衛(wèi)青園， 殷旭芳， 李嬌嬌

(漯河市第二人民醫(yī)院 a.呼吸內科; b.老年醫(yī)學科, 河南 漯河 462000)

慢性肺源性心臟病(肺心病)是一種由肺組織、肺動脈血管或胸腔的慢性病變導致的肺組織結構及肺功能異常，從而引起肺動脈壓上升，右心擴張和肥大，伴有或不伴有右心衰竭癥狀。大部分肺心病患者都是以慢性阻塞性肺疾病為基礎，對患者的生活質量以及生命安全造成嚴重威脅[1-2]。腦利鈉肽(BNP)是心室肌細胞分泌的一種生物活性肽, 它被認為是心力衰竭的標志性指標, 在左心功能不全的診斷、嚴重程度評估及預后判斷中有重大價值[3]。同型半胱氨酸(Hcy)近年來受到越來越多的關注, 有研究表明，Hcy可增加肺心病患者的肺動脈壓，且通過氧化應激反應加重該疾病的進程[4]。和肽素(CPT)是由39個氨基酸組成的糖肽，也是精氨酸加壓素(AVP)C末端的組成部分，當身體處在高滲、低血壓、缺氧以及酸中毒等狀態(tài)時，機體的垂體后葉可將大量的AVP和CPT釋放到血液中，二者都起到調節(jié)中樞神經的生理功能系統(tǒng)和調節(jié)滲透壓的作用[5]。但對于BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心臟病患者病情發(fā)展及療效評估中的應用研究尚少?；诖?，本研究探究BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心臟病患者病情發(fā)展及療效評估中的應用價值，以期為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2020年1月至2021年1月我院呼吸內科診治的肺心病患者80例，其中肺心病緩解期42例，肺心病急性加重期38例，選擇同期于醫(yī)院進行體檢的健康人群60例為對照組。肺心病緩解期組男25例，女17例，年齡50～70歲，平均(62.29±7.83)歲；體質量指數(body mass index，BMI)23～29 kg/m2，平均(23.75±4.60) kg/m2。肺心病急性加重期組男27例，女11例，年齡52～72歲，平均(63.98±7.74)歲。BMI 22～28 kg/m2，平均(23.50±4.55) kg/m2。對照組60例，男29例，女31例；年齡62～70歲，平均(63.95±7.75)歲。BMI 23～28 kg/m2，平均(23.52±4.52) kg/m2。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究征得院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2納入標準 ①符合慢性肺心病相關診斷標準；②年齡≥50歲；④治療無相關禁忌證；⑤患者知情并簽署同意書。

1.3排除標準 ①支氣管擴張、肺結核、肺癌等相關肺部疾病患者；②3個月內接受過大手術，尤其關于心臟、心血管手術的患者；③既往有心肺血管畸形的患者；④ 急性左、右心衰竭患者；⑤精神病患者，依從性差，或中途停止治療的患者。

1.4方法 所有肺心病患者均予以動脈血氣分析和超聲心動圖檢查，并給予氧療、抗感染、平喘、祛痰、改善心功能等對癥治療。

1.4.1AVP、CPT的水平檢測 所有受試者在清晨禁食狀態(tài)下用紫色EDTA抗凝管采集靜脈血5 ml。離心后，血清在-80 ℃冷凍。為避免影響研究質量和血樣檢測指標的均一性，所有血樣必須避免反復凍融。酶聯熒光法檢測血清AVP和CPT水平。AVP檢測試劑盒(CSB-E09080h)和CPT檢測試劑盒(CSB-E12130h)均來自Cush Bio公司，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.4.2BNP、Hcy水平檢測 所有研究對象采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min狀態(tài)下離心10 min，分離血清，于-80 ℃溫度下保存。化學發(fā)光法測定BNP。試劑盒為貝克曼的原裝試劑，檢測采用貝克曼ACSES-Ⅱ型化學發(fā)光儀。循環(huán)酶法測定Hcy。試劑盒購自北京九強公司，在日立7600-020全自動生化分析儀上檢測。各試驗方法的質量指標和質控參數均在允許范圍內，按試劑說明書操作完成。

2 結 果

2.1一般資料比較 3組在性別、年齡、BMI等一般資料上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2BNP、Hcy、AVP、CPT水平比較 肺心病患者BNP、Hcy、AVP、CPT水平均顯著高于對照組，與此同時，肺心病急性加重期組BNP、Hcy、AVP、CPT水平均顯著高于肺心病緩解期組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，肺心病急性加重期組BNP、Hcy、AVP、CPT水平均高于肺心病緩解期組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組BNP、Hcy、AVP、CPT水平均顯著降低，且肺心病急性加重期組BNP、Hcy、AVP、CPT水平高于肺心病緩解期組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組BNP、Hcy、AVP、CPT水平比較

3 討 論

隨著空氣和環(huán)境的惡化，慢性肺心病的發(fā)病率逐年上升，人群平均患病率為0.5%，尤其是東北和華北地區(qū)更為常見[6]。在各種器質性心臟病中，肺源性心臟病占比高達20%～40%[7]。慢性肺心病除了咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺部表現外，還會逐漸出現肺部以及心臟等器官功能損害。微觀表現為腫瘤壞死因子(TNF)等細胞因子、炎癥介質的含量上升，心肌細胞壞死、修復，心肌代償性肥大，出現心室重構，致使心功能進一步惡化，不斷惡性循環(huán)，對患者的生命健康和生活質量造成嚴重影響[8]。

BNP是一種敏感、特異的心力衰竭定量指標。BNP通過與相應受體結合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，合成第二信使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)，發(fā)揮相應的生物學效應，從而抑制交感神經活性，達到利尿、降壓、舒張血管的效果[9]。Kagiyama等[10]發(fā)現肺心病患者入院時BNP水平高表明再入院風險顯著增大。出院時BNP水平較高的肺心病患者在出院后6個月的死亡風險比BNP水平較低患者更高。Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產物。相關研究表明，Hcy可損傷血管內皮細胞，調節(jié)和改變基因的表達水平，誘導細胞凋亡，刺激心血管平滑肌細胞增殖，以及抑制一氧化氮合酶的產生[11]。相關研究[12]表明，慢性肺心病患者Hcy水平的降低有利于改善患者右心室形態(tài)和功能。本研究結果表明，肺心病患者血漿BNP、Hcy水平明顯高于正常對照組。與此同時，肺心病急性加重期患者BNP和Hcy水平明顯高于肺心病緩解期患者，提示BNP與肺心病嚴重程度有關。兩組治療后BNP、Hcy水平均明顯下降，且肺心病急性加重期患者BNP、Hcy水平仍高于慢性肺心病緩解期患者，提示治療前后BNP、Hcy水平的變化可預測慢性肺心病患者治療效果。

AVP又稱抗利尿激素和加壓素，由機體下丘腦視上核和室旁核的神經內分泌細胞合成和分泌，經下丘腦-垂體束轉運后儲存于神經垂體[13]。AVP通過調節(jié)顱內壓和腦組織代謝，在血管收縮、體溫調節(jié)、免疫調節(jié)和抗利尿等方面發(fā)揮著積極作用。近年來有研究表明，AVP的來源不僅是下丘腦，還包括人的肺組織。當機體處于呼吸道感染、缺氧等情況時，肺成為AVP的靶器官，其分泌和合成明顯高于正常生理狀態(tài)，導致肺血管持續(xù)收縮，造成肺循環(huán)阻力增加，肺動脈血壓不斷攀升[14]。與此同時，AVP會引起血管平滑肌細胞大量增殖，引起肺血管結構重塑，由此又使肺動脈壓增加，而它的抗利尿作用還會造成水鈉潴留，致使前后心負荷加大，導致心功能下降，引發(fā)和加速肺心病的發(fā)生和惡化[15]。CPT屬于AVP的C末端組成部分，二者具有相同的來源和等摩爾釋放。但CPT的穩(wěn)定性優(yōu)于AVP，這使得其在血清中更易檢出。在臨床檢測中聯合檢測兩者，更有利于明確肺心病的病情狀況[16]。

綜上所述，肺心病患者BNP、Hcy、AVP、CPT水平高于正常對照組，且隨著病情的加重，BNP、Hcy、AVP、CPT水平越高，加強BNP、Hcy、AVP、CPT水平的監(jiān)測，有利于肺心病患者的防治。