梁劍

慢性乙型肝炎(CHB)屬于常見傳染病，可通過血液、體液等多途徑傳播，導(dǎo)致感染者肝臟組織受到持續(xù)損害，從而逐漸出現(xiàn)食欲減退、乏力等癥狀，若不及時(shí)治療，還可進(jìn)展為肝硬化及肝癌，危及生命安全[1]。目前，臨床治療本病多以抗病毒藥物為主，拉米夫定較為常用，其屬于核苷類似物，可有效抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制，減輕肝臟細(xì)胞損傷，以改善CHB病情，阻止肝功能惡化[2]。但臨床長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，拉米夫定單獨(dú)使用易出現(xiàn)耐藥性，致使抗HBV效果降低。阿德福韋酯屬于新一代抗病毒藥物，其不僅對(duì)HBV野生株具有良好抑制效果，對(duì)臨床發(fā)現(xiàn)的拉米夫定耐藥變異株亦具有較強(qiáng)抑制作用，利于降低體內(nèi)HBV病毒載量，阻止HBV生長(zhǎng)及繁殖，減輕病情進(jìn)展[3]。鑒于此，本資料旨在分析兩種抗病毒方案治療CHB的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月—2019年8月我院收治的86例CHB患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組43例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡32～59(45.69±3.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～25(21.65±1.12)kg/m2；病程3～10(5.36±1.12)年；病情嚴(yán)重程度：15例輕度、20例中度、8例重度。觀察組男24例，女19例；年齡31～59(45.72±3.29)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～25(21.62±1.11)kg/m2；病程3～10(5.39±1.15)年；病情嚴(yán)重程度：16例輕度、19例中度、8例重度。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]中相關(guān)診斷；HBV-DNA≥1×105拷貝/毫升；HBsAg陽(yáng)性6個(gè)月以上；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肝炎；腎功能衰竭；精神存在障礙；對(duì)本研究用藥過敏。

1.3 方法 2組均接受常規(guī)保肝治療。對(duì)照組口服拉米夫定(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110078)治療，100毫克/次，1次/天。觀察組加用阿德福韋酯(四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100092)治療，口服10毫克/次，1次/天。2組均持續(xù)用藥1年。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：顯效：乏力等癥狀消失，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常，HBV-DNA及HBsAg轉(zhuǎn)陰；有效：乏力等癥狀好轉(zhuǎn)，ALT明顯降低，HBV-DNA或HBsAg轉(zhuǎn)陰；無效：癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無改變。(2)肝功能指標(biāo)：治療前及治療1年后，采集2組5 mL空腹血，離心處理后，以貝克曼AU680型全自動(dòng)分析儀測(cè)定ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)水平。(3)不良反應(yīng)：頭痛、惡心、腹痛。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者肝功能指標(biāo)比較 治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)照組頭痛2例、惡心1例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)；觀察組頭痛3例、惡心2例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%(6/43)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.453，P=0.501)。

3 討論

CHB是由HBV感染所致，HBV屬于嗜肝性病毒，侵入體內(nèi)后可持續(xù)復(fù)制，并與機(jī)體免疫反應(yīng)相互作用和制約，導(dǎo)致肝臟組織發(fā)生持續(xù)慢性炎癥反應(yīng)，造成大量肝細(xì)胞損害，若不及時(shí)治療，可出現(xiàn)纖維結(jié)締組織增生，促使細(xì)胞外基質(zhì)沉積，形成肝纖維化，加重肝臟損傷，持續(xù)降低肝功能[5-6]。目前，臨床治療目標(biāo)為抑制HBV復(fù)制，從而減輕肝細(xì)胞炎性損傷，阻止肝纖維化，延緩肝功能惡化進(jìn)程，以延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。而抗病毒藥物是抑制HBV復(fù)制的重要手段，制定合適的抗病毒治療方案?jìng)涫芘R床關(guān)注。

拉米夫定屬于第一代核苷類似物，臨床應(yīng)用較為廣泛，其可于細(xì)胞內(nèi)磷酸化，轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸，并通過環(huán)腺苷磷酸形式通過HBV多聚酶嵌入病毒DNA中，以阻斷DNA鏈延伸，阻止HBV復(fù)制，從而達(dá)到抗HBV目的，減輕肝細(xì)胞損害[7-8]。但拉米夫定對(duì)病毒內(nèi)的超螺旋結(jié)構(gòu)抑制效果欠佳，且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，部分患者HBV-DNA多聚酶活性部位出現(xiàn)變異，導(dǎo)致拉米夫定出現(xiàn)耐藥，降低治療效果。ALT、AST、TBIL是反映肝功能的重要指標(biāo)，其中ALT作為肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)，其廣泛存在于肝細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞壞死時(shí)，可大量釋放入血，升高血清內(nèi)水平；AST血清內(nèi)正常含量較低，當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，會(huì)增加細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致胞漿內(nèi)AST釋放入血；TBIL主要指直接和間接膽紅素總和，當(dāng)肝臟損傷時(shí)，可影響膽紅素代謝，使得血液內(nèi)膽紅素積聚。本資料結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組，2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB效果顯著，可阻止HBV復(fù)制，減輕肝功能損害，且不良反應(yīng)少。阿德福韋酯屬于腺嘌呤磷酸酯類化合物，其進(jìn)入人體后可迅速代謝為阿德福韋，并在細(xì)胞激酶作用下磷酸化為二磷酸鹽，從而與三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)性降低HBV-DNA聚合酶活性，以阻斷HBV-DNA轉(zhuǎn)錄，且阿德福韋自身可直接整合至HBV-DNA鏈中，形成DNA鏈終結(jié)子，促使HBV-DNA停止復(fù)制，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用[9-10]。此外，阿德福韋酯在結(jié)構(gòu)上與自然底物三磷酸脫氧腺苷較為相似，加之具有靈活的開鏈連接與磷酸鍵，從而不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)HBV耐藥株有廣泛適應(yīng)性，利于阻止HBV持續(xù)復(fù)制，降低體內(nèi)病毒載量。與拉米夫定聯(lián)用后可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高抗HBV效果，加快HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，延緩肝功能惡化。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可增強(qiáng)CHB治療效果，加快肝功能恢復(fù)正常，且安全性高，值得廣泛應(yīng)用。