于瑞峰，鄭曉琳，陳躍峰

(登封市人民醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 452470)

毛細(xì)支氣管炎為臨床常見呼吸道傳染病，僅見于2歲以下嬰幼兒，患兒臨床多表現(xiàn)為濕啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘等癥狀，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1-3]。異丙托溴銨、布地奈德霧為臨床針對毛細(xì)支氣管炎患兒常用治療藥物，可有效擴(kuò)張支氣管，緩解臨床癥狀，但對部分患兒肺功能改善效果不理想，故仍需聯(lián)合其他藥物，以改善肺功能。妥洛特羅貼劑屬β2受體激動(dòng)劑，可有效擴(kuò)張支氣管，增強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)能力，改善肺功能。另有研究發(fā)現(xiàn)，血清白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)可參與毛細(xì)支氣管炎發(fā)生、發(fā)展[4]?；诖?，本研究回顧性收集登封市人民醫(yī)院77例毛細(xì)支氣管炎患兒臨床資料，旨在從肺功能、炎癥因子等層面探究妥洛特羅貼劑聯(lián)合異丙托溴銨、布地奈德霧化治療的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析登封市人民醫(yī)院2017年1月至2020年12月收治的77例毛細(xì)支氣管炎患兒臨床資料，按治療方案分觀察組(39例)、常規(guī)組(38例)。觀察組男25例，女14例，月齡2～16個(gè)月，平均(9.04±3.01)個(gè)月，發(fā)病時(shí)間7～44 h，平均(25.51±7.73)h；常規(guī)組男22例，女16例，月齡3～17個(gè)月，平均(10.01±3.06)個(gè)月，發(fā)病時(shí)間5～42 h，平均(23.43±7.61)h。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀表現(xiàn)、病原菌培養(yǎng)、胸部X線等相關(guān)確診為毛細(xì)支氣管炎；②臨床資料完整；③伴有濕啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘等臨床表現(xiàn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性喉喘鳴；②既往有哮喘史；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；④過敏體質(zhì)；⑤支氣管異物；⑥結(jié)核感染；⑦低體質(zhì)量兒；⑧嚴(yán)重營養(yǎng)不良；⑨呼吸衰竭；⑩早產(chǎn)兒。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)治療，包括抗病毒、抗感染、吸痰、補(bǔ)液、平喘、氧療等。

1.3.1常規(guī)組 接受異丙托溴銨(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號H20130498)聯(lián)合布地奈德(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號H20120320)治療，均為霧化吸入治療，以生理鹽水稀釋異丙托溴銨1.25 mL至4 mL，布地奈德0.5 mg溶于生理鹽水2 mL，氧流量4～6 L·min-1，吸入時(shí)間15～20 min，每天2次，均采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化裝置和面罩給氧方式治療。持續(xù)治療7 d。

1.3.2觀察組 于常規(guī)組基礎(chǔ)上接受妥洛特羅貼劑(Nitto Denko Corporation，注冊證號H20110366)治療，每天1貼，每晚睡前貼于患兒胸部皮膚。持續(xù)治療7 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療24 h內(nèi)血氧飽和度>90%，且治療3 d內(nèi)肺部體征、喘息、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消失。有效：治療3～7 d內(nèi)肺部體征、喘息、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消失或明顯改善。無效：治療>7 d肺部體征、喘息、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀無明顯改善。有效率與顯效率之和為總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組總有效率。(2)兩組臨床癥狀消失時(shí)間，包括濕啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘。(3)兩組治療前、治療7 d肺功能(達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量)，以小兒肺功能儀測定。(4)兩組治療前、治療7 d血清IL-6、IL-8水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8水平。

2 結(jié)果

2.1 總有效率觀察組總有效率較常規(guī)組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率對比

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間觀察組濕啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘等臨床癥狀消失時(shí)間較常規(guī)組短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間對比

2.3 肺功能指標(biāo)治療前兩組達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d 兩組達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量較治療前高，觀察組較常規(guī)組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比

2.4 炎癥因子治療前兩組血清IL-6、IL-8水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d兩組血清IL-6、IL-8水平較治療前低，觀察組較常規(guī)組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對比

3 討論

由于嬰幼兒呼吸系統(tǒng)稚嫩、支氣管內(nèi)徑較小，且排異能力較差，當(dāng)其機(jī)體遭受感染時(shí)，易致使黏性物質(zhì)大量分泌，從而導(dǎo)致病原菌感染，引起氣道阻塞，誘發(fā)毛細(xì)支氣管炎，該病癥主要病理改變有平滑肌痙攣、氣道阻力增加、氣管內(nèi)膜水腫與充血等，若病情未獲得及時(shí)有效控制，隨病情進(jìn)展，可致使多臟器功能衰竭發(fā)生，危及患兒生命安全[5]。故需盡早治療。

臨床針對毛細(xì)支氣管炎患兒多在對癥支持基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴銨、布地奈德以霧化方式進(jìn)行治療，其中布地奈德屬腎上腺皮質(zhì)激素，具有阻斷炎性細(xì)胞釋放、抑制炎癥合成、控制氣道局部炎癥反應(yīng)效果，抗感染能力較高，經(jīng)吸入給藥，可有效提高局部用藥濃度，并直接作用在靶器官，修復(fù)受損氣道；異丙托溴銨屬M(fèi)受體阻滯劑，可對氣管膽堿神經(jīng)功能產(chǎn)生明顯抑制效果，減少分泌物滲出，有效舒張氣道平滑肌，解除平滑肌痙攣，但對部分患兒效果欠佳。故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高患兒肺功能。本研究在異丙托溴銨、布地奈德及綜合治療基礎(chǔ)上，加用妥洛特羅貼劑，數(shù)據(jù)顯示，觀察組總有效率較常規(guī)組高，濕啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘等臨床癥狀消失時(shí)間較常規(guī)組短，治療7 d達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量較常規(guī)組高，由此可見，在異丙托溴銨、布地奈德及綜合治療基礎(chǔ)上，加用妥洛特羅貼劑，可進(jìn)一步提高療效，改善肺功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。原因分析為妥洛特羅貼劑屬β2受體激動(dòng)劑，可選擇性作用于支氣管平滑肌，并對β2受體產(chǎn)生刺激作用，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，降低氣道阻力，擴(kuò)張支氣管，此外，還可對氣道高反應(yīng)產(chǎn)生抑制效果，有效改善支氣管黏膜狀態(tài)，提升支氣管黏膜纖毛清除能力，改善肺功能，從而有效改善病情。

毛細(xì)支氣管炎本質(zhì)上是由多種免疫細(xì)胞與炎癥介質(zhì)參與的炎癥反應(yīng)，毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)病后，其氣道內(nèi)上皮及單核吞噬細(xì)胞可分泌大量促炎因子，如血清IL-8、IL-6等，誘導(dǎo)中性細(xì)胞黏附于呼吸道上皮表層，致使中性顆粒發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，從而對氣道造成損傷，加重病情[6-7]，故下調(diào)血清IL-8、IL-6水平對促進(jìn)病情改善具有積極意義。本研究中，治療7 d觀察組血清IL-6、IL-8水平較常規(guī)組低，可見在異丙托溴銨、布地奈德及綜合治療基礎(chǔ)上，加用妥洛特羅貼劑，可進(jìn)一步緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，妥洛特羅貼劑聯(lián)合異丙托溴銨、布地奈德霧化治療毛細(xì)支氣管炎患兒效果較好，可有效提高肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。