武如通
(廣東省第二中醫(yī)院白云院區(qū),廣東 510000)
惡性腹水是晚期惡性腫瘤常見的一種并發(fā)癥,并且是惡性腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移后腹腔內(nèi)液體異常積聚的臨床表現(xiàn)[1-2]。惡性腫瘤相關(guān)性腹水會造成腹內(nèi)壓增高,導(dǎo)致雙下肢水腫、神疲乏力、食欲下降等,嚴重影響患者生活質(zhì)量,同時會加速癌癥的發(fā)展進程[3-4]。目前,關(guān)于惡性腫瘤相關(guān)性腹水發(fā)病機制較為復(fù)雜,主要是多種局部及全身因素綜合作用的結(jié)果[5]。近年來,研究報道顯示中醫(yī)藥治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水獲得良好療效[6]。因此,本文探討健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效及對免疫功能、白介素-4(IL-4)和干擾素-γ(IFN-γ)水平影響?,F(xiàn)報道如下。
1.1 診斷標準 西醫(yī)診斷:依據(jù)《腫瘤并發(fā)癥鑒別診斷與治療》[7]中診斷標準,已確診惡性腫瘤出現(xiàn)腹膜腔積液,并且積液中腫瘤細胞學(xué)檢查陽性。中醫(yī)診斷:依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]診斷標準,辨證屬脾腎陽虛型,癥狀表現(xiàn)為腹部脹滿,入暮更甚,肢冷浮腫,納呆脘悶,大便稀薄,小便短少,舌淡體胖有齒痕,脈沉細無力。
1.2 入組標準 ①符合惡性腫瘤相關(guān)性腹水診斷標準,均為晚期惡性腫瘤;②中醫(yī)辨證屬脾腎陽虛型;③預(yù)計生存期>3個月;④卡氏功能(KPS)評分≥50分;⑤簽訂知情同意書。
1.3 排除標準 ①患者存在腹腔化療禁忌者;②肝腎功能明顯異常;③經(jīng)彩超或B超檢查示腹水為包裹性積液者;④精神疾病者。
1.4 研究對象 選擇本院于2017年9月—2020年9月收治的惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者98例,依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組49例與對照組49例。觀察組男性28例,女性21例;年齡31~73歲,平均(58.97±6.58)歲;原發(fā)腫瘤:肝癌24例,腸癌14例,胃癌7例,肺癌4例。對照組男性29例,女性20例;年齡29~74歲,平均(59.43±7.97)歲;原發(fā)腫瘤:肝癌23例,腸癌15例,胃癌6例,肺癌5例。兩組基線資料比較無顯著性差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。
1.5 治療方法 兩組均給予營養(yǎng)支持、利尿、補充蛋白及維持水電解質(zhì)平衡等。對照組給予順鉑腹腔灌注化療,具體方法:在超聲定位點腹水最深處單腔中心靜脈導(dǎo)管包行腹腔穿刺置管,并且每24 h間斷引流1 000 ml腹水,引流連續(xù)3 d,于第4日行腹腔灌注化療,順鉑30 mg/m2+250 ml氯化鈉注射液,且腹腔內(nèi)注射5 mg地塞米松。腹腔灌注化療后采用肝素帽對腹腔引流管封管。每周灌注化療1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合健脾溫腎方治療,組方:黃芪30 g、補骨脂20 g、附子10 g、茯苓20 g、桂枝20 g、大腹皮20 g、益母草30 g、半夏20 g、黨參20 g、炒白術(shù)20 g、雞血藤10 g、莪術(shù)10 g,隨癥加味:氣滯明顯者加厚樸15 g,血瘀明顯者加桃仁15 g、紅花15 g。水煎,1劑/d,分3次服用,每次150 ml。兩組均以2周為1個療程,連續(xù)2個療程。
1.6 療效標準 ①完全緩解(CR):患者2個療程結(jié)束后腹水完全消失;②部分緩解(PR):患者2個療程結(jié)束后腹水減少50%及以上;③穩(wěn)定(NC):患者2個療程結(jié)束后腹水量減少20%~49%;④進展(PD):患者2個療程結(jié)束后福水量減少不足20%。以CR率與PR率之和為總有效率。
1.7 觀察指標 ①觀察兩組患者生存質(zhì)量和疼痛情況,采用KPS評分評價患者生存質(zhì)量,評分0~100分,評分越高生存質(zhì)量越好;疼痛采用視覺模擬評分法(VAS)評價,評分0~10分,評分越高疼痛越明顯。②觀察兩組患者免疫功能變化,采集患者5 ml外周靜脈血,采用流式細胞術(shù)測定T淋巴細胞亞群水平。③觀察兩組患者血清IL-4和IFN-γ水平變化,采集患者5 ml外周靜脈血,離心10 min,收集血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-4和IFN-γ水平。④觀察兩組不良反應(yīng)情況。
1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù),計量資料檢驗方法采用t檢驗;計數(shù)資料檢驗方法采用χ2檢驗。P<0.05具有顯著性差異。
2.1 兩組惡性腫瘤腹水患者療效比較 觀察組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效比較
2.2 兩組治療前后KPS評分和VAS評分比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者KPS評分和VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后KPS評分高于治療前,而VAS評分低于治療前(P<0.05);且觀察組KPS評分高于對照組,而VAS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后KPS評分和VAS評分比較(x±s)分
2.3 兩組治療前后免疫功能比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,對照組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+低于治療前(P<0.05),觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于治療前(P<0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后免疫功能比較(±s)%
表3 兩組治療前后免疫功能比較(±s)%
與治療前同組比較,*P<0.05;與治療后對照組比較,△P<0.05
?
2.4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者血清IL-4和IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組血清IL-4水平低于治療前,而IFN-γ水平高于治療前(P<0.05),對照組血清IL-4和IFN-γ水平較治療前無顯著性差異(P>0.05);觀察組治療后血清IL-4水平低于對照組,而IFN-γ水平高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較(±s)
表4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較(±s)
與治療前同組比較,*P<0.05;與治療后對照組比較,△P<0.05
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2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)
惡性腫瘤相關(guān)性腹水預(yù)后較差,嚴重影響患者生存質(zhì)量,也加速了癌癥的發(fā)展進程,且治療難度大,治療效果并不十分理想[9-11]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為,惡性腹水形成因素較多,具體機制尚未完全明確[12-13]。
中醫(yī)學(xué)將惡性腫瘤相關(guān)性腹水歸屬于“蜘蛛蠱”、“臌脹”等范疇,是按照腹部膨脹如鼓而命名,其特征主要為腹部脹大,甚至腹壁青筋顯露,面色蒼黃,臍心突起[14]?!端貑枴じ怪袀悺吩唬骸坝胁⌒母?jié)M,旦食則不能暮食,此為何病?歧伯對曰:名為鼓脹?!鋵嵱袕?fù)發(fā)者何也?歧伯曰:此飲食不節(jié),故時有病也;雖然其病且已,時故當(dāng)病,氣聚于腹也?!敝嗅t(yī)理論認為其病機與實體虧虛、情志、飲食有關(guān),屬本虛標實,虛實夾雜,認為其發(fā)病與患者肝腎脾相關(guān),肝失疏泄、脾土受傷、腎失溫煦、運化不利、濕熱相生[15-16]。因此,健脾溫腎為治療法則。健脾溫腎方中,黃芪益氣健脾,升陽固表;補骨脂溫腎壯陽,溫脾止瀉;附子回陽救逆,補火助陽;茯苓健脾利水滲濕;桂枝溫經(jīng)通陽;大腹皮利水消腫,行氣寬中;益母草活血調(diào)經(jīng),清熱解毒,利尿消腫;半夏行水燥濕,健脾降逆止嘔;黨參、炒白術(shù)益氣健脾;雞血藤行血補血,調(diào)經(jīng);莪術(shù)行氣破血,消積止痛。縱觀全方可奏健脾溫腎之功。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者總有效率高于對照組,提示健脾溫腎方治療療效良好;觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者KPS評分高于對照組而VAS評分低于對照組,提示健脾溫腎方治療可提高患者生存質(zhì)量及緩解腹痛;觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組,提示健脾溫腎方治療可增強肌體免疫功能;觀察組骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,提示健脾溫腎方治療可減輕毒副反應(yīng)。
正常狀態(tài)下,Th1/Th2細胞維持相對平衡狀態(tài)。IL-4是一種Th2型細胞因子,能夠調(diào)控Th細胞的前體細胞分化為Th1或者Th2,同時還能夠促進前前體細胞向Th2細胞分化,抑制向Th1細胞的分化,拮抗IFN-γ的功能和分泌。IFN-γ作為Th1分泌的一種細胞因子,能夠誘導(dǎo)前提T細胞向Th1分泌,故而可將產(chǎn)生IFN-γ的細胞代表Th1細胞[17]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者血清IL-4水平低于對照組而IFN-γ水平高于對照組,提示健脾溫腎方治療可降低血清IL-4水平及提高IFN-γ水平。
綜上所述,健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效明顯,可改善患者免疫功能,降低血清IL-4水平及提高IFN-γ水平,且可降低不良反應(yīng)。