胡石甫 郝媛媛

結(jié)直腸癌(CRC)是消化系統(tǒng)的常見惡性腫瘤[1，2]，其發(fā)病率、病死率逐年遞增，外科手術(shù)治療是本病的首選治療方法。臨床研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者伴有明顯的腸道黏膜菌群失衡現(xiàn)象，在手術(shù)治療后菌群失衡現(xiàn)象更為嚴(yán)重。另外，術(shù)后多伴有免疫力嚴(yán)重下降，而且菌群失衡也可導(dǎo)致免疫功能下降，進(jìn)而影響術(shù)后康復(fù)。為此，及時(shí)給予有效的輔助藥物有助于鞏固手術(shù)效果，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)[3]。天津市西青醫(yī)院對(duì)患者應(yīng)用當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療改善了圍術(shù)期的腸道菌群失衡現(xiàn)象和免疫功能下降情況，現(xiàn)選取78例患者進(jìn)行對(duì)照分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取天津市西青醫(yī)院2017年1月—2020年3月收治的78例患者，以1∶1隨機(jī)分入2組.對(duì)照組39例中，男22例，女17例；年齡54～78歲，平均(65.3±5.2)歲；升結(jié)腸癌8例，橫結(jié)腸癌9例，降結(jié)腸癌6例，直腸癌16例；病理Dukes分期：A期10例，B期19例，C期10例。觀察組39例中，男20例，女19例；年齡50～79歲，平均(65.0±5.5)歲；升結(jié)腸癌10例，橫結(jié)腸癌8例，降結(jié)腸癌5例，直腸癌16例；病理Dukes分期：A期8例，B期20例，C期11例。2組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為結(jié)直腸癌患者；②接受腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療；③無其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾?。虎軣o腫瘤引起的腸梗阻、穿孔、貧血等并發(fā)癥；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重合并癥，無法耐受手術(shù)者；②腸道造口者；③術(shù)前1個(gè)月使用過糖皮質(zhì)激素、抗生素、瀉藥、腸道菌群調(diào)節(jié)劑的患者；④術(shù)前接受放療、化療者；⑤妊娠期、哺乳期患者；⑥治療依從性差者。

1.3 治療方法2組患者均由同一組手術(shù)醫(yī)師開展腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)治療，術(shù)前按照傳統(tǒng)腸道準(zhǔn)備方法清腸，術(shù)前3 d開始服用甲硝唑片，口服0.4 g/次，每日服用3次。在麻醉誘導(dǎo)期給予頭孢哌酮舒巴坦2.0 g靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后，頭孢哌酮舒巴坦2.0 g靜脈推注，每日2次，連續(xù)用藥3 d。術(shù)后24 h拔除胃管，并根據(jù)患者的胃腸道功能狀況給予早期營(yíng)養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)平衡。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療：組方：當(dāng)歸12 g，黃芪60 g。煎煮200 ml藥汁，分成早晚2次飯后服用，每日1劑，于術(shù)前5 d開始服用，服用到術(shù)后第7天為止。

1.4 觀察指標(biāo)①腸道菌群檢測(cè)：于術(shù)前1 d、術(shù)后7 d進(jìn)行腸道菌群的檢測(cè)，采集新鮮糞便0.5 g加入生理鹽水中，稀釋10～10-9倍，取10-1、10-3、10-7、10-9稀釋液各0.5 ml，接種培養(yǎng)基，選擇常見的2種厭氧菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌)和2種需氧菌(大腸埃希菌、糞腸球菌)進(jìn)行培養(yǎng)，最后計(jì)算每克糞便濕重中菌落形成單位(CFU)的對(duì)數(shù)值。②免疫功能檢測(cè)：于術(shù)前1 d、術(shù)后7 d采集空腹靜脈血3 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)如下指標(biāo)：CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)如下指標(biāo)：免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)。③術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)2組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，主要有腹瀉、肺部感染、切口感染等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料的組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)前術(shù)后腸道菌群變化比較術(shù)后7 d，2組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均較術(shù)前有明顯下降，而大腸埃希菌和糞腸球菌均較術(shù)前有明顯增加，P<0.05；但觀察組患者的降低、增加幅度均低于對(duì)照組，P<0.05。見表1。

表1 2組患者術(shù)前術(shù)后腸道菌群變化比較好 (例，

2.2 2組患者術(shù)前、術(shù)后免疫功能比較術(shù)后7 d，在體液免疫方面：觀察組患者的IgA、IgM、IgG水平均明顯高于對(duì)照組，P<0.001；在細(xì)胞免疫方面：觀察組患者術(shù)后7 d的CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，P<0.001。見表2。

表2 2組患者術(shù)前術(shù)后免疫功能比較 (例，

2.3 2組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表3。

表3 2組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

結(jié)直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示：在男性中結(jié)直腸癌的發(fā)病率中居惡性腫瘤發(fā)病率的第四位，在女性惡性腫瘤發(fā)病率中居第3位。近年來，隨著人們生活工作壓力加大，飲食不規(guī)律等，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率逐年提高。手術(shù)是治療本病的首選方法，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)是主要治療方法，能有效抑制腫瘤發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存期[4]。但是手術(shù)、麻醉都是應(yīng)激源，會(huì)導(dǎo)致患者腸道屏障破壞，而腸道菌群與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。腸道菌群動(dòng)態(tài)平衡作為組成腸道保護(hù)屏障的一個(gè)重要部分，一般腸道菌群可分成厭氧菌和益生菌，與腸上皮細(xì)胞黏附結(jié)合在腸道內(nèi)并有序定植，從而使得腸道形成一層生物屏障[5]。而結(jié)直腸癌患者的手術(shù)、麻醉、術(shù)中出血等使得患者術(shù)后機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，引起腸黏膜缺血缺氧狀態(tài)，使得術(shù)后腸道菌群紊亂，益生菌失去主導(dǎo)地位，致病菌大量繁殖。而且應(yīng)激狀態(tài)可促使炎癥因子等的大量釋放，進(jìn)而加重腸道黏膜損傷，還可導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征等并發(fā)癥，因此糾正術(shù)后腸道菌群紊亂對(duì)于促進(jìn)術(shù)后康復(fù)具有積極意義。本次研究結(jié)果顯示：觀察組術(shù)后7 d的雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量的降低幅度和大腸埃希菌、糞腸球菌的增加幅度均低于對(duì)照組，P<0.05，提示觀察組患者的術(shù)后菌群紊亂現(xiàn)象明顯較對(duì)照組更為輕微，在圍手術(shù)期應(yīng)用當(dāng)歸補(bǔ)血湯有利于維持腸道菌群平衡。當(dāng)歸補(bǔ)血湯是由當(dāng)歸與黃芪以1∶5的比例組成，具有清熱化濕、和胃滲濕、溫腎健脾等功效，能通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的免疫力來改善腸道功能和有益菌再生環(huán)境，維持腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者術(shù)后7 d的IgA、IgM、IgG水平以及CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，P<0.001；且觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，P<0.05；從術(shù)前5 d開始服用當(dāng)歸補(bǔ)血湯，一直服用到術(shù)后7 d，能促進(jìn)患者術(shù)后免疫力改善，減少術(shù)后并發(fā)癥，促進(jìn)患者術(shù)后早日康復(fù)。結(jié)直腸癌在中醫(yī)學(xué)的病機(jī)中屬于血瘀、氣滯、虛實(shí)交雜的發(fā)展過程，發(fā)病后正氣虧虛，嚴(yán)重者表現(xiàn)為氣血雙虛，因而患者在術(shù)前往往伴有免疫力下降現(xiàn)象，在治療中宜補(bǔ)氣益氣、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、正氣固本[6]。當(dāng)歸補(bǔ)血湯中的當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、化痰祛瘀之效；黃芪則具有補(bǔ)脾益氣、滋生血源之效；本方中重用黃芪，發(fā)揮其大補(bǔ)脾肺之氣之效，以滋生血之源，與當(dāng)歸合用，起到養(yǎng)血合營(yíng)之效，陽(yáng)生則陰長(zhǎng)、氣血兩旺，發(fā)揮補(bǔ)氣生血之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出：黃芪中含有人體所需的多種物質(zhì)，如氨基酸、銅、多糖、鋅等，具有補(bǔ)氣、改善脾臟之效，尤其是對(duì)于久病引起的代謝能力降低、免疫力低下具有較好的作用，在血虛、氣衰等證患者中具有益氣補(bǔ)氣之效，能改善機(jī)體免疫力和抵抗力。當(dāng)歸中含有當(dāng)歸多糖、阿魏酸等有效成分，能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫等作用，改善機(jī)體免疫力。王玉等[7]的臨床研究認(rèn)為：加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯能改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的免疫功能，減輕骨髓抑制的程度，減少化療后外周血細(xì)胞生成的抑制，從多個(gè)方面調(diào)節(jié)免疫力降低現(xiàn)象，與本研究結(jié)果相似。楊得振等[8]認(rèn)為對(duì)于高齡晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用卡培他濱片化療的患者給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療能明顯減少不良反應(yīng)，改善腸黏膜的屏障功能，延長(zhǎng)生存期。

綜上所述，當(dāng)歸補(bǔ)血湯在結(jié)直腸癌行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療患者圍手術(shù)期應(yīng)用效果肯定，有助于緩解術(shù)后腸道菌群紊亂現(xiàn)象，維持腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡；改善機(jī)體免疫力，減少術(shù)后并發(fā)癥，促進(jìn)患者術(shù)后早期康復(fù)，值得推廣。