姚玉嬌，楊鵬飛

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

血管性癡呆(vascular dementias，VD)是繼發(fā)于腦卒中等低灌注性腦血管疾病的進行性精神衰退性疾病，為神經(jīng)內(nèi)科常見病，其典型癥狀為行為、認知、記憶等功能障礙，嚴重危害患者身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床尚無特效治療方案，常通過藥物干預，以改善腦循環(huán)、腦代謝，促進腦功能恢復。尼莫地平為常用治療藥物，能促使腦血管擴張，改善腦組織血供，保護神經(jīng)元，對治療VD有積極意義[3]。腦心通膠囊為中藥復方制劑，具有抗動脈硬化、抗血栓、保護血管的作用，對治療VD有重要價值。本研究選取78例VD患者作為研究對象，探討腦心通膠囊聯(lián)合尼莫地平的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年3月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的78例VD患者作為研究對象，依照隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各39例。觀察組女16例，男23例，年齡58～73歲，平均(65.34±3.56)歲，病程2～5 a，平均(3.24±0.51)a；對照組女17例，男22例，年齡59～74歲，平均(66.18±3.47)歲，病程1～5 a，平均(3.07±0.82)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)顱MRI、CT檢查，存在皮下缺血性病變、多發(fā)性皮質(zhì)病變，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分10～24分；②家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、全身性疾病所致癡呆、抑郁癥；②合并心、腎、肝等嚴重功能不全，惡性腫瘤，藥物過敏史。

1.3 方法

1.3.1對癥治療 入院后對伴高脂血癥、糖尿病、高血壓者，及時給予調(diào)脂、降糖、降壓干預，同時停用其他腦細胞代謝、腦血管擴張、神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥。

1.3.2對照組 接受尼莫地平(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020496)治療，口服，每日3次，每次30 mg。持續(xù)治療6個月。

1.3.3觀察組 接受腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001)聯(lián)合尼莫地平治療，尼莫地平方法劑量同對照組，腦心通膠囊，口服，每日3次，每次0.8～1.6 g。持續(xù)治療6個月。

1.4 療效評估標準兩組療效以長谷川癡呆量表(Hasegawa dementia scale，HDS)、MMSE評價。HDS評分增加>10分，MMSE評分升高≥40%為顯效；HDS評分增加6～10分，MMSE評分升高20%～39%為有效；與上述標準不符為無效。將有效、顯效計入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)兩組生活能力、癡呆程度以日常生活活動能力(activity of daily living，ADL)量表、HDS評價，ADL總分0～100分，分值越高，生活能力越好，HDS總分0～32.5分，分值與癡呆程度呈負相關(guān)。(3)氧化應(yīng)激指標，取患者空腹3 mL靜脈血，抗凝，離心(半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時間10 min)，分離血漿，以雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測定丙二醛(malonaldehyde，MDA)，以黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。(4)兩組治療前后腦血流狀態(tài)：采用腦血管功能檢測儀(上海神舟高特醫(yī)療，CV-300型)行顱腦檢查，測定頸總動脈平均血流速度(velocity of middle cerebral artery，Vm)、平均血流量(mean blood flow，Qm)、外周阻力(peripheral resistance，RV)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組顯效22例，有效14例，無效3例；對照組顯效16例，有效13例，無效10例。觀察組總有效率為92.31%(36/39)，對照組總有效率為74.36%(29/39)，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.523，P=0.033)。

2.2 生活能力、癡呆程度治療前，兩組ADL量表、HDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ADL量表、HDS評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后ADL量表、HDS評分比較分)

2.3 氧化應(yīng)激治療前，兩組血清SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清SOD、MDA水平均改善，且觀察組血清SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清SOD、MDA水平比較

2.4 腦血流狀態(tài)治療前，兩組Vm、Qm、RV比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Vm、Qm、RV均改善，且觀察組Vm、Qm高于對照組RV低于對照組，RV低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦血流狀態(tài)比較

3 討論

VD為中老年人多發(fā)病，調(diào)查顯示我國VD發(fā)生率為1.1%～3.0%，而年發(fā)病率為5‰～9‰，若未有效治療，可累及運動、視覺、泌尿、語言系統(tǒng)，導致自理能力喪失，甚至引發(fā)死亡，嚴重危害中老年人身心健康及生活質(zhì)量[4-5]，故臨床應(yīng)及時選擇合理治療方案，以控制病情，改善預后。

尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑，脂溶性高，且對腦血管具有較強選擇性，可穿過血腦屏障，增加腦部血流量，以改善腦部血供，保護神經(jīng)元，另外其能阻斷平滑肌收縮，保護、促進患者記憶功能改善，以提高智力水平，改善生活質(zhì)量[6]。腦心通膠囊是由黃芪、水蛭、丹參、沒藥、乳香等中藥組成的復方制劑，可抑制神經(jīng)細胞凋亡，保護神經(jīng)功能，同時其可促進腦血管擴張，改善腦部血供，調(diào)節(jié)微循環(huán)，促進氧傳遞，緩解低氧狀態(tài)，從而改善患者神經(jīng)功能。另外，藥理學表明，黃芪具有抗氧化性，而丹參、沒藥、乳香等祛瘀藥具有抗血栓、抗動脈硬化效果，可保護血管，調(diào)節(jié)微循環(huán)，以減輕神經(jīng)損傷[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后HDS、ADL評分高于對照組，可見尼莫地平聯(lián)合腦心通膠囊治療VD患者效果顯著，能減輕癡呆癥狀，提高生活能力。另有相關(guān)報道指出，VD患者腦組織缺血缺氧，可引發(fā)細胞器、細胞膜脂質(zhì)過氧化，釋放自由基，攻擊腦組織中不飽和脂肪酸，從而使病情加重[8]。MDA是脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物，可反映脂質(zhì)過氧化代謝速率，從而間接反映腦組織自由基損傷狀況；SOD為天然氧自由基清除酶，可清除機體自由基，減輕自由基過氧化所致的細胞損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，表明尼莫地平、腦心通膠囊聯(lián)合應(yīng)用可緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕氧化損傷，以保護神經(jīng)元，改善患者認知功能。Vm、Qm可有效反映腦供血狀態(tài)，而RV可有效反映大中動脈彈性，均是評估患者預后的重要預測性指標[9]。本研究中治療后觀察組Vm、Qm高于對照組，RV低于對照組，可見尼莫地平聯(lián)合腦心通膠囊治療可增加腦血流量，改善大中動脈彈性。

綜上所述，VD患者接受尼莫地平、腦心通膠囊聯(lián)合治療效果顯著，能有效減輕癡呆癥狀，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善日常生活能力。