蘇華

北京市昌平區(qū)醫(yī)院呼吸科，北京102200

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限且不完全可逆為特點(diǎn)的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短、喘息等癥狀，給患者的健康與生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響[1]。目前，臨床主要采用吸入長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD，然而整體收效卻有所欠缺[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物不僅可以抗菌，還具有顯著的免疫調(diào)節(jié)與抗炎機(jī)制[3]。羅紅霉素通過減少核因子-κB活化，繼而調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附分子與白細(xì)胞介素8的表達(dá)，抑制支氣管腔內(nèi)中性粒細(xì)胞募集。同時(shí)，小劑量羅紅霉素可以抑制中性粒細(xì)胞，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，繼而緩解COPD患者的炎癥反應(yīng)。為了進(jìn)一步完善穩(wěn)定期COPD患者的治療方案，該研究于2018年5月—2020年4月對(duì)54例患者應(yīng)用了小劑量羅紅霉素聯(lián)合舒利迭治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的108例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》中的診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；研究?jī)?nèi)容已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；該次研究?jī)?nèi)容均告知患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：矽肺、肺結(jié)核等其他肺部疾??；惡性腫瘤；嚴(yán)重心腦血管疾??；肝腎功能障礙；1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過激素類與β受體激動(dòng)劑等相關(guān)藥物治療者。108例穩(wěn)定期COPD患者以隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，其中對(duì)照組與研究組各54例。對(duì)照組：男性31例，女性23例；年齡49～78歲，平均（60.6±4.6）歲；病程2～16年，平均（8.3±2.6）年；COPD病情分級(jí)為輕度10例，中度39例，重度5例。研究組：男性30例，女性24例；年齡49～77歲，平均（60.5±4.4）歲；病程2～16年，平均（8.4±2.5）年；COPD病情分級(jí)為輕度11例，中度38例，重度5例。兩組在性別、年齡、病程與病情嚴(yán)重程度對(duì)比中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取化痰、吸氧等對(duì)癥治療。對(duì)照組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090241；規(guī)格:50 μg/250 μg×60泡/盒）治療，1吸/次，2次/d。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量羅紅霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065810；規(guī)格:75 mg×12片）治療，口服，0.15 g/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療前后肺功能指標(biāo)的變化，包括：1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。②通過圣-喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷(SGRQ)對(duì)比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量。該問卷以加權(quán)平均方作為分值計(jì)算方法，即每道題根據(jù)經(jīng)驗(yàn)、調(diào)查研究與統(tǒng)計(jì)學(xué)得出相應(yīng)的權(quán)重，評(píng)分范圍為0～100分，權(quán)重越高對(duì)于生活質(zhì)量影響越嚴(yán)重，且所得分值越高。③對(duì)比兩組治療前后6 min步行距離，即患者在6 min內(nèi)平坦地面的100 m來回步行距離。④對(duì)比兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)通過SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理與統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FEV1、FEV1/FVC、FVC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

?

2.2 兩組患者治療前后的SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分與6 min步行距離對(duì)比

治療前，兩組SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分與6 min步行距離對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，6 min步行距離高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后的SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分與6 min步行距離對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of SGRQ quality of life scores and 6 min walking distance before and after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組治療前后的SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分與6 min步行距離對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of SGRQ quality of life scores and 6 min walking distance before and after treatment in the two groups(±s)

?

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療期間，研究組出現(xiàn)皮疹1例，對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率1.85%與對(duì)照組5.56%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.260，P=0.610）。

3 討論

近年來，隨著我國(guó)老年人口數(shù)量的增加，COPD的發(fā)病率也呈攀升趨勢(shì)[4]。有研究認(rèn)為，COPD的發(fā)病原因主要與肺部對(duì)有害顆粒與有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[5]。目前，針對(duì)穩(wěn)定期COPD患者臨床主要通過吸入糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑等藥物來減慢疾病的進(jìn)程，改善肺功能，提高生活質(zhì)量。舒利迭屬于長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)類藥物，主要由氟替卡松與沙美特羅組成，其中氟替卡松作為糖皮質(zhì)激素，可以抑制嗜酸性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞，繼而阻斷炎癥介質(zhì)的釋放途徑；沙美特羅可以在β2腎上腺素能受體進(jìn)行選擇性作用，松弛呼吸道平滑肌，繼而避免平滑肌細(xì)胞增生與炎癥因子釋放[6]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用舒利迭治療穩(wěn)定期COPD的效果仍有一定的欠缺，表現(xiàn)為患者肺功能的改善效果不夠明顯[7]。因此，如何通過有效的藥物聯(lián)合舒利迭強(qiáng)化COPD患者的肺功能已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)。

一些研究認(rèn)為，大環(huán)內(nèi)酸類藥物不僅具有抗菌作用，還可以促進(jìn)粒細(xì)胞凋亡，抑制炎癥介質(zhì)釋放，現(xiàn)已成為彌漫性泛細(xì)支氣管炎的主要藥物之一[8-9]。羅紅霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以調(diào)節(jié)抗氧化/氧化失衡，抑制炎癥部位的中性粒細(xì)胞聚集活化，減少過氧化物與彈性蛋白酶等有害因子的形成，且具有免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]。劉懿穎[12]分析了小劑量羅紅霉素聯(lián)合舒利迭在53例COPD患者中的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示該組治療后FEV1/FVC（62.4±10.9）%高于單純舒利迭治療組（56.7±12.7）%，SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分（33.7±3.8）分低于單純舒利迭治療組（41.6±5.4）分。該研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FEV1（1.98±0.23）L、FEV1/FVC（62.50±8.65）%、FVC（2.89±0.22）L高于對(duì)照組（1.52±0.38）L、（56.49±8.14）%、（2.23±0.20）L（P<0.001）。研究組SGRQ生活質(zhì)量評(píng)分（50.44±5.62）分低于對(duì)照組（58.65±6.05）分（P<0.001），6 min步行距離（112.87±5.85）m高于對(duì)照組（102.65±6.33）m（P<0.001）?？梢?，在舒利迭的基礎(chǔ)上應(yīng)用羅紅霉素，能夠減少呼吸道內(nèi)黏液分泌物的堵塞作用，阻斷炎癥因子釋放途徑，繼而改善患者的肺功能。同時(shí)，隨著患者臨床癥狀與肺功能的改善，其活動(dòng)耐力與生活質(zhì)量也得到了穩(wěn)步的提升。從安全性來看，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率1.85%與對(duì)照組5.56%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，小劑量羅紅霉素聯(lián)合舒利迭可以有效改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，提高活動(dòng)耐力與生活質(zhì)量，安全可靠。