金 英

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 154002

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple meyloma, MM)為常見(jiàn)的惡性漿細(xì)胞病，以骨髓漿細(xì)胞異常增殖伴單克隆性免疫球蛋白(M蛋白)大量異常生成為特征，可導(dǎo)致貧血、骨痛、反復(fù)感染等，迄今仍無(wú)法治愈[1]。MM發(fā)病率在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中達(dá)10%～15%，且多發(fā)于老年，數(shù)據(jù)顯示，新診斷者中≥60%均為老年人(>65歲)[2]。當(dāng)前，VTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)方案為MM常用的化療方案之一，效果確切，但老年患者對(duì)藥物毒性的耐受性差，會(huì)出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。雷那度胺是二代免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物，具有結(jié)構(gòu)及化學(xué)性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定的特點(diǎn)，可有效抑制MM細(xì)胞增殖，減輕毒副反應(yīng)。地塞米松為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫抑制作用。本文探討雷那度胺聯(lián)合地塞米松低劑量連續(xù)療法治療老年MM的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2020年5月我院收治的86例老年MM患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)骨骼X線片、骨髓穿刺涂片等檢查確診，且符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)》[3]標(biāo)準(zhǔn)；(2)Durie-Salmon(DS)分期Ⅰ～Ⅲ期[3]；(3)初診，且預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；(4)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他血液系統(tǒng)疾病者；(2)心肝腎肺異常、凝血功能不全者；(3)難治性或復(fù)發(fā)性MM。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組中男27例，女16例；年齡60～74歲，平均年齡(67.42±4.17)歲；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。對(duì)照組中男28例，女15例；年齡60～75歲，平均年齡(67.46±4.18)歲；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組采用VTD方案：注射用硼替佐米(先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193175，規(guī)格：3.5mg)1.30mg/m2，于第1、4、8、11天靜脈注射；沙利度胺膠囊(蘇州長(zhǎng)征—欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100186，規(guī)格：25mg)100～200mg/d，睡前口服；注射用地塞米松磷酸鈉(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052449，規(guī)格：2mg)20～40mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天時(shí)靜脈輸注。

1.2.2 觀察組采用RD方案：雷那度胺膠囊(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20170010,規(guī)格：5mg)25mg/d，睡前口服；地塞米松片(廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618，規(guī)格：0.75mg)10mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天時(shí)口服。兩組均以持續(xù)21d后休息7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4～6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：治療4周后評(píng)定：完全緩解(CR)：血清與尿中M蛋白消失，骨髓中漿細(xì)胞<5%，軟組織漿細(xì)胞瘤消失；基本緩解(VGPR)：血清中M蛋白減少≥90%，尿中M蛋白≤100mg/24h；部分緩解(PR)：血清中M蛋白減少≥50%，尿中M蛋白<200mg/24h；無(wú)緩解(NR)：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[3]；總緩解率=(CR+VGPR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組血清β2-微球蛋白(β2-MG)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平：于治療前后抽取外周靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經(jīng)3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定β2-MG、HMGB1水平。(3)記錄治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組總緩解率比較(88.37%VS 86.05%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103 0,P=0.748 2)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清β2-MG、HMGB1水平比較 治療后，兩組血清β2-MG、HMGB1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清β2-MG、HMGB1水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組骨髓抑制、皮疹、胃腸道反應(yīng)、疲勞乏力、關(guān)節(jié)酸痛發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為9.30%，低于對(duì)照組的30.23%(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

MM的病因不明，多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境有關(guān)，臨床治療以化療與藥物治療為主[4]。VTD方案為當(dāng)前MM患者常用的化療方案之一，能夠抑制細(xì)胞因子、抗血管生成、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、促進(jìn)MM細(xì)胞凋亡，有助于改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。但老年患者各個(gè)器官功能逐漸衰竭，機(jī)體免疫力低下，對(duì)藥物毒性的耐受性差，采取VTD化療過(guò)程中，老年MM患者常因不能耐受周?chē)窠?jīng)病變所致的疼痛、麻木而停止治療，影響預(yù)后[5]。

雷那度胺為沙利度胺的衍生物，可抑制MM細(xì)胞內(nèi)IRF4基因的表達(dá)而抑制MM細(xì)胞增殖。研究證實(shí)，血管新生有助于促進(jìn)MM細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，而雷那度胺屬于二代免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物，具有抑制血管生成的作用，同時(shí)可抗炎、調(diào)節(jié)免疫，能夠抑制MM細(xì)胞的增長(zhǎng)[6]。此外，雷那度胺可改善骨髓微環(huán)境，增加抑制腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)因子的表達(dá)，多方面抑制MM細(xì)胞增殖。地塞米松為人工合成的糖皮質(zhì)激素，可消炎抗毒、抗過(guò)敏，并可抑制MM細(xì)胞的有絲分裂[7]。本文結(jié)果顯示，兩組總緩解率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道[8]基本類(lèi)似?？紤]是因?yàn)槔啄嵌劝返慕Y(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，在確保療效的同時(shí)可減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

β2-MG為一種低分子蛋白，由MM細(xì)胞增殖釋放入血，為MM患者體內(nèi)腫瘤負(fù)荷量的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)[9]。HMGB1為一種炎癥細(xì)胞因子，可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[10]。研究證實(shí)，β2-MG、HMGB1水平在MM患者血清中呈高表達(dá)，且與臨床分期、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[11]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清β2-MG、HMGB1水平均低于對(duì)照組。考慮是因?yàn)榻o予雷那度胺聯(lián)合地塞米松化療方案治療協(xié)同抗腫瘤、抗炎作用更顯著，且藥物毒性更小，減少了藥物毒性對(duì)療效的影響，故而可使炎癥細(xì)胞因子、腫瘤負(fù)荷減少更明顯，所以β2-MG、HMGB1水平下降更顯著。

綜上所述，RD化療方案治療老年MM的效果確切，可降低血清β2-MG、HMGB1水平，減少炎癥細(xì)胞因子與腫瘤負(fù)荷，減少周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生，值得推廣。