蔡婕 韋偉 張郁青

CHF是各種病因?qū)е滦呐K舒縮功能障礙，心排血量不足、心臟負(fù)荷增加，并引起病人血流動(dòng)力學(xué)異常的一種心臟循環(huán)障礙癥候群[1]。CHF常見(jiàn)于老年冠心病、心肌梗死、心肌病等多類心血管疾病的終末階段，具有預(yù)后較差且致死率較高的特點(diǎn)，對(duì)老年病人的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[2]。早期診斷CHF并進(jìn)行有針對(duì)性的治療，對(duì)緩解CHF病人病情，改善其預(yù)后具有重要意義。有研究表明，血清和肽素(CPP)預(yù)測(cè)聯(lián)合終點(diǎn)事件與死亡的價(jià)值較BNP更高[3]。另有研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致老年CHF持續(xù)進(jìn)展的重要因素，其參與了CHF發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，對(duì)早期輔助診斷CHF亦具有積極的臨床意義[4]。本研究探討老年CHF病人血清CPP水平與炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平和心室重構(gòu)的相關(guān)性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年7月至2019年7月于本院就診收治的83例老年CHF病人作為研究對(duì)象(CHF組)，另選取同期于本院行健康體檢的46例老年體檢健康者作為對(duì)照組。CHF組中男47例，女36例；年齡67～78歲，平均(72.64±2.98)歲； BMI為22～30，平均23.78±2.86；基礎(chǔ)性心臟病類型：高血壓性心臟病27例、冠心病30例、瓣膜性心臟病6例、擴(kuò)張型心臟病7例，其他類型心臟病13例。對(duì)照組男26例，女20例；年齡66～77歲，平均(71.24±2.92)歲；BMI為23～31，平均24.08±2.67。2組研究對(duì)象上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床癥狀與診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)對(duì)CHF的診斷[5];(2)年齡>60歲且心臟彩超提示為CHF者;(3)LVEF<45%、心功能Ⅱ級(jí)以上者[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有意識(shí)障礙等存在交流障礙者;(2)伴有嚴(yán)重肝損或腎功能不全者;(3)伴有惡性腫瘤或急、慢性感染及已使用相關(guān)抗感染藥物者;(4)為急性心力衰竭、急性心肌梗死或縮窄性心包炎等其他心臟疾病者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 所有研究對(duì)象均于晨起采集空腹肘靜脈血5 mL， 3000 r/min離心10 min，分離血清后置于-80 ℃環(huán)境下備用。

1.2.1 血清CPP：使用廣州易錦生物技術(shù)有限公司提供的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)[7]。

1.2.2 血清炎癥因子：使用北京北方生物制劑研究所提供的試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)采用放射免疫法對(duì)血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平進(jìn)行檢測(cè)[8]。

1.2.3 心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)：使用美國(guó)GE公司提供的Vivid-7型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)LVEF、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)進(jìn)行檢測(cè)，其中LVEF采用Simpson法進(jìn)行計(jì)算[9]。

2 結(jié)果

2.1 2組血清CPP及炎癥因子水平比較 CHF組血清CPP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清CPP及炎癥因子水平比較

2.2 2組心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較 CHF組病人的LAD、LVEDD均高于對(duì)照組，而LVEF低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 CHF組病人血清CPP、炎癥因子水平與心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，CHF組病人的血清CPP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平與LAD均呈正相關(guān)，與LVEDD亦呈正相關(guān)，而與LVEF均呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 CHF組血清CPP水平、炎癥因子水平與心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

CHF已成為老年心血管疾病病人中發(fā)病率及病死率最高的疾病。老年病人往往同時(shí)合并多種病因及其他臟器功能異常，使臨床表現(xiàn)具有復(fù)雜性、隱匿性、并發(fā)癥較多等特點(diǎn)，給臨床診斷也帶來(lái)了較多的困難。

血清CPP是抗利尿激素原C末端的部分肽段，為血管加壓素(AVP)的前體物質(zhì)。與AVP相比，血清CPP具有在常溫下保存時(shí)間長(zhǎng)、穩(wěn)定性更好且檢測(cè)更方便的優(yōu)點(diǎn)[10]。有研究表明，對(duì)于心力衰竭(心衰)病人，血清CPP水平可比BNP、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)更快、更早地發(fā)生變化，且隨著心衰嚴(yán)重程度的升級(jí)而增高，因而對(duì)CPP水平的檢測(cè)可作為早期診斷急慢性心衰病人、評(píng)估CHF病人病情嚴(yán)重程度及判斷其預(yù)后的重要標(biāo)志物[11]。本研究結(jié)果顯示，CHF組病人的血清CPP水平明顯較對(duì)照組高，且血清CPP水平與心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)LAD、LVEDD呈正相關(guān)而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明出現(xiàn)CHF后，病人的血清CPP水平顯著增高，提示可將血清CPP水平檢測(cè)作為診斷CHF病人的重要參考指標(biāo)。

炎癥因子介導(dǎo)了CHF的發(fā)生且參與了心肌細(xì)胞肥大、凋亡、纖維化的全過(guò)程，可推動(dòng)心衰病情的演進(jìn)及炎癥細(xì)胞因子的合成與釋放[12]。血清CRP是在血清TNF-α、IL-6等相關(guān)炎癥因子刺激下由肝臟細(xì)胞、活化的巨噬細(xì)胞等合成與分泌的一種細(xì)胞因子，臨床常用于評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度。而hs-CRP較單純的CRP能更靈敏地反映機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。血清TNF-α可通過(guò)介導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)使心肌細(xì)胞肥大、凋亡、纖維化，進(jìn)而出現(xiàn)心臟的功能障礙，最終轉(zhuǎn)變?yōu)樾乃14]。血清IL-6可通過(guò)與特異性受體結(jié)合而激活心肌細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體復(fù)合物，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞毒性及負(fù)性肌力起到調(diào)控作用[15]。本研究結(jié)果顯示，CHF組病人的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較對(duì)照組明顯升高，且血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均和LAD、LVEDD呈正相關(guān),而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示CHF的發(fā)生與血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平密切相關(guān)，故而亦可將血清hs-CRP、TNF-α、IL-6檢測(cè)作為診斷CHF病人的重要參考指標(biāo)。

心室重構(gòu)是CHF演進(jìn)的重要過(guò)程及病理機(jī)制，而心功能受損、心臟順應(yīng)性降低、心腔擴(kuò)大等是心室重塑的重要體現(xiàn)，在超聲檢查中對(duì)LVEF、LAD、LVEDD進(jìn)行測(cè)量可反映心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度[16]。本研究結(jié)果顯示，CHF組病人的心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)LAD、LVEDD水平均較對(duì)照組高，而LVEF水平較對(duì)照組低，提示當(dāng)出現(xiàn)CHF時(shí)，心臟彩超檢查亦可在一定程度上為CHF的診斷提供參考依據(jù)。

由于樣本量較小，本研究并未開(kāi)展心功能分級(jí)后的多組對(duì)比分析，因而無(wú)法判斷其與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。若要進(jìn)一步全面、深入的分析，還需本領(lǐng)域相關(guān)工作者在未來(lái)的工作中投入大量的工作開(kāi)展更為詳盡的研究。

綜上，CHF病人血清CPP水平與炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平異常升高，且與心室重構(gòu)相關(guān)，檢測(cè)血清CPP水平與炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平對(duì)CHF病人的臨床診斷具有重要的輔助作用。