馮廣帥

（河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院急診科 安陽(yáng)455003）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒在體內(nèi)持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病，由于患者細(xì)胞免疫功能差，無(wú)法有效清除體內(nèi)乙肝病毒，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)長(zhǎng)久難愈，嚴(yán)重者甚至發(fā)展為肝癌[1～2]。HBeAg陽(yáng)性主要是由于病毒復(fù)制活躍導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥壞死，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成而降解減少，導(dǎo)致大量細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)沉積而形成肝纖維化[3]。目前，臨床對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎尚無(wú)有效的治療方法，如何抑制肝纖維化的進(jìn)展是治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的關(guān)鍵。近年來(lái)，阿德福韋酯主要用于HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的抗病毒治療[4]，雖短期療效相對(duì)較高，但長(zhǎng)期效果并不理想。而中西醫(yī)結(jié)合降低肝纖維化已成為治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的重要方法。疏肝健脾方作為一種中藥方劑，具有疏肝健脾、理氣解毒的功效，且藥性溫和，對(duì)機(jī)體刺激小，患者耐受性較高[5]。本研究進(jìn)一步探討疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯膠囊對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月～2020年1月就診于我院的64例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。觀察組男17例，女15例；年齡30～60歲，平均年齡（38.47±5.23）歲；病程2～9年，平均病程（7.03±1.45）年。對(duì)照組男19例，女13例；年齡29～62歲，平均年齡（38.32±5.70）歲；病程2～10年，平均病程（7.12±1.52）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)（2017年版）》[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝郁脾虛型，癥見(jiàn)脅肋脹痛，胸悶腹脹，情志抑郁，神倦乏力，納呆食少，大便溏，精神不振，舌質(zhì)淡有齒痕，苔薄白，脈細(xì)弦；HBeAg陽(yáng)性＞6個(gè)月。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患肝癌者；存在甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎重疊感染者；患脂肪肝者；患先天性心臟病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予阿德福韋酯膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20184021）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用疏肝健脾方，組方：黨參20 g，茯苓15 g，白芍10 g，郁金10 g，柴胡8 g，當(dāng)歸15 g，麥芽15 g，五味子5 g，垂盆草30 g，板藍(lán)根30 g，甘草6 g。水煎服，1劑/d，分兩次服。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療6個(gè)月后，清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，采用生化分析儀（浙械注準(zhǔn)20142220020，型號(hào)：SMARTⅣA）檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；采用放射免疫法檢測(cè)Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、層粘連蛋白（LN）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組PCⅢ、HA、CⅣ、LN均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（μg/L，±s）

表1 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（μg/L，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PCⅢ HA CⅣ LN治療前對(duì)照組觀察組3232 t P治療后對(duì)照組觀察組3232 t P 188.02±15.93187.94±16.050.0200.984164.23±15.15*112.01±16.27*13.2880.000121.51±40.35120.50±40.360.1000.921110.52±35.65*77.58±25.52*4.2500.00091.48±20.1591.34±20.200.0280.97878.90±16.18*68.26±15.97*2.6480.010133.55±32.61133.72±32.290.0210.983120.74±26.82*105.23±21.74*2.5410.014

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組ALT、AST、TBil、GGT均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

GGT（U/L）治療前 對(duì)照組32觀察組32時(shí)間 組別 n ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）t P治療后 對(duì)照組32觀察組32 t P 121.45±42.31121.56±42.280.0100.99244.75±32.80*30.12±15.76*2.2740.026135.76±39.51135.46±39.740.0300.97667.25±31.57*39.28±25.23*3.9150.00065.34±30.8465.20±30.750.0180.98650.15±25.62*32.03±18.57*3.2390.002160.25±62.42160.02±62.830.0150.98892.58±42.71*69.43±32.10*2.4510.017

3 討論

抗乙肝病毒復(fù)制是肝細(xì)胞炎癥、壞死和纖維化的主要原因，對(duì)肝細(xì)胞無(wú)直接損傷，但HBeAg陽(yáng)性時(shí)，病毒大量復(fù)制，難以及時(shí)消除，造成肝細(xì)胞反復(fù)感染，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期攻擊和感染肝細(xì)胞，易形成細(xì)胞溶解性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝損傷[8～10]。因此，治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者需以減輕肝臟炎癥反應(yīng)、抑制肝纖維化進(jìn)展為主，阻止慢性乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化或肝癌。

血清PCⅢ、HA、CⅣ、LN是反映細(xì)胞外基質(zhì)代謝的血清學(xué)指標(biāo)，與肝纖維化程度呈正相關(guān)，其水平越高，表明肝纖維化程度越嚴(yán)重，因此其水平高低可判斷肝纖維化程度和抗纖維化治療療效。中醫(yī)學(xué)將肝纖維化歸于“脅痛”范疇，認(rèn)為其病位在肝，多因肝氣郁結(jié)、脾失運(yùn)化、濕邪疫毒導(dǎo)致，治療應(yīng)以疏肝理氣、健脾化濕、益氣解毒為主。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組肝功能及肝纖維化指標(biāo)均低于對(duì)照組，表明HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者采用疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療可有效改善肝纖維化及肝功能指標(biāo)。阿德福韋酯膠囊是核苷酸類藥物，通過(guò)在機(jī)體內(nèi)被磷酸化為二磷酸阿德福韋來(lái)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶及DNA聚合酶的活性，發(fā)揮抗病毒作用，從而抑制乙型肝炎病毒復(fù)制。但該藥控制病情緩慢，且具有輕微的腎毒性及耐藥發(fā)生，在臨床應(yīng)用有一定局限性。疏肝健脾方中，黨參性平，味甘，可補(bǔ)中益氣、健脾益肺；茯苓性平，味淡，可利水滲濕、健脾寧心；白芍性微寒，味苦、酸，可平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；郁金性寒，味苦，可行氣化瘀、清心解郁；柴胡性微寒，味苦，可和表解里、疏肝升陽(yáng)；當(dāng)歸性溫，味辛，可補(bǔ)血活血；麥芽性平，味甘，可行氣消食、健脾開(kāi)胃；五味子性溫，味酸，可益氣生津、補(bǔ)腎寧心；垂盆草性涼，味淡，可清熱消腫、解毒；板藍(lán)根性寒，味苦，可清熱解毒、涼血利咽；甘草性平，味甘，可補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝解郁、健脾益氣之效。疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯膠囊可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于促進(jìn)肝功能恢復(fù)，促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)。

綜上所述，HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者采用疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療可有效改善肝纖維化及肝功能指標(biāo)。