陳琳迪 何松彬 吳光勇 邱華輝

我國腦卒中死亡率位居各類疾病死亡的前3 位，隨著人口老齡化的加劇，我國腦卒中診治的總體費(fèi)用將會(huì)持續(xù)升高。早期診斷、早期干預(yù)、早期治療將有助于減少腦卒中死亡率及致殘率。因此，尋找有效的早期診斷方法是目前研究熱點(diǎn)[1]。β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）屬于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架蛋白的重要組成部分，主要為跨膜蛋白與胞質(zhì)附著蛋白形成的連接復(fù)合物，一般固定在細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞連接與細(xì)胞屏障功能中起重要作用。近年來，利用血清學(xué)指標(biāo)評(píng)估腦梗死患者情況越來越多[2]。本研究對(duì)血清β-actin在急性腦梗死患者梗死范圍早期診斷中的臨床價(jià)值作一探討，以期為臨床提供指導(dǎo)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2019年1月至2020年12月在舟山醫(yī)院接受治療的急性腦梗死患者210例為腦梗死組，根據(jù)發(fā)病至抽血時(shí)間不同分為＜6 h組51例，6～12 h組82例，＞12 h組77例；選取同期在本院接受治療的腦出血患者100例為腦出血組，健康體檢者50例為健康組。3組對(duì)象臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性腦梗死、腦出血的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》《中國腦出血診治指南（2019）》中的標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；（2）發(fā)病至入院時(shí)間≤24 h；（3）入院前未服用過抗膽堿能藥物、膽堿酯酶抑制劑、銀杏制劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能障礙、心肌梗死、惡性腫瘤等疾??；（2）既往有腦梗死、腦出血等腦部疾病史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過，所有患者或家屬簽署知情同意書。

表1 3組對(duì)象臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清β-actin水平檢測(cè) 采集周圍靜脈血3 mL，4℃冰箱內(nèi)靜置1 h，以3 000 r/min、4℃離心10 min，取上清液，于-80℃冰箱內(nèi)保存待檢。使用英國DENLEY-MK-2型全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（APN，美國RND systems公司）檢測(cè)血清β-actin水平。

1.2.2 腦梗死范圍評(píng)估 對(duì)腦梗死患者進(jìn)行頭顱MRI或CT檢查。根據(jù)Pullicino公式計(jì)算梗死病灶體積，腦梗死體積=長×寬×CT/MRI掃描陽性層數(shù)×層厚×1/2。根據(jù)腦梗死體積評(píng)估腦梗死范圍：＜30 cm3為小面積，30～70 cm3為中面積，＞70 cm3為大面積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血清β-actin水平預(yù)測(cè)大面積梗死的效能采用ROC曲線分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組對(duì)象血清β-actin水平比較 腦梗死組、腦出血組、健康組血清β-actin水平分別為（1.78±0.30）、（0.70±0.18）、（0.72±0.20）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中腦梗死組明顯高于健康組、腦出血組（均P＜0.05）。

2.2 腦梗死發(fā)病至抽血時(shí)間不同患者血清β-actin水平比較 腦梗死發(fā)病至抽血時(shí)間＜6 h、6～12 h、＞12 h組患者血清β-actin水平分別為（2.94±0.54）、（2.04±0.46）、（0.73±0.21）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中＜6 h、6～12 h組明顯高于＞12 h組（均P＜0.05）。

2.3 腦梗死范圍不同患者血清β-actin水平比較腦梗死發(fā)病至抽血時(shí)間＜6 h、6～12 h組患者中，大面積梗死者血清β-actin水平均明顯高于中小面積者（均P＜0.05）；＞12 h組患者中，中小面積與大面積患者血清β-actin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 腦梗死范圍不同患者血清β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）水平比較

2.4 血清β-actin水平預(yù)測(cè)大面積腦梗死的效能發(fā)?。? h、6～12 h時(shí)血清β-actin水平預(yù)測(cè)大面積腦梗死的AUC分別為0.818、0.719（均P＜0.05），見表3和圖1。

圖1 血清β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）水平預(yù)測(cè)大面積腦梗死的ROC曲線圖（A：發(fā)病＜6 h時(shí)β-actin；B：發(fā)病6～12 h時(shí)β-actin）

表3 血清β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）水平預(yù)測(cè)大面積腦梗死的效能

3 討論

腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，一般是由于腦缺血引發(fā)的神經(jīng)癥狀和體征，且在6 h～1周內(nèi)進(jìn)行性加重，一旦治療不及時(shí)會(huì)造成神經(jīng)功能不可逆改變，發(fā)展為完全性腦梗死，致殘率和病死率較高[5]。目前認(rèn)為腦梗死是多種因素共同作用的結(jié)果。一方面，由于患者動(dòng)脈發(fā)生硬化，血小板黏附，釋放多種細(xì)胞因子，進(jìn)而造成更多血小板發(fā)生凝集，形成白色血栓；被激活的血小板在損傷血管組織因子的作用下發(fā)生凝血瀑布，導(dǎo)致纖維蛋白形成，與紅細(xì)胞結(jié)合形成牢固的紅色血栓，導(dǎo)致管腔發(fā)生狹窄，血流減慢，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致梗死病灶不斷擴(kuò)大，患者出現(xiàn)神經(jīng)功能的漸進(jìn)性惡化[6]。另一方面，血栓的形成會(huì)造成人體腦血流減少，腦細(xì)胞電活動(dòng)停止，最終神經(jīng)細(xì)胞膜功能完全衰竭；一旦腦血流阻斷超過10 min，神經(jīng)細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)不可逆性損傷。在梗死病變周圍存在缺血邊緣區(qū)域，雖然神經(jīng)功能降低但仍可維持離子平衡，通過積極治療和搶救可以挽救部分神經(jīng)細(xì)胞，避免缺血半暗帶進(jìn)一步擴(kuò)展[7-8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在梗死病變周圍存在炎癥反應(yīng)，而炎癥介質(zhì)釋放增多會(huì)導(dǎo)致缺血區(qū)域和鄰近腦組織損傷加重，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損進(jìn)一步加重[9]。因此，對(duì)于急性腦梗死的治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早治療，改善患者神經(jīng)功能。目前常規(guī)的診斷方法包括CT、超聲等，但是急性腦梗死患者病情變化快，因此早期無法對(duì)患者疾病狀況進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估和判斷。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者內(nèi)皮功能受損，體內(nèi)存在明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)?？梢姡w內(nèi)細(xì)胞因子水平可以有效評(píng)估腦梗死患者的病情及預(yù)后[10]。既往研究證實(shí)，腦梗死患者β-actin水平明顯升高，它是腦血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架蛋白的重要成分，在細(xì)胞連接和細(xì)胞屏障功能中起重要作用[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組血清β-actin水平明顯高于健康組和腦出血組，且腦梗死組中發(fā)病＜6 h、6～12 h患者血清β-actin水平明顯高于＞12 h患者，提示腦梗死患者血清β-actin水平明顯升高，且發(fā)病時(shí)間越短，β-actin表達(dá)水平越高。此外，發(fā)?。? h、6～12 h的患者中，大面積梗死患者血清β-actin水平均明顯高于中小面積患者，提示血清β-actin水平對(duì)腦梗死范圍具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。筆者認(rèn)為在發(fā)生腦梗死過程中，缺氧會(huì)造成神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白發(fā)生改變，考慮原因是早期患者血腦屏障通透性因缺氧出現(xiàn)改變，腦微血管的內(nèi)皮細(xì)胞膜通透性增加，因此β-actin被大量釋放進(jìn)入血液中。

本研究還利用ROC曲線評(píng)估β-actin的診斷效能，結(jié)果顯示＜6 h、6～12 h時(shí)血清β-actin預(yù)測(cè)大面積腦梗死的效能良好，靈敏度和特異度均較高。有研究認(rèn)為，急性腦梗死、短暫腦缺血發(fā)作原因均為大腦血管缺血，但是由于缺血時(shí)間不同導(dǎo)致結(jié)果不同，短暫腦缺血持續(xù)時(shí)間不超過1 h，若超過1 h就會(huì)形成不可逆性損傷，主要是同血腦屏障緊密連接出現(xiàn)不可逆改變相關(guān)[12]。

綜上所述，急性腦梗死患者血清β-actin表達(dá)水平升高，尤其在發(fā)病12 h內(nèi)。β-actin在梗死范圍早期診斷中有較好的應(yīng)用價(jià)值。