楊世文，吳國偉

[鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院 泌尿胸外燒傷科，河南 鄭州 452371]

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是由前列腺上皮增生導(dǎo)致腺體增大，從而引起膀胱尿道口梗阻的病變。患者多合并膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)，導(dǎo)致尿急、尿頻、夜尿增多、尿失禁等排尿功能障礙，影響患者正常生活[1]。索利那新屬于競爭性毒覃堿受體拮抗劑，能緩解OAB患者臨床癥狀，改善排尿功能，但對(duì)部分患者療效欠佳。此外，中西醫(yī)聯(lián)合治療OAB有積極效果，桂附地黃丸具有化氣利水、溫補(bǔ)腎陽作用，能改善BPH合并OAB患者膀胱活動(dòng)異常癥狀?；诖?，本研究旨在探討桂附地黃丸聯(lián)合索利那新治療老年BPH合并OAB患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年8月鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的86例BPH合并OAB患者，按照奇偶順序分為聯(lián)合組(43例)和對(duì)照組(43例)。聯(lián)合組年齡60～85歲，平均(72.46±4.93)歲；BPH病程1～6 a，平均(3.26±0.82)a；體質(zhì)量48～92 kg，平均(70.12±9.76)kg。對(duì)照組年齡60～83歲，平均(70.79±5.18)歲；BPH病程1～5 a，平均(3.47±0.75)a；體質(zhì)量49～95 kg，平均(73.25±10.22)kg。兩組患者年齡、BPH病程、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《良性前列腺增生中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》中良性BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且伴有尿頻、夜尿增多、尿急、尿失禁等典型下尿路癥狀；②患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①泌尿系統(tǒng)感染；②膀胱結(jié)石；③先天性尿道狹窄以及伴有神經(jīng)源性膀胱；④急慢性腎衰竭；⑤合并血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、嚴(yán)重精神疾病；⑥合并前列腺手術(shù)史；⑦嚴(yán)重心、腦、肝功能障礙；⑧行膀胱穿刺造瘺帶管；⑨對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受索利那新(荷蘭安斯泰來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140096)治療，每次5 mg，每天1次，飯后口服。

1.3.2聯(lián)合組 接受桂附地黃丸(內(nèi)蒙古大唐藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z15020115)聯(lián)合索利那新治療。索利那新用法用量同對(duì)照組。桂附地黃丸每次6 g，每天2次，飯后口服。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效，即患者尿急、尿頻、夜尿增多、尿失禁等癥狀消失，平均尿量增加≥60%，前列腺體積縮小>20%；有效，即患者臨床癥狀較治療前明顯改善，平均尿量增加≥30%，前列腺體積縮小10%～20%；無效，即未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)比較兩組治療前后最大尿流率(the maximum flow rate，Qmax)、殘余尿量(postvoid residualurine volume，PRV)。(3)采用國際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score，IPSS)評(píng)估治療前后兩組臨床癥狀嚴(yán)重情況，共7項(xiàng)，每項(xiàng)0～5分，總分0～35分，評(píng)分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。采用膀胱過度活動(dòng)癥癥狀量表(overactive bladder syndrome score，OABSS)評(píng)分評(píng)估治療前后兩組病情改善情況，包括白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急、急迫性尿失禁4項(xiàng)，每項(xiàng)0～5分，總分0～20分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：3～5分為輕度；6～11分為中度；≥12分為重度；得分越高表示病情越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組無效3例，有效14例，顯效26例，治療總有效率為93.02%(40/43)；對(duì)照組無效12例，有效12例，顯效19例，治療總有效率為72.09%(31/43)。兩組治療總有效率比較，聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.541，P=0.011)。

2.2 Qmax、PRV水平治療前兩組Qmax、PRV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組Qmax高于對(duì)照組，PRV低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組Qmax、PRV比較

2.3 OABSS、IPSS評(píng)分治療前兩組OABSS、IPSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組OABSS、IPSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組OABSS、IPSS評(píng)分比較分)

3 討論

BPH是老年男性患者常見病、多發(fā)病，發(fā)病率高，占18%～31%，病程較長，病情易反復(fù)，若不及時(shí)治療，可影響患者膀胱功能，導(dǎo)致排尿障礙，影響患者預(yù)后[3]。OAB是以尿急為特征的綜合征，尿流動(dòng)力學(xué)上表現(xiàn)為逼尿肌過度活動(dòng)，也可表現(xiàn)為其他形式的尿道膀胱功能障礙，多由BPH引起。BPH合并OAB會(huì)進(jìn)一步加重患者病情，增加治療難度，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此，給予及時(shí)有效治療對(duì)減輕患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量具有重要作用。

索利那新對(duì)膀胱具有高度選擇性，能作用于膀胱平滑肌毒蕈堿M3受體，抑制膀胱逼尿肌過度活動(dòng)，收縮膀胱平滑肌，修復(fù)受損部位，緩解OAB引起的尿失禁、尿急和尿頻等癥狀，改善患者預(yù)后。但有臨床研究證實(shí)，索利那新不良反應(yīng)多，患者長期使用易出現(xiàn)口干、視物模糊、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)[4]。因此，建議聯(lián)合其他藥物以優(yōu)化治療方案。中醫(yī)認(rèn)為，腎與膀胱相表里，儲(chǔ)尿排尿功能依賴于膀胱的氣化功能。氣滯血瘀或腎氣不足，傳導(dǎo)失司，可導(dǎo)致膀胱失司，固攝無權(quán)。膀胱氣化無根，出現(xiàn)儲(chǔ)尿、排尿困難等癥狀如尿頻尿急、尿失禁等OAB癥狀。中醫(yī)認(rèn)為BPH主要病機(jī)為腎虛肝實(shí)，因腎氣虧虛，氣化無力，致水津停聚，血運(yùn)不暢，痰瘀聚生結(jié)滯而致病，腎氣不足為虛，故腎虛、氣滯血瘀為BPH合并OAB主要病機(jī)，治療應(yīng)以補(bǔ)腎、活血、利尿等法為主[5-6]。桂附地黃丸屬于中藥制劑，含有地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子等多味中藥，具有溫腎利尿之作用，適用于腎陽不足、腰膝酸冷、肢體浮腫、小便不利或反多等癥狀。方中地黃、山茱萸能補(bǔ)肝益腎，養(yǎng)血補(bǔ)血；山藥能補(bǔ)心氣，除煩熱，健脾胃，益腎氣；丹皮能清肝膽相火；茯苓能健脾和胃，利水滲濕，寧心安神；澤瀉能利水，滲濕，泄熱，治水腫脹滿及小便不利等；肉桂、附子回陽救逆，補(bǔ)火助陽，治命門火衰[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，澤瀉具有利尿、降壓以及保護(hù)肝臟的作用；地黃具有抗炎免疫、抗肝損害、降血糖等作用；茯苓具有降胃酸、抗?jié)?、抗菌、改善血液循環(huán)等作用。全方可提高男性機(jī)體性睪酮、雌二醇水平，調(diào)節(jié)性激素及生殖內(nèi)分泌功能，有效改善BPH合并OAB患者尿頻、尿急、小便不利等癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后Qmax高于對(duì)照組，PRV低于對(duì)照組，表明桂附地黃丸聯(lián)合索利那新治療老年BPH合并OAB患者能改善排尿功能，其原因是桂附地黃丸具有利尿作用，可改善機(jī)體狀態(tài)及血液循環(huán)，促進(jìn)病情恢復(fù)。本研究顯示，聯(lián)合組治療后OABSS、IPSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明桂附地黃丸聯(lián)合索利那新治療老年BPH合并OAB患者，能緩解臨床癥狀，控制病情。

綜上可知，桂附地黃丸聯(lián)合索利那新治療老年BPH合并OAB患者效果顯著，能緩解臨床癥狀，改善排尿功能。