沈 惠

（珠海市第五人民醫(yī)院，廣東 519000）

圍絕經(jīng)期異常子宮出血是女性在絕經(jīng)前后常見的生殖內(nèi)分泌疾病。可能是由于女性圍絕經(jīng)期時，卵巢功能逐漸失調(diào)、減退，性激素分泌異常，內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉，進(jìn)而引起異常子宮出血的發(fā)生［1-2］。出血次數(shù)過于頻繁或出血時間過長會引起患者嚴(yán)重的貧血，有時甚至?xí)?dǎo)致患者休克，對圍絕經(jīng)期女性造成了嚴(yán)重不良影響［3］。臨床上對圍絕經(jīng)期異常子宮出血的治療有手術(shù)治療和藥物治療，由于手術(shù)的創(chuàng)傷較大、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，因此患者往往選擇藥物進(jìn)行保守治療［4］。絕經(jīng)激素治療有助于改善絕經(jīng)期相關(guān)癥狀，地屈孕酮屬于常見的孕激素，具有保護(hù)子宮內(nèi)膜的作用，已被用于治療圍絕經(jīng)期綜合癥［5］。但針對激素劑量的選取，應(yīng)遵循安全、有效、最低的原則，2018年2月—2019年11月本院采用地屈孕酮不同給藥方法治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2018年2月—2019年11月本院婦產(chǎn)科治療的100例圍絕經(jīng)期異常子宮出血的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)檢查確診為圍絕經(jīng)期異常子宮出血主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、不規(guī)則的陰道出血等；②無用藥禁忌者；③能夠服從研究安排者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)精神疾病者；②并發(fā)惡性腫瘤者；③心肝腎等重要臟器功能障礙者。100例患者隨機分為觀察組和對照組各50例。其中觀察組患者平均年齡（48.1±5.2）歲，平均病程（5.11±1.23）個月，輕度貧血、中度貧血、重度貧血各22例、20例、8例；對照組患者平均年齡（48.7±4.6）歲，平均病程（5.15±1.17）個月，輕度貧血、中度貧血、重度貧血各24例、19例、7例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會審核同意，征得患者及家屬知情同意，且兩組患者基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法 兩組患者均給予地屈孕酮片口服治療。其中對照組患者給予地屈孕酮片10 mg/次口服，2次/d，于月經(jīng)第5日～第24日服用，連續(xù)給藥20 d，持續(xù)治療6個月；觀察組患者給予地屈孕酮片口服，10 mg/次，2次/d，于月經(jīng)第15日～第28日服用，連續(xù)給藥14 d，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者異常子宮出血癥狀緩解時間和癥狀完全消失時間；②采用超聲檢測治療前和治療1、3、6個月時月經(jīng)相同時期的患者子宮內(nèi)膜厚度情況以及治療前、治療6個月子宮內(nèi)膜息肉比例和接受治療結(jié)束后3個月內(nèi)子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況；③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如治療期間乳房脹痛、惡心、嘔吐、頭暈等；④比較兩組患者的臨床治療效果：顯效：治療3 d后子宮出血量顯著下降，治療20 d后子宮出血癥狀消失；有效：治療3 d后子宮出血量下降，治療20 d后子宮出血癥狀得到控制；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析本研究相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料均以例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料均符合正態(tài)分布，以±s表示，采用雙側(cè)t檢驗，P＜0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 對照組治療總有效率為98.0%，高于觀察組的92%；但兩組臨床效果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較 例（%）

2.2 兩組癥狀緩解和消失時間比較 對照組的癥狀緩解時間和消失時間均明顯優(yōu)于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的癥狀緩解和消失時間比較（±s）

表2 兩組的癥狀緩解和消失時間比較（±s）

與治療后對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

?

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組患者治療前后比較，子宮內(nèi)膜厚度均降低（P＜0.05或0.01）；且治療3個月和6個月時，對照組治療效果明顯優(yōu)于觀察組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）mm

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）mm

與治療前同組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療后對照組比較，△P＜0.05

?

2.4 兩組患者的子宮內(nèi)膜息肉比較 治療6個月時，觀察組和對照組中的子宮內(nèi)膜息肉患者比例均顯著降低（P＜0.01）；在患者治療結(jié)束后3個月時，與對照組比較，觀察組的子宮內(nèi)膜息肉患者比例顯著升高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的子宮內(nèi)膜息肉比較 例（%）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對兩組不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組總發(fā)生率明顯偏低，且存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表5。

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血是大部分即將絕經(jīng)的女性需要面對的疾病之一，其發(fā)病與諸多因素有關(guān)；一般情況下，圍絕經(jīng)期女性沒有了生育需求，所以臨床上的治療原則多為迅速止血、以防出血過多帶來的傷害，而手術(shù)可以有效的治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，如宮腔鏡電切術(shù)［6-7］。但由于手術(shù)會對患者的精神和身體產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此，大部分圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者更傾向于選擇藥物進(jìn)行保守治療。

地屈孕酮是目前臨床常用的且療效確切的口服孕激素，由于其結(jié)構(gòu)與肌體所分泌的孕激素相似，因而對于自身孕激素分泌不足患者，其能夠起到良好的調(diào)節(jié)和補充作用［8］。但長期服用孕激素同時也會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，如頭痛、新陳代謝改變，以及發(fā)生血栓的風(fēng)險升高等［9］。在本次研究中，筆者研究了不同療程地屈孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同療程用藥的臨床效果相當(dāng)，但對照組的患者，其癥狀緩解、消失時間均較短，內(nèi)膜厚度降低更顯著，且治療結(jié)束3個月后的子宮內(nèi)膜息肉患者比例較低；說明以20 d為1個治療周期能夠延長周期內(nèi)用藥時間，從而更好地控制病情的進(jìn)展，對于病情較為急重的患者更為適用；但同時對照組的患者，其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，即長時間地服用地屈孕酮，更容易導(dǎo)致患者發(fā)生頭暈、惡心等不良反應(yīng)。這可能與地屈孕酮的藥理作用有關(guān)，地屈孕酮的作用強度與藥物劑量及代謝有很大的關(guān)系，能夠誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生孕酮誘導(dǎo)阻滯因子，激活淋巴細(xì)胞分泌白介素-10，抑制肌體的自然殺傷細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致一系列的不良反應(yīng)［10-11］。因此，不能一味地通過延長地屈孕酮的用藥時間來提高臨床療效。

綜上所述，兩個用藥療程治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果相當(dāng)，但短療程地屈孕酮的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更高；臨床治療時，應(yīng)根據(jù)患者的不同狀況，選擇適合的療程進(jìn)行治療。