李勝彥 徐李紅 王小燕

(1.陜西省榮譽(yù)軍人康復(fù)醫(yī)院檢驗科，陜西 渭南 714200;2.渭南市華州區(qū)婦幼保健院檢驗科，陜西 渭南 714100)

2型糖尿病腎病(T2DN)是糖尿病患者最常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，同時也是引發(fā)終末期腎功能衰竭的重要原因之一[1]。T2DN發(fā)病早期患者通常無典型性體征或癥狀，且病情進(jìn)展速度較為緩慢，進(jìn)入臨床蛋白尿期后病情會明顯加重，發(fā)展速度快，治療難度大大增加，難以取得理想預(yù)后。早期發(fā)現(xiàn)并明確病情，及時行針對性治療，對患者病情逆轉(zhuǎn)或腎功能損害延緩均極為重要。近年來，研究[2]發(fā)現(xiàn)，胱抑素C(CysC)水平能夠良好反映機(jī)體腎功能受損狀況，在腎小球濾過率檢測中應(yīng)用表現(xiàn)出較高特異性和敏感性。有研究[3]表明，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是引發(fā)T2DN的一個重要危險因素之一。本文旨在深入探討T2DN診斷中聯(lián)合行CysC、Hcy水平檢測的效果及價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2020年6月在本院診治的T2DN患者190例為T2DN組，其中男105例，女85例；年齡38～69歲，平均(52.68±7.64)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.51±3.48)kg/m2；DM病程(10.51±2.16)年；空腹血糖(8.93±1.15)mmol/L。選取相同時段入院診治單純2型糖尿病患者100例為2TDM組，其中男58例，女42例；年齡39～68歲，平均(51.86±8.73)歲；BMI(21.49±3.40)kg/m2；DM病程(10.21±2.25)年；空腹血糖(8.10±1.24)mmol/L。選擇在本院接受健康體檢的健康者100例為健康組，其中男55例，女45例；年齡38～68歲，平均(52.05±9.86)歲；BMI(21.38±3.59)kg/m2；空腹血糖(4.86±1.29)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DN組納入者符合《中國2型DM防治指南》(2010年版)[3]2型T2DN臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于微量白蛋白尿期；2TDM組患者符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010年版)[4]中2TDM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前3個月內(nèi)未服用過葉酸、維生素B12及對腎臟造成損傷的相關(guān)藥物；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型DM；存在DM急性并發(fā)癥；伴有繼發(fā)性高血壓、風(fēng)濕性疾病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、其他腎臟疾病等；妊娠引起糖尿病；伴有精神性疾病。三組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 樣本收集及處理：采集所有受檢者清晨空腹時靜脈血3 mL，室溫下進(jìn)行30 min自然凝集，行離心10 min，速率為3 000 r/min，取上清液，然后放置于-20℃環(huán)境中待測。檢測方法：使用全自動生化分析儀(日本OLYMPUS公司生產(chǎn)，型號：AU2700型)檢測血清Hcy及CysC水平。Hcy標(biāo)水平正常值為0～15 μmol/L，CysC參考值范圍是0.6～1.25 mg/L。

1.3觀察指標(biāo) 觀察各組受檢者血清Hcy、CysC水平。觀察T2DN組、2TDM組患者不同DM病史階段Hcy、CysC水平異常率，Hcy水平>15.0 μmol/L，CysC水平>1.25 mg/L判定為異常。觀察CysC、Hcy單純檢測、CysC聯(lián)合Hcy檢測特異度和靈敏度，同時觀察陽性、陰性預(yù)測值。聯(lián)合檢測的判斷標(biāo)準(zhǔn)：只要有其中1項目超過臨界值便可將結(jié)果判定為陽性，所有值相比臨界值均更低，便可判定為陰性。

2 結(jié) 果

2.1三組血清Hcy、CysC濃度測定結(jié)果比較 健康組Hcy(10.15±1.06)μmol/L、CysC(0.55±0.10)mg/L；2TDM組Hcy(7.84±1.05)μmol/L、CysC(0.83±0.12)mg/L；T2DN組Hcy(5.74±0.15)μmol/L、CysC(1.38±0.17)mg/L。T2DN組、2TDM組患者血清Hcy、CysC濃度均高于健康組，且T2DN組患者Hcy、CysC濃度均高于2TDM組(F=6.541、8.019，P<0.05)。

2.2T2DN組與2TDM組患者DM各階段Hcy、CysC水平異常情況比較 T2DN組與2TDM組中，病程在5～10年、>10年患者的Hcy、CysC異常率均顯著高于病程<5年者，且病程>10年患者兩項指標(biāo)異常率顯著高于病程在5～10年者(P<0.05)。見表1。

表1 T2DN組與2TDM組患者不同DM病程Hcy、CysC異常情況對比[n(%)]

2.3不同檢測方法特異性及靈敏度比較 與Hcy水平、CysC水平單獨(dú)檢測比較，兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測用于T2DN組與2TDM2患者診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性及陽性、陰性預(yù)測值均明顯更高(P<0.05)；單獨(dú)Hcy、CysC檢測效能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 Hcy、CysC單項指標(biāo)檢測及聯(lián)合檢測用于T2DN組與2TDM2患者診斷效能對比

3 討 論

有文獻(xiàn)[5]指出，CysC濃度與腎小球濾過率二者間表現(xiàn)為明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系，腎小球濾過功能有輕度損傷發(fā)生時，血液中CysC濃度會顯著升高，且病情越嚴(yán)重，CysC濃度越高。由此可知，血清CysC濃度的高低主要取決于腎小球濾過率，其濃度高低能夠良好反映腎臟功能狀況，能夠作為反映機(jī)體小球濾過率的一個具有較高特異性和敏感度的指標(biāo)。王建成等[6]文獻(xiàn)指出，與肌酐清除率比較，CysC濃度能夠更加準(zhǔn)確地反映T2DN患者機(jī)體腎小球濾過功能狀況。在亞臨床腎病中，患者機(jī)體中血肌酐尚未發(fā)生異常時，CysC濃度已經(jīng)表現(xiàn)為明顯升高[7]。該結(jié)果進(jìn)一步證明了血清CysC濃度能夠靈敏反映早期腎功能損害及其損害的嚴(yán)重程度。Hcy屬于源于蛋氨酸脫甲基的中間代謝產(chǎn)物。劉倩等[8]文獻(xiàn)指出，Hcy能夠降低腺苷酸濃度，促進(jìn)局部氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，使蛋白質(zhì)同型半胱氨更快酸化產(chǎn)生抑制，這些機(jī)制最終使腎小球硬化，使腎功能遭受損傷。Hcy濃度在一定程度上能夠反映DM患者血管病變發(fā)生危險程度，同時可促進(jìn)DM患者出現(xiàn)相關(guān)微血管并發(fā)癥及病程加重，是DM患者出現(xiàn)血管病變的一個獨(dú)立危險因素。

本文結(jié)果顯示，與健康組比較，2TDM組與T2DN組患者CysC、Hcy水平均表現(xiàn)為顯著更高，且T2DN組CysC水平又顯著高于2TDM組；DM病程>10年、5～10年患者Hcy、CysC異常率相比病程<5年患者均表現(xiàn)為顯著更高，且病程>10年患者兩項指標(biāo)水平異常率相比病程5～10年患者又表現(xiàn)為顯著更高。該結(jié)果表明，DM患者血清Hcy、CysC水平均明顯高于健康者，T2DN患者兩項指標(biāo)水平又明顯高于單純DM患者，且隨著病情的發(fā)展，疾病程度越原則，兩項指標(biāo)水平就越高，表明患者腎臟功能受損害程度越嚴(yán)重。由此可知，血清Hcy、CysC兩項指標(biāo)水平均可敏感反映T2DN發(fā)生早期的變化情況。另外，本文結(jié)果顯示，與單獨(dú)行血清Hcy、CysC水平測定比較，兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度均顯著更高，同時陽性及陰性預(yù)測值也顯著更高。由此可知，T2DN患者早期診斷中實(shí)施血清Hcy聯(lián)合CysC水平檢測表現(xiàn)出更理想效能，可有效提高臨床診斷準(zhǔn)確性。