周春平 陳香芝

（河南省平頂山第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 平頂山467002）

癲癇是一種大腦功能障礙的慢性疾病，主要臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫、無(wú)意識(shí)的抽搐，具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、致殘率高特征[1]。目前，治療措施主要包括藥物、手術(shù)和神經(jīng)調(diào)控治療[2]。但手術(shù)治療及神經(jīng)調(diào)控治療費(fèi)用高且目標(biāo)患者局限，故大部分患者首選藥物治療?？拱d癇藥物種類多樣，其中丙戊酸鈉主要是通過(guò)抑制γ-氨基丁酸（GABA）轉(zhuǎn)氨酶而發(fā)揮抗癲癇作用，臨床有一定效果，但仍未達(dá)到理想效果[3]。定癇丸可以祛除痰熱、平肝熄風(fēng)、安神定志、開(kāi)竅醒神[4]。基于此，為尋求癲癇更好的治療方案，本研究旨在探討定癇丸聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者的臨床療效，以期為疾病的治療提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年5 月～2019 年11 月于我院接受治療的80 例癲癇患者臨床資料，按治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。對(duì)照組女 15 例，男 25 例；年齡 19～78 歲，平均（46.82±10.25）歲；病程 0.6～3.2 年，平均（1.91±0.26）年；原發(fā)性14 例，繼發(fā)性26 例。觀察組女17例，男 23 例；年齡 18～79 歲，平均（46.76±10.21）歲；病程 0.5～3.3 年，平均（1.93±0.25）年；原發(fā)性 15例，繼發(fā)性25 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)符合《臨床診療指南- 癲癇病分冊(cè)（2015 修訂版）》[5]中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中風(fēng)痰閉阻證，主癥為發(fā)作時(shí)卒然昏仆，神志不清，抽搐吐涎；次癥為平素眩暈、胸悶、多痰；舌質(zhì)淡紅，舌苔白膩，脈弦滑。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；腦電波確診有腦組織異常放電；發(fā)作時(shí)有意識(shí)障礙；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙性疾??；失神發(fā)作性癲癇；合并嚴(yán)重肝功能不全；合并惡性腫瘤。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予丙戊酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020694）治療，初始劑量 200 mg/ 次，3 次 /d，治療3 d，若期間無(wú)發(fā)作則持續(xù)此劑量治療；若3 d 內(nèi)有發(fā)作則每日增加200 mg，直至病情控制，每日最大劑量為1 600 mg。治療期間每個(gè)月檢查一次肝腎功能、血常規(guī)。觀察組給予丙戊酸鈉+定癇丸治療，丙戊酸鈉使用方法和劑量同對(duì)照組，定癇丸由本院藥劑科制成，每粒0.5 g，4 g/次，2 次/d。兩組均治療6 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前、治療6 個(gè)月的癲癇發(fā)作頻率、最長(zhǎng)一次癲癇持續(xù)時(shí)間。（2）比較兩組治療前、治療6 個(gè)月后γ-氨基丁酸（GABA）水平。取患者3～5 ml 空腹靜脈血，以3 500 r/min，離心10 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GABA。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，以（）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇發(fā)作頻率比較 治療6 個(gè)月，觀察組癲癇發(fā)作頻率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組癲癇發(fā)作頻率比較（次/月，）

表1 兩組癲癇發(fā)作頻率比較（次/月，）

組別 n 治療前 治療6 個(gè)月對(duì)照組觀察組40 40 tP 13.08±3.01 13.12±3.92 0.051 0.959 4.42±1.78 2.16±0.86 7.230 0.000

2.2 兩組最長(zhǎng)一次癲癇持續(xù)時(shí)間比較 治療6 個(gè)月，觀察組最長(zhǎng)一次癲癇持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組最長(zhǎng)一次癲癇持續(xù)時(shí)間比較（min，）

表2 兩組最長(zhǎng)一次癲癇持續(xù)時(shí)間比較（min，）

組別 n 治療前 治療6 個(gè)月對(duì)照組觀察組40 40 tP 5.01±0.72 5.05±0.69 0.254 0.800 2.19±0.37 1.01±0.12 19.186 0.000

2.3 兩組治療前后GABA 水平比較 治療6 個(gè)月后，觀察組GABA 水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后GABA 水平比較（μmol/L，）

表3 兩組治療前后GABA 水平比較（μmol/L，）

組別 n對(duì)照組觀察組40 40 4.749 8.908 0.000 0.000 tP治療前 治療6 個(gè)月 t P 64.88±4.57 64.85±4.36 0.030 0.976 69.52±4.16 73.26±4.08 4.059 0.000

3 討論

目前有研究認(rèn)為癲癇主要與腦內(nèi)鈣離子、鈉離子等電解質(zhì)紊亂及GABA、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)[7]。西醫(yī)主要給予藥物針對(duì)性治療，丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，一方面可以抑制GABA 轉(zhuǎn)氨酶，減少GABA 降解，從而增強(qiáng)抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮性作用；另一方面可以作用于神經(jīng)元突觸后膜，模擬GABA 抑制神經(jīng)元興奮。這兩種機(jī)制共同降低局部神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)高興奮性，從而減少異常放電，減少癲癇發(fā)作[8]。但該藥物存在肝臟毒性和出血風(fēng)險(xiǎn)，不宜長(zhǎng)期、大量使用，需要聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化抗癲癇作用，以期在短時(shí)間內(nèi)使癲癇達(dá)到臨床控制的目的[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癲癇屬于“癇病、痰癥”，主要病機(jī)在于飲食不節(jié)、七情失調(diào)等使肝、腎、脾諸臟功能失調(diào)，導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，隨后誘使痰隨氣逆，或因火炎，或隨風(fēng)動(dòng)，蒙蔽心神心竅，引發(fā)癲癇[10]。因此，治療原則為化痰開(kāi)竅定癇。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組癲癇發(fā)作頻率、最長(zhǎng)一次癲癇持續(xù)時(shí)間均較對(duì)照組低，GABA 水平較對(duì)照組高，表明癲癇患者采用定癇丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療可以升高GABA 水平，改善癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。

定癇丸由竹瀝、川貝母、膽南星、半夏、茯苓、陳皮、姜汁、丹參、全蝎、遠(yuǎn)志、明天麻、石菖蒲、茯神、真琥珀、僵蠶、麥冬、辰砂組成。方中君藥為竹瀝、川貝母、膽南星，可以清熱滌痰，開(kāi)郁散結(jié)，熄風(fēng)解痙，鎮(zhèn)驚利竅定癇[11]。臣藥為半夏、茯苓、陳皮、姜汁，具有健脾和胃、祛濕化痰、通神明的作用。佐藥為明天麻、全蝎、僵蠶，熄風(fēng)止痙之力倍增，以定抽搐；石菖蒲、茯神、遠(yuǎn)志結(jié)合化濕祛痰，理氣和中，利竅安神；丹參、麥冬結(jié)合涼血養(yǎng)陰潤(rùn)燥，清心除煩；真琥珀、辰砂結(jié)合安五臟，定魂魄，鎮(zhèn)驚安神[12]。諸藥合用，具有豁痰開(kāi)竅、熄風(fēng)定癇作用。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，定癇丸可以減少谷氨酸、c-fos 表達(dá)，增加GABA 合成，從而平衡興奮性、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，從而控制癲癇灶異常放電[13]。方中膽南星、僵蠶、半夏、石菖蒲、全蝎、真琥珀等都可以對(duì)抗戊四氮、咖啡因等所致的驚厥，延長(zhǎng)驚厥潛伏期。定癇丸聯(lián)合丙戊酸鈉可以根據(jù)不同理論協(xié)同平衡腦內(nèi)興奮性、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，從而控制癲癇發(fā)作。

綜上所述，癲癇患者采用定癇丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療可以升高GABA 水平，改善癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。