楊京利 馬國平 謝鵬程 曹婷

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院，上海201399；2.上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院，麻醉科 上海 201318)

糖尿病周圍神經(jīng)痛作為糖尿病中最為多見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要是因?yàn)殚L時間高血糖狀態(tài)、各類病理生理變化引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)受損，通常牽連患者整個周圍神經(jīng)系統(tǒng)受損，臨床癥狀表現(xiàn)為肢體疼痛、麻木、感覺減退，嚴(yán)重者可進(jìn)展成足潰瘍，對患者機(jī)體健康、日常生活造成極大危害[1]。目前臨床針對疾病多選擇藥物治療，其中以加巴噴丁較為多見，患者耐受性較好，但單一用藥的療效并不突出[2]。隨著不斷深入探究，臨床認(rèn)為除此之外增加小劑量丁丙諾啡透皮貼的效果更好，可快速減輕病情與相關(guān)癥狀，促進(jìn)患者早日康復(fù)[3]。本文旨在探討加巴噴丁+小劑量丁丙諾啡透皮貼運(yùn)用于糖尿病周圍神經(jīng)痛中的價值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年4月至2020年4月在我院診治的糖尿病周圍神經(jīng)痛患者92例，隨機(jī)分層法分成研究組和對照組，各46例。研究組男25例，女21例，年齡57～80歲，平均(71.26±1.35)歲，病程1～8年，平均(5.03±1.01)年；對照組男23例，女23例，年齡59～80歲，平均(71.48±1.28)歲，病程1～9年，平均(5.14±1.06)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[4]中標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過各項(xiàng)檢查確診；患者與家屬簽訂知情書；病例信息完整且中途未退出。剔除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏史、藥物依賴史或者酗酒史；合并皮膚疾病、肝腎疾病、精神疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病者；實(shí)驗(yàn)前服用阿片類藥物；溝通或者聽力障礙者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 研究組：給予加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051068，0.3 g)，首次劑量0.1 g/次，3次/d；第2天劑量0.2 g/次，3次/d；第3天劑量0.3 g/次，3次/d，后續(xù)依據(jù)疼痛程度逐漸增量至1.8 g/d，3次/d，口服；丁丙諾啡透皮貼(萌蒂(中國)制藥有限公司，H20120558，5 mg)，5 mg/次，1次/周，外用。對照組：給予加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051068，0.3 g)，用法同研究組。兩組共持續(xù)用藥1個月。

1.3觀察指標(biāo) 用藥前、用藥后1個月測定兩組的白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標(biāo)，并進(jìn)行臨床癥狀積分[5]、視覺模擬評分(VAS)[6]、生存質(zhì)量評分(QOL)[7]調(diào)查，隨訪3個月觀察不良反應(yīng)的發(fā)生率，比較兩組用藥結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1炎癥指標(biāo) 用藥后，研究組IL-6、TNF-α均低于對照組(t=4.822、4.972，P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)的比較

2.2臨床癥狀積分 用藥后，研究組肢體疼痛、麻木、感覺減退評分低于對照組(t=5.861、7.612、8.915，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分的改變分]

2.3VAS、QOL評分 用藥后，研究組VAS低于對照組，QOL評分高于對照組(t=2.676、13.637，P<0.05)。見表3。

表3 兩組VAS、QOL評分的比較分]

2.4不良反應(yīng) 研究組出現(xiàn)胃部不適2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%；對照組出現(xiàn)胃部不適3例、頭暈2例、嗜睡3例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.39%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.581，P>0.05)。

3 討 論

目前臨床針對糖尿病周圍神經(jīng)痛的治療，不僅需要積極調(diào)節(jié)其血糖水平，防止疾病加重，同時還需重視周圍神經(jīng)痛給患者帶來的損害[8]。加巴噴丁作為鈣通道阻滯劑，可對電壓依賴性鈣通道進(jìn)行抑制，防止鈣內(nèi)流，減低興奮性遞質(zhì)的產(chǎn)生，且患者耐受性好，可發(fā)揮一定鎮(zhèn)痛功效，但單一用藥的局限性較大，難以快速控制病情[9]。隨后臨床經(jīng)過多次研究，提出在此基礎(chǔ)上采取丁丙諾啡透皮貼的效果更好，其作為新型外用劑型，經(jīng)過貼敷使藥效直接作用在皮膚，并穩(wěn)定血藥濃度，具備操作簡便、安全性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢[10]。

本文結(jié)果顯示，用藥后，研究組IL-6、TNF-α、臨床癥狀積分、VAS評分低于對照組(P<0.05)，QOL評分高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P>0.05)。提示研究組安全性高，可迅速減輕疼痛以及相應(yīng)癥狀，并促進(jìn)炎癥反應(yīng)消失，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，同時提升患者生存質(zhì)量。其中丁丙諾啡對阿片受體的親和力較高，與嗎啡相比，其鎮(zhèn)痛作用更為強(qiáng)烈，同時存在較小的戒斷反應(yīng)，不會使患者產(chǎn)生成癮性。因此在加巴噴丁基礎(chǔ)上選擇小劑量進(jìn)行敷貼，可進(jìn)一步提升療效，減低IL-6、TNF-α指標(biāo)，快速降低患者痛苦，促進(jìn)炎性反應(yīng)消退，預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，提升生存質(zhì)量，值得推廣。