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        健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者臨床研究

        2021-07-29 11:21:42武如通
        天津藥學(xué) 2021年3期
        關(guān)鍵詞:腎方腹水健脾

        武如通

        (廣東省第二中醫(yī)院白云院區(qū),廣東 510000)

        惡性腹水是晚期惡性腫瘤常見(jiàn)的一種并發(fā)癥,并且是惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后腹腔內(nèi)液體異常積聚的臨床表現(xiàn)[1-2]。惡性腫瘤相關(guān)性腹水會(huì)造成腹內(nèi)壓增高,導(dǎo)致雙下肢水腫、神疲乏力、食欲下降等,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,同時(shí)會(huì)加速癌癥的發(fā)展進(jìn)程[3-4]。目前,關(guān)于惡性腫瘤相關(guān)性腹水發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,主要是多種局部及全身因素綜合作用的結(jié)果[5]。近年來(lái),研究報(bào)道顯示中醫(yī)藥治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水獲得良好療效[6]。因此,本文探討健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效及對(duì)免疫功能、白介素-4(IL-4)和干擾素-γ(IFN-γ)水平影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷:依據(jù)《腫瘤并發(fā)癥鑒別診斷與治療》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn),已確診惡性腫瘤出現(xiàn)腹膜腔積液,并且積液中腫瘤細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。中醫(yī)診斷:依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證屬脾腎陽(yáng)虛型,癥狀表現(xiàn)為腹部脹滿(mǎn),入暮更甚,肢冷浮腫,納呆脘悶,大便稀薄,小便短少,舌淡體胖有齒痕,脈沉細(xì)無(wú)力。

        1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合惡性腫瘤相關(guān)性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn),均為晚期惡性腫瘤;②中醫(yī)辨證屬脾腎陽(yáng)虛型;③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;④卡氏功能(KPS)評(píng)分≥50分;⑤簽訂知情同意書(shū)。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者存在腹腔化療禁忌者;②肝腎功能明顯異常;③經(jīng)彩超或B超檢查示腹水為包裹性積液者;④精神疾病者。

        1.4 研究對(duì)象 選擇本院于2017年9月—2020年9月收治的惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者98例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組49例與對(duì)照組49例。觀察組男性28例,女性21例;年齡31~73歲,平均(58.97±6.58)歲;原發(fā)腫瘤:肝癌24例,腸癌14例,胃癌7例,肺癌4例。對(duì)照組男性29例,女性20例;年齡29~74歲,平均(59.43±7.97)歲;原發(fā)腫瘤:肝癌23例,腸癌15例,胃癌6例,肺癌5例。兩組基線(xiàn)資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.5 治療方法 兩組均給予營(yíng)養(yǎng)支持、利尿、補(bǔ)充蛋白及維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組給予順鉑腹腔灌注化療,具體方法:在超聲定位點(diǎn)腹水最深處單腔中心靜脈導(dǎo)管包行腹腔穿刺置管,并且每24 h間斷引流1 000 ml腹水,引流連續(xù)3 d,于第4日行腹腔灌注化療,順鉑30 mg/m2+250 ml氯化鈉注射液,且腹腔內(nèi)注射5 mg地塞米松。腹腔灌注化療后采用肝素帽對(duì)腹腔引流管封管。每周灌注化療1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合健脾溫腎方治療,組方:黃芪30 g、補(bǔ)骨脂20 g、附子10 g、茯苓20 g、桂枝20 g、大腹皮20 g、益母草30 g、半夏20 g、黨參20 g、炒白術(shù)20 g、雞血藤10 g、莪術(shù)10 g,隨癥加味:氣滯明顯者加厚樸15 g,血瘀明顯者加桃仁15 g、紅花15 g。水煎,1劑/d,分3次服用,每次150 ml。兩組均以2周為1個(gè)療程,連續(xù)2個(gè)療程。

        1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解(CR):患者2個(gè)療程結(jié)束后腹水完全消失;②部分緩解(PR):患者2個(gè)療程結(jié)束后腹水減少50%及以上;③穩(wěn)定(NC):患者2個(gè)療程結(jié)束后腹水量減少20%~49%;④進(jìn)展(PD):患者2個(gè)療程結(jié)束后福水量減少不足20%。以CR率與PR率之和為總有效率。

        1.7 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者生存質(zhì)量和疼痛情況,采用KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量,評(píng)分0~100分,評(píng)分越高生存質(zhì)量越好;疼痛采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià),評(píng)分0~10分,評(píng)分越高疼痛越明顯。②觀察兩組患者免疫功能變化,采集患者5 ml外周靜脈血,采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群水平。③觀察兩組患者血清IL-4和IFN-γ水平變化,采集患者5 ml外周靜脈血,離心10 min,收集血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-4和IFN-γ水平。④觀察兩組不良反應(yīng)情況。

        1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料檢驗(yàn)方法采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)方法采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05具有顯著性差異。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組惡性腫瘤腹水患者療效比較 觀察組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效比較

        2.2 兩組治療前后KPS評(píng)分和VAS評(píng)分比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者KPS評(píng)分和VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后KPS評(píng)分高于治療前,而VAS評(píng)分低于治療前(P<0.05);且觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組,而VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前后KPS評(píng)分和VAS評(píng)分比較(x±s)分

        2.3 兩組治療前后免疫功能比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,對(duì)照組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+低于治療前(P<0.05),觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于治療前(P<0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組治療前后免疫功能比較(±s)%

        表3 兩組治療前后免疫功能比較(±s)%

        與治療前同組比較,*P<0.05;與治療后對(duì)照組比較,△P<0.05

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        2.4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較 兩組治療前惡性腫瘤腹水患者血清IL-4和IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組血清IL-4水平低于治療前,而IFN-γ水平高于治療前(P<0.05),對(duì)照組血清IL-4和IFN-γ水平較治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05);觀察組治療后血清IL-4水平低于對(duì)照組,而IFN-γ水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較(±s)

        表4 兩組治療前后血清IL-4和IFN-γ水平比較(±s)

        與治療前同組比較,*P<0.05;與治療后對(duì)照組比較,△P<0.05

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        2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

        表5 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

        3 討論

        惡性腫瘤相關(guān)性腹水預(yù)后較差,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,也加速了癌癥的發(fā)展進(jìn)程,且治療難度大,治療效果并不十分理想[9-11]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,惡性腹水形成因素較多,具體機(jī)制尚未完全明確[12-13]。

        中醫(yī)學(xué)將惡性腫瘤相關(guān)性腹水歸屬于“蜘蛛蠱”、“臌脹”等范疇,是按照腹部膨脹如鼓而命名,其特征主要為腹部脹大,甚至腹壁青筋顯露,面色蒼黃,臍心突起[14]?!端貑?wèn)·腹中倫》曰:“有病心腹?jié)M,旦食則不能暮食,此為何病?歧伯對(duì)曰:名為鼓脹?!鋵?shí)有復(fù)發(fā)者何也?歧伯曰:此飲食不節(jié),故時(shí)有病也;雖然其病且已,時(shí)故當(dāng)病,氣聚于腹也?!敝嗅t(yī)理論認(rèn)為其病機(jī)與實(shí)體虧虛、情志、飲食有關(guān),屬本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,認(rèn)為其發(fā)病與患者肝腎脾相關(guān),肝失疏泄、脾土受傷、腎失溫煦、運(yùn)化不利、濕熱相生[15-16]。因此,健脾溫腎為治療法則。健脾溫腎方中,黃芪益氣健脾,升陽(yáng)固表;補(bǔ)骨脂溫腎壯陽(yáng),溫脾止瀉;附子回陽(yáng)救逆,補(bǔ)火助陽(yáng);茯苓健脾利水滲濕;桂枝溫經(jīng)通陽(yáng);大腹皮利水消腫,行氣寬中;益母草活血調(diào)經(jīng),清熱解毒,利尿消腫;半夏行水燥濕,健脾降逆止嘔;黨參、炒白術(shù)益氣健脾;雞血藤行血補(bǔ)血,調(diào)經(jīng);莪術(shù)行氣破血,消積止痛??v觀全方可奏健脾溫腎之功。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者總有效率高于對(duì)照組,提示健脾溫腎方治療療效良好;觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者KPS評(píng)分高于對(duì)照組而VAS評(píng)分低于對(duì)照組,提示健脾溫腎方治療可提高患者生存質(zhì)量及緩解腹痛;觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組,提示健脾溫腎方治療可增強(qiáng)肌體免疫功能;觀察組骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,提示健脾溫腎方治療可減輕毒副反應(yīng)。

        正常狀態(tài)下,Th1/Th2細(xì)胞維持相對(duì)平衡狀態(tài)。IL-4是一種Th2型細(xì)胞因子,能夠調(diào)控Th細(xì)胞的前體細(xì)胞分化為T(mén)h1或者Th2,同時(shí)還能夠促進(jìn)前前體細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化,抑制向Th1細(xì)胞的分化,拮抗IFN-γ的功能和分泌。IFN-γ作為T(mén)h1分泌的一種細(xì)胞因子,能夠誘導(dǎo)前提T細(xì)胞向Th1分泌,故而可將產(chǎn)生IFN-γ的細(xì)胞代表Th1細(xì)胞[17]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后惡性腫瘤腹水患者血清IL-4水平低于對(duì)照組而IFN-γ水平高于對(duì)照組,提示健脾溫腎方治療可降低血清IL-4水平及提高IFN-γ水平。

        綜上所述,健脾溫腎方治療惡性腫瘤相關(guān)性腹水患者療效明顯,可改善患者免疫功能,降低血清IL-4水平及提高IFN-γ水平,且可降低不良反應(yīng)。

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