林 玲 袁 捷 劉冬玲 韓祖成 駱 凡 王 瑩 陳 杰

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽(yáng) 712046；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病科，陜西西安 710003

眩暈是臨床常見(jiàn)的腦部疾病[1-3]，起病通常較急，常反復(fù)發(fā)作，或逐漸加重，嚴(yán)重影響工作和生活；它是由空間定位障礙引起的位置性或運(yùn)動(dòng)性錯(cuò)覺(jué)，感覺(jué)自身或四周環(huán)境在晃動(dòng)、旋轉(zhuǎn)、擺動(dòng)[4]，常伴有惡心嘔吐、耳鳴等癥狀[5]。最新研究表明，隨著現(xiàn)代生活的快節(jié)奏，眩暈的發(fā)病率越來(lái)越高，在成年人群中患病率為20%～30%[6]。眩暈是目眩與頭暈的總稱(chēng)[7]，最早記載于《內(nèi)經(jīng)》，稱(chēng)為“眩冒”[8]。病位在清竅，是由邪擾清竅或髓腦空虛、清竅失養(yǎng)引起的病證，與肝脾腎關(guān)系密切，臨床表現(xiàn)為目眩頭暈，視物旋轉(zhuǎn)，輕則閉目即止，重者如坐舟船，甚則跌撲[9]。西醫(yī)只能暫時(shí)緩解眩暈的急性發(fā)作，對(duì)于反復(fù)發(fā)作的眩暈療效并不理想；而中醫(yī)治療眩暈歷史悠久，療效確切，并可減少西藥的副作用，提高患者的生活質(zhì)量。魏子堅(jiān)等[10]研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療眩暈比常規(guī)西醫(yī)治療效果更好，能更有效地改善癥狀。因此，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)藥治療眩暈的用藥規(guī)律具有十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

檢索中國(guó)知網(wǎng)2015 年5 月—2020 年5 月收錄的中醫(yī)藥治療眩暈的相關(guān)文獻(xiàn)，選擇主題詞檢索，檢索方式為“眩暈”或“頭暈”且“中醫(yī)”或“中醫(yī)藥”。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合眩暈中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11-12]；②臨床研究類(lèi)及名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)類(lèi)文獻(xiàn)；③文獻(xiàn)中明確提到處方具體藥物組成且療效可。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②中西醫(yī)結(jié)合、中藥聯(lián)合其他治療手段的文獻(xiàn)；③處方不完整的文獻(xiàn)；④多篇文獻(xiàn)處方相同只取1 篇。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

根據(jù)上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，從篩選出的文獻(xiàn)中提取處方，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件[13]”中，中藥名稱(chēng)統(tǒng)一參照《中國(guó)藥典》（2015 版）[14]和《中藥大辭典》（第2 版）[15]，錄入后進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)，采用一人錄入、一人審核的方法，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”兩大模塊進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類(lèi)分析等方法[13]，可得到藥物頻次、四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)、常用藥物組合、藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合和新方組合，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)展示圖進(jìn)一步說(shuō)明。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析

最終篩選得到234 首處方，共涉及235 味中藥。使用頻次≥50 共有16 味中藥，排在前5 位的是白術(shù)、茯苓、天麻、川芎、當(dāng)歸，見(jiàn)表1。根據(jù)《中藥學(xué)》[16]的藥物分類(lèi)，以下16 味中藥屬于其中21 類(lèi)藥物中的7 類(lèi)，藥物類(lèi)別及頻次見(jiàn)表2。

表1 使用頻次≥50 的藥物（次）

表2 使用頻次≥50 的中藥類(lèi)別及頻次（次）

2.2 四氣五味及歸經(jīng)頻次分析

235 味中藥的四氣、五味和歸經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，藥物四氣中溫性頻次最高，占39.72%，其次是寒、平、涼、熱，見(jiàn)表3；五味中甘味頻次最高，占39.34%，其次是辛、苦、酸、咸、澀，見(jiàn)表4；歸經(jīng)中主要以肝經(jīng)為主，其次是脾、胃經(jīng)，見(jiàn)表5。

表3 藥物四氣統(tǒng)計(jì)表

表4 藥物五味統(tǒng)計(jì)表

表5 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)表

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律

采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為46，置信度為0.6，點(diǎn)擊“用藥模式”得到12 組常用藥物組合，涉及9 味中藥，即白術(shù)、茯苓、半夏、天麻、陳皮、澤瀉、生姜、川芎、甘草（表6）。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行“規(guī)則分析”得到12 條藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則（表7），進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示（圖1）。

圖1 藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

表6 方劑中出現(xiàn)頻次≥47 的藥物組合

表7 方劑中藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 基于熵聚類(lèi)研究方劑組方規(guī)律

通過(guò)平臺(tái)“新方分析”功能進(jìn)行熵聚類(lèi)分析，將相關(guān)度設(shè)置為5，懲罰度為2，進(jìn)行聚類(lèi)分析得到37 個(gè)含3 味藥的核心組合（表8）；在上述核心組合的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”功能，提取出12 個(gè)用于新方聚類(lèi)的核心組合（表9），網(wǎng)絡(luò)展示圖（圖2）；進(jìn)一步聚類(lèi)得到6 個(gè)新方組合（表10）、網(wǎng)絡(luò)展示圖（圖3）。

圖2 用于新方聚類(lèi)的核心組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖3 新處方網(wǎng)絡(luò)展示圖

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)化熵聚類(lèi)的核心組合

表9 用于新方聚類(lèi)的核心組合

表10 基于熵層次聚類(lèi)的新處方

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)為臨床醫(yī)案整理、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、新藥開(kāi)發(fā)提供了有效工具[17]。本研究通過(guò)收集前人治療眩暈的有效處方，采用平臺(tái)挖掘其用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律，為臨床治療提供方法和思路。

藥物頻次分析得出中醫(yī)藥治療眩暈以理氣活血、燥濕化痰、平抑肝陽(yáng)、補(bǔ)益氣血為主，此結(jié)果正與眩暈的病因病機(jī)相吻合，虛實(shí)夾雜，實(shí)證多見(jiàn)，主要是肝陽(yáng)、痰濕、瘀血[18]。其中，黃芪能補(bǔ)氣升陽(yáng)以止眩；現(xiàn)代研究證明，黃芪有擴(kuò)張血管、增加腦部供血量、增強(qiáng)腦細(xì)胞耐缺血缺氧能力、調(diào)節(jié)血壓等作用[19-20]。天麻能平肝潛陽(yáng)，與鉤藤配伍，治療肝陽(yáng)上亢之眩暈，如天麻鉤藤飲；藥理研究表明，天麻中的天麻素易通過(guò)血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、擴(kuò)血管、降壓等作用，通過(guò)抗5-羥色胺作用以緩解眩暈癥狀[21-22]。川芎為血中之氣藥，活血行氣，走而不守，上行可達(dá)顛頂；丹參通行血脈，兩藥配伍，治療瘀血阻竅之眩暈，研究發(fā)現(xiàn)川芎有增加腦動(dòng)脈血流量、抑制血栓形成、降壓等作用[23-24]，而丹參能抗血小板聚集，降低血液黏度，改善心腦血液循環(huán)，從而改善頭暈癥狀[25]。葛根能疏通經(jīng)氣、升舉清陽(yáng)，藥理研究發(fā)現(xiàn)，葛根中的葛根素可改善微循環(huán)障礙，具有降血壓、抗氧化等作用，而葛根總黃酮也有擴(kuò)張腦血管的作用，兩者均能顯著降低血管緊張素和血漿腎素的活性，從而降低血壓，改善頭暈[26-27]。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則得到12 組常用藥物組合，涉及9 味中藥，即白術(shù)、茯苓、天麻、陳皮、半夏、澤瀉、生姜、川芎、甘草，故此為治療眩暈的核心用藥。而這9 味藥恰為《醫(yī)學(xué)心悟》記載的半夏白術(shù)天麻湯加川芎、澤瀉而成，主治眩暈辨證屬痰濕中阻、風(fēng)痰上擾、痰蒙清竅者效佳，由此可見(jiàn)眩暈的病因以痰濕多見(jiàn)。臨床實(shí)驗(yàn)研究證明，半夏白術(shù)天麻湯加減能夠改善腦部血流動(dòng)力學(xué)水平，治療眩暈效果顯著[28-29]。

通過(guò)熵聚類(lèi)方法提取出12 個(gè)用于新方聚類(lèi)的核心組合，進(jìn)一步聚類(lèi)得到6 個(gè)新方組合。新方1 有健脾燥濕、行氣溫中的作用，用于痰濕中阻之眩暈；新方2有益腎養(yǎng)陰填精的作用，用于腎精不足之眩暈；新方3有健脾、消食和胃、補(bǔ)益氣血的作用，用于氣血兩虛之眩暈；新方4 有燥濕化痰、補(bǔ)氣健脾的作用，用于痰濕中阻之眩暈；新方5 有平抑肝陽(yáng)的作用，用于肝陽(yáng)上亢之眩暈；新方6 有祛風(fēng)勝濕的作用，用于風(fēng)痰上擾之眩暈。這些新方療效有待臨床進(jìn)一步檢驗(yàn)。

綜上所述，本研究通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘近幾年治療眩暈用藥規(guī)律。其中，藥物頻次、四氣五味及歸經(jīng)、藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、新方分析均為臨床用藥提供了參考，也為新藥研發(fā)提供了方法和思路。本研究是基于文獻(xiàn)發(fā)表進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，具有一定的局限性，研究結(jié)果也需要臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。