張煥霞 劉春禮 孫曉明 崔美靈 孫 燕

獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，簡(jiǎn)稱艾滋病，主要由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起[1]，危害性極大，為傳染科常見(jiàn)的傳染病。本病多見(jiàn)于青壯年，初期癥狀可表現(xiàn)為虛弱、發(fā)燒、盜汗以及全身淋巴結(jié)持續(xù)性腫大，隨著病情加重，還可表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸痛、厭食、智力減退甚至引發(fā)多種惡性腫瘤，病死率較高[2，3]。目前治療本病的有效藥物較為缺乏，主要以維持免疫功能、免疫功能重建、提高患者生活質(zhì)量、降低病死率為目的[4]。AIDS治療的關(guān)鍵是抗病毒，高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法(Highly active antiretroviral therapy，HAART)為當(dāng)前治療本病的常用方式，可明顯提高AIDS患者抗病毒的治療效果，但是病死率仍然較高[5]。近年來(lái)，中醫(yī)在本病治療過(guò)程中發(fā)揮較大作用，效果明顯[6]。臨床治療表明，健脾益氣補(bǔ)腎湯治療HIV/AIDS效果較好，故本研究使用健脾補(bǔ)腎湯治療HIV/AIDS并探究其對(duì)患者免疫功能及輔助性T細(xì)胞-17(Th17 cell，Th17)/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory cells，Treg)平衡的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第六人民醫(yī)院傳染科2017年12月—2019年3月收治的60例HIV/AIDS患者，將納入患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(30例)和對(duì)照組(30例)。其中治療組男16例，女14例；年齡18～56歲，平均年齡(42.53±3.26)歲；病程1～8年，平均病程(3.87±1.25)年。對(duì)照組中男15例，女15例；年齡20～60歲，平均年齡(42.47±3.25)歲；病程1～9年，平均病程(3.93±1.26)年。2組患者年齡、性別、病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查，符合《艾滋病診療指南》(2015版)[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)≤350個(gè)/μl患者；③知曉本研究?jī)?nèi)容并自愿參與患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與本研究前接受抗病毒治療或正在接受抗病毒治療患者；②合并肝、腎、心功能不全或其他自身免疫性疾病患者；③合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響心智患者；④合并其他嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.3 治療方法2組患者入院后均給予維持水電解質(zhì)平衡，給予高維生素、高熱量飲食，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等一般治療。對(duì)照組在一般治療的基礎(chǔ)上給予HAART治療，給予300 mg拉米夫定片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130114；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬(wàn)高藥業(yè)有限公司)及300 mg齊多夫定(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030061；生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司)，每天1次，200 mg奈韋拉平(規(guī)格：0.2 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058461；生產(chǎn)企業(yè)：美吉斯制藥(廈門)有限公司)，每天2次，洛匹那韋利托那韋(批準(zhǔn)文號(hào)：H20130693；生產(chǎn)企業(yè)：Abbvie Ltd.)口服，每天2次，每次3片。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予健脾益氣補(bǔ)腎湯(黃芪15 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，山藥15 g等)加水煎服，每日1劑，每劑300 ml，分早晚服用。2組均治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①治療效果，依據(jù)中醫(yī)證候積分評(píng)估，顯效：患者中醫(yī)證候積分較治療前的下降幅度≥70%；有效：患者中醫(yī)證候積分較治療前的下降幅度<70%，≥40%；無(wú)效：患者中醫(yī)證候積分較治療前的下降幅度<40%。②中醫(yī)證候積分，于治療前后依據(jù)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)證候積分評(píng)定，每項(xiàng)癥狀0～3分，分值越高，表示病情越嚴(yán)重。③炎性因子水平，分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血，離心15 min后使用全自動(dòng)生化分析儀，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)、白細(xì)胞介素-23(Interleukin-23，IL-23)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。④免疫學(xué)指標(biāo)，于治療前后記錄并比較2組輔助性T淋巴細(xì)胞(Helper T cells，CD4+T)計(jì)數(shù)及抑制性T淋巴細(xì)胞(Suppressor T cells，CD8+T)計(jì)數(shù)。⑤CD4+T細(xì)胞亞群，于治療前后采集患者外周靜脈血，使用Ficoll密度梯度分離法及細(xì)胞計(jì)數(shù)儀對(duì)Treg、輔助性T細(xì)胞-1(Th1 cell，Th1)、Th17進(jìn)行計(jì)數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療后，治療組總有效率93.33%明顯高于對(duì)照組66.67%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分治療后，2組中醫(yī)證候積分較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 炎性因子水平治療后，2組IL-17、IL-23水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組CRP水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者炎性因子水平比較 (例，

2.4 免疫學(xué)指標(biāo)治療后，2組CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者免疫學(xué)指標(biāo)比較 (例，

2.5 CD4+T細(xì)胞亞群治療后，2組Treg水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組Th1、Th17水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者CD4+T細(xì)胞亞群比較 (例，

3 討論

AIDS是由HIV引起的惡性傳染性疾病[8]，HIV以攻擊人免疫系統(tǒng)中重要的CD4+T細(xì)胞為主要目標(biāo)，破壞大量的CD4+T細(xì)胞[9]，使人體免疫功能喪失而易感染肺結(jié)核、口腔霉菌感染、肺炎、腦炎等多種疾病，后期還可發(fā)生惡性腫瘤、身體經(jīng)長(zhǎng)期消耗最終引發(fā)全身衰竭導(dǎo)致死亡[10]。本病主要通過(guò)母嬰垂直傳播、性傳播以及血液傳播3種途徑傳播[11]。近年來(lái)，我國(guó)AIDS患者數(shù)量不斷增加，對(duì)人群健康及社會(huì)造成重大影響。經(jīng)過(guò)不斷研究，目前治療AIDS最有效的方案即為HARRT療法，主要是使用2種或2種以上[12]，且即有不同作用機(jī)制的抗病毒藥物治療AIDS患者，以最大限度和最長(zhǎng)時(shí)間的抑制HIV機(jī)體內(nèi)的復(fù)制，降低病毒載量，重建免疫系統(tǒng)，改善患者的生活質(zhì)量。長(zhǎng)期的臨床治療證明，HARRT療法在治療AIDS的過(guò)程中起重要作用[13]，但是仍有某些缺陷，對(duì)患者預(yù)后有直接影響。因使用藥物種類較多，且各藥物服用方法不同及組合不同，會(huì)產(chǎn)生不同的影響，如某些藥物可導(dǎo)致HIV病毒的耐藥性，進(jìn)而使療效下降，故使AIDS治療效果受到一定限制。

中醫(yī)中并無(wú)AIDS的診斷，依據(jù)本病的臨床表現(xiàn)、病因及傳播方式等，將其歸屬“虛勞”“疫病”“伏氣溫病”范疇[14]，腰膝酸軟、畏寒肢冷、健忘、消瘦、頭暈等脾肺腎虛損癥狀為其典型癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，AIDS發(fā)病與否由人體內(nèi)正氣強(qiáng)弱所決定，其病因分為兩部分，外因?yàn)椴《緭p傷人體正氣，內(nèi)因?yàn)楹筇焓юB(yǎng)、氣血陰陽(yáng)虧損、稟賦薄弱?！独硖撛b·虛證有六因》記載：“有先天之因，有后天之因，有痘疹及病后之因，有外感之因，有境遇之因，有醫(yī)藥之因”。中醫(yī)在治療AIDS過(guò)程中，將其分為脾虛雙虧、氣陰兩虛證，脾胃虛損證，濕熱內(nèi)蘊(yùn)證等類型，故可知，中醫(yī)治療本病以治療嚴(yán)重缺損的免疫功能為標(biāo)，以正氣虧損為本，因此，治療時(shí)應(yīng)以健脾益氣、補(bǔ)腎益肺為主[15]，增強(qiáng)患者免疫功能，以做到標(biāo)本兼治。健脾益氣補(bǔ)腎湯主要由黃芪、黨參、白術(shù)、山藥組成，黃芪可補(bǔ)氣固表、壯脾胃、益元?dú)?，增?qiáng)免疫力；黨參歸脾、肺經(jīng)，可健脾益肺；白術(shù)可燥熱化濁、健脾益氣；山藥可益腎氣、健脾胃。諸藥合用，發(fā)揮益氣健脾、補(bǔ)腎扶正之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組總有效率93.33%明顯高于對(duì)照組66.67%；2組中醫(yī)證候積分較治療前均明顯降低，且治療組明顯低于對(duì)照組。提示，健脾益氣補(bǔ)腎湯治療AIDS/HIV效果較好，可有效改善患者臨床癥狀。健脾益氣補(bǔ)腎湯可增強(qiáng)患者免疫功能、補(bǔ)腎、益氣、健脾，進(jìn)而提高AIDS/HIV患者療效。CD4+T細(xì)胞可直接參與機(jī)體免疫應(yīng)答，機(jī)體感染HIV后可抑制其成熟；CD8+T細(xì)胞可抑制機(jī)體免疫功能，HIV感染可導(dǎo)致其數(shù)量升高，CD4+及CD8+數(shù)量的多少可直接反映本病的嚴(yán)重程度[16]。Th1細(xì)胞為CD4+陽(yáng)性細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)，介導(dǎo)免疫應(yīng)答；Th17能夠合成及分泌IL-23及IL-17，從而發(fā)揮對(duì)入侵微生物的殺傷功能及免疫功能[17,18]；Treg可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，具有免疫抑制作用[19]。結(jié)果還顯示，治療后，2組CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、Th1、Th17水平較治療前均明顯升高，且治療組明顯高于對(duì)照組；2組CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、Treg、CRP水平較治療前均明顯降低，且治療組均明顯低于對(duì)照組。提示健脾益氣補(bǔ)腎湯治療AIDS/HIV可有效提高患者免疫功能。健脾益氣補(bǔ)腎湯可刺激Th1細(xì)胞增殖，促進(jìn)機(jī)體T細(xì)胞免疫作用，抑制HIV的復(fù)制，促進(jìn)Th17的再生及復(fù)原，使其產(chǎn)生抗體，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

綜上所述，健脾益氣補(bǔ)腎湯治療AIDS/HIV效果較好，可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，維持Th17/Treg平衡，改善臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)。但是本研究對(duì)治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況研究不足，會(huì)在之后研究中進(jìn)一步探究。