jìn)行調(diào)查。③采用雙人同時(shí)錄入數(shù)據(jù)，再對(duì)不同結(jié)果進(jìn)行核對(duì)方法，以確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確無誤。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組的一般情況

本次調(diào)查共發(fā)放問卷320份，共回收有效問卷304份，回收率為95.00%，其中病例組回收有效問卷149份(93.13%)，對(duì)照組回收有效問卷155份(96.88%)，兩組問卷回收率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.368，P=0.124)。病例組中149例有效病例的平均嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為(6.58±2.13)×109/L，平均血清總IgE為(192.17±47.08)IU/L；肺功能檢測(cè)指標(biāo)顯示：肺活量為(58.17±3.95)L，第1秒末呼吸容積為(76.03±15.73)L，最大呼氣流速為(59.34±9.41)L/s、殘氣量為(3.51±0.82)L。

2.2兩組小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病的單因素分析

兩組的出生孕周、0～6個(gè)月喂養(yǎng)方式、哮喘家族史、變應(yīng)性鼻炎史、濕疹史、食物過敏史、反復(fù)呼吸道感染病史、家庭1年內(nèi)裝修情況、家中地毯使用情況、飼養(yǎng)寵物情況、家庭成員吸煙情況及毛絨玩具接觸情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病的單因素分析結(jié)果Table 1 Univariate analysis results of the onset of cough variant asthma in children between two

2.3兩組小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病的多因素分析

將單因素分析中具有顯著性差異的因素按表2進(jìn)行賦值后，采用似然比法篩選變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：0～6個(gè)月喂養(yǎng)方式為混合喂養(yǎng)或人工喂養(yǎng)、有哮喘家族史、有變應(yīng)性鼻炎史、有食物過敏史、有反復(fù)呼吸道感染病史、家庭1年內(nèi)裝修、家中使用地毯、飼養(yǎng)寵物、家庭成員吸煙、毛絨玩具接觸均為小兒咳嗽變異性哮喘的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表2 各因素賦值情況Table 2 Condition of each factor assignment

表3 兩組小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病的多因素分析結(jié)果Table 3 Multivariate analysis results of the onset of cough variant asthma in children between two groups

3討論

3.1喂養(yǎng)情況對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的影響

本研究發(fā)現(xiàn)0～6個(gè)月混合喂養(yǎng)或人工喂養(yǎng)為小兒咳嗽變異性哮喘的危險(xiǎn)因素，這與相關(guān)研究[6]結(jié)果一致，其原因可能與母乳喂養(yǎng)可降低嬰兒時(shí)期呼吸道感染及應(yīng)變性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。若嬰兒時(shí)期的呼吸道感染及應(yīng)變性變態(tài)反應(yīng)控制不當(dāng)，可使氣道內(nèi)炎性細(xì)胞活化，使變應(yīng)原更易侵入氣道增加咳嗽變異性哮喘的發(fā)生率[7-8]。

3.2哮喘家族史對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的影響

在哮喘家族史與咳嗽變異性哮喘的關(guān)系方面，王雪梅等[9]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，父母、兄弟姐妹等一級(jí)親屬中出現(xiàn)哮喘的兒童出現(xiàn)哮喘的發(fā)病率為20%，若父母雙方均為哮喘患者，子女出現(xiàn)哮喘的幾率則高達(dá)60%，若父母均無哮喘病史，子女患哮喘的幾率僅有6%左右，同時(shí)近親屬中哮喘患者越多，下一代出現(xiàn)哮喘的幾率越大。因此，臨床上在對(duì)尚未發(fā)展為咳嗽變異性哮喘的慢性咳嗽患兒進(jìn)行治療時(shí)，對(duì)有哮喘家族史的患兒應(yīng)及時(shí)通過積極治療控制病情，以預(yù)防咳嗽變異性哮喘的發(fā)生。

3.3過敏體質(zhì)及反復(fù)呼吸道感染對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的影響

有變應(yīng)性鼻炎史、有食物過敏史者均屬于過敏體質(zhì)，該類患兒常伴有IgE升高，輔助T1細(xì)胞與輔助T2細(xì)胞比例失調(diào)，在接觸到某些物品后可出現(xiàn)強(qiáng)烈的過敏反應(yīng)，使機(jī)體釋放出大量的組織胺，引起患兒平滑肌收縮及血管舒張，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性[10]。反復(fù)呼吸道感染可對(duì)患兒氣道黏膜上皮細(xì)胞的完整性造成破壞，導(dǎo)致氣道對(duì)刺激物的防御能力下降，使炎性細(xì)胞對(duì)IgE的反應(yīng)性及靈敏度升高而加大炎癥反應(yīng)，增加咳嗽變異性哮喘的發(fā)生幾率[11]。

3.4家庭環(huán)境對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的影響

在家庭環(huán)境方面，本研究發(fā)現(xiàn)家庭1年內(nèi)裝修、長(zhǎng)期使用地毯、接觸毛絨玩具、飼養(yǎng)動(dòng)物、家庭成員吸煙均為小兒咳嗽變異性哮喘的危險(xiǎn)因素，這可能與裝修材料及家具中含有大量的有毒化學(xué)成分有關(guān)，此類物質(zhì)可損傷肺上皮細(xì)胞，還可刺激呼吸道，引起支氣管平滑肌收縮而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，增加咳嗽變異性哮喘的出現(xiàn)幾率[12]。家中使用地毯、長(zhǎng)期接觸毛絨玩具者則可能與塵螨、霉菌容易在其中聚集，長(zhǎng)期接觸可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)特異性過敏反應(yīng)，誘發(fā)咳嗽變異性哮喘有關(guān)[13]。飼養(yǎng)寵物者家中寵物毛發(fā)、皮屑、分泌物等變應(yīng)原含量較高。上述變應(yīng)原均是氣道致敏劑，可引起氣道平滑肌痙攣，加重氣道炎癥反應(yīng)而引起咳嗽變異性哮喘。家庭成員吸煙意味著兒童被動(dòng)吸煙的幾率升高，被動(dòng)吸煙后可對(duì)其呼吸道上皮細(xì)胞造成損傷而使受體裸露，導(dǎo)致呼吸道處于過敏狀態(tài)而增加氣道反應(yīng)性，同時(shí)煙霧刺激還可引起反射性咳嗽而致咳嗽變異性哮喘[14]。

3.5小結(jié)

小兒咳嗽變異性哮喘為兒科常見病，其發(fā)病主要受0～6個(gè)月喂養(yǎng)方式、哮喘家族史、變應(yīng)性鼻炎史、食物過敏史等因素的影響，對(duì)于出現(xiàn)上述危險(xiǎn)因素的兒童可通過針對(duì)性地干預(yù)以降低小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生率。