武如通

（廣東省第二中醫(yī)院白云院區(qū)，廣東 510000）

惡性腹水是晚期惡性腫瘤常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，并且是惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后腹腔內(nèi)液體異常積聚的臨床表現(xiàn)［1-2］。惡性腫瘤相關(guān)性腹水會(huì)造成腹內(nèi)壓增高，導(dǎo)致雙下肢水腫、神疲乏力、食欲下降等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時(shí)會(huì)加速癌癥的發(fā)展進(jìn)程［3-4］。目前，關(guān)于惡性腫瘤相關(guān)性腹水發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是多種局部及全身因素綜合作用的結(jié)果［5］。近年來(lái)，研究報(bào)道顯示中醫(yī)藥治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水獲得良好療效［6］。因此，本文探討健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效及對(duì)免疫功能、白介素-4（IL-4）和干擾素-γ（IFN-γ）水平影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：依據(jù)《腫瘤并發(fā)癥鑒別診斷與治療》［7］中診斷標(biāo)準(zhǔn)，已確診惡性腫瘤出現(xiàn)腹膜腔積液，并且積液中腫瘤細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。中醫(yī)診斷：依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［8］診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬脾腎陽(yáng)虛型，癥狀表現(xiàn)為腹部脹滿(mǎn)，入暮更甚，肢冷浮腫，納呆脘悶，大便稀薄，小便短少，舌淡體胖有齒痕，脈沉細(xì)無(wú)力。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合惡性腫瘤相關(guān)性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為晚期惡性腫瘤；②中醫(yī)辨證屬脾腎陽(yáng)虛型；③預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；④卡氏功能（KPS）評(píng)分≥50分；⑤簽訂知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者存在腹腔化療禁忌者；②肝腎功能明顯異常；③經(jīng)彩超或B超檢查示腹水為包裹性積液者；④精神疾病者。

1.4 研究對(duì)象 選擇本院于2017年9月—2020年9月收治的惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者98例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組49例與對(duì)照組49例。觀察組男性28例，女性21例；年齡31～73歲，平均（58.97±6.58）歲；原發(fā)腫瘤：肝癌24例，腸癌14例，胃癌7例，肺癌4例。對(duì)照組男性29例，女性20例；年齡29～74歲，平均（59.43±7.97）歲；原發(fā)腫瘤：肝癌23例，腸癌15例，胃癌6例，肺癌5例。兩組基線(xiàn)資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.5 治療方法 兩組均給予營(yíng)養(yǎng)支持、利尿、補(bǔ)充蛋白及維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組給予順鉑腹腔灌注化療，具體方法：在超聲定位點(diǎn)腹水最深處單腔中心靜脈導(dǎo)管包行腹腔穿刺置管，并且每24 h間斷引流1 000 ml腹水，引流連續(xù)3 d，于第4日行腹腔灌注化療，順鉑30 mg/m2＋250 ml氯化鈉注射液，且腹腔內(nèi)注射5 mg地塞米松。腹腔灌注化療后采用肝素帽對(duì)腹腔引流管封管。每周灌注化療1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合健脾溫腎方治療，組方：黃芪30 g、補(bǔ)骨脂20 g、附子10 g、茯苓20 g、桂枝20 g、大腹皮20 g、益母草30 g、半夏20 g、黨參20 g、炒白術(shù)20 g、雞血藤10 g、莪術(shù)10 g，隨癥加味：氣滯明顯者加厚樸15 g，血瘀明顯者加桃仁15 g、紅花15 g。水煎，1劑/d，分3次服用，每次150 ml。兩組均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解（CR）：患者2個(gè)療程結(jié)束后腹水完全消失；②部分緩解（PR）：患者2個(gè)療程結(jié)束后腹水減少50%及以上；③穩(wěn)定（NC）：患者2個(gè)療程結(jié)束后腹水量減少20%～49%；④進(jìn)展（PD）：患者2個(gè)療程結(jié)束后福水量減少不足20%。以CR率與PR率之和為總有效率。

1.7 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者生存質(zhì)量和疼痛情況，采用KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量，評(píng)分0～100分，評(píng)分越高生存質(zhì)量越好；疼痛采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)，評(píng)分0～10分，評(píng)分越高疼痛越明顯。②觀察兩組患者免疫功能變化，采集患者5 ml外周靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群水平。③觀察兩組患者血清IL-4和IFN-γ水平變化，采集患者5 ml外周靜脈血，離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-4和IFN-γ水平。④觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料檢驗(yàn)方法采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)方法采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組惡性腫瘤腹水患者療效比較 觀察組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效比較

2.2 兩組治療前后KPS評(píng)分和VAS評(píng)分比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者KPS評(píng)分和VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后KPS評(píng)分高于治療前，而VAS評(píng)分低于治療前（P＜0.05）；且觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，而VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分和VAS評(píng)分比較（x±s）分

2.3 兩組治療前后免疫功能比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋低于治療前（P＜0.05），觀察組CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較（±s）%

表3 兩組治療前后免疫功能比較（±s）%

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

2.4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者血清IL-4和IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清IL-4水平低于治療前，而IFN-γ水平高于治療前（P＜0.05），對(duì)照組血清IL-4和IFN-γ水平較治療前無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后血清IL-4水平低于對(duì)照組，而IFN-γ水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

惡性腫瘤相關(guān)性腹水預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，也加速了癌癥的發(fā)展進(jìn)程，且治療難度大，治療效果并不十分理想［9-11］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腹水形成因素較多，具體機(jī)制尚未完全明確［12-13］。

中醫(yī)學(xué)將惡性腫瘤相關(guān)性腹水歸屬于“蜘蛛蠱”、“臌脹”等范疇，是按照腹部膨脹如鼓而命名，其特征主要為腹部脹大，甚至腹壁青筋顯露，面色蒼黃，臍心突起［14］?！端貑?wèn)·腹中倫》曰：“有病心腹?jié)M，旦食則不能暮食，此為何病?歧伯對(duì)曰：名為鼓脹?！鋵?shí)有復(fù)發(fā)者何也？歧伯曰：此飲食不節(jié)，故時(shí)有病也；雖然其病且已，時(shí)故當(dāng)病，氣聚于腹也?！敝嗅t(yī)理論認(rèn)為其病機(jī)與實(shí)體虧虛、情志、飲食有關(guān)，屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，認(rèn)為其發(fā)病與患者肝腎脾相關(guān)，肝失疏泄、脾土受傷、腎失溫煦、運(yùn)化不利、濕熱相生［15-16］。因此，健脾溫腎為治療法則。健脾溫腎方中，黃芪益氣健脾，升陽(yáng)固表；補(bǔ)骨脂溫腎壯陽(yáng)，溫脾止瀉；附子回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)；茯苓健脾利水滲濕；桂枝溫經(jīng)通陽(yáng)；大腹皮利水消腫，行氣寬中；益母草活血調(diào)經(jīng)，清熱解毒，利尿消腫；半夏行水燥濕，健脾降逆止嘔；黨參、炒白術(shù)益氣健脾；雞血藤行血補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)；莪術(shù)行氣破血，消積止痛?？v觀全方可奏健脾溫腎之功。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者總有效率高于對(duì)照組，提示健脾溫腎方治療療效良好；觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者KPS評(píng)分高于對(duì)照組而VAS評(píng)分低于對(duì)照組，提示健脾溫腎方治療可提高患者生存質(zhì)量及緩解腹痛；觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋高于對(duì)照組，提示健脾溫腎方治療可增強(qiáng)肌體免疫功能；觀察組骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示健脾溫腎方治療可減輕毒副反應(yīng)。

正常狀態(tài)下，Th1/Th2細(xì)胞維持相對(duì)平衡狀態(tài)。IL-4是一種Th2型細(xì)胞因子，能夠調(diào)控Th細(xì)胞的前體細(xì)胞分化為T(mén)h1或者Th2，同時(shí)還能夠促進(jìn)前前體細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，抑制向Th1細(xì)胞的分化，拮抗IFN-γ的功能和分泌。IFN-γ作為T(mén)h1分泌的一種細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)前提T細(xì)胞向Th1分泌，故而可將產(chǎn)生IFN-γ的細(xì)胞代表Th1細(xì)胞［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者血清IL-4水平低于對(duì)照組而IFN-γ水平高于對(duì)照組，提示健脾溫腎方治療可降低血清IL-4水平及提高IFN-γ水平。

綜上所述，健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效明顯，可改善患者免疫功能，降低血清IL-4水平及提高IFN-γ水平，且可降低不良反應(yīng)。