王琳琳 范君 葉陳宇

(上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院，上海 200093)

急性藥物性肝炎是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，根據(jù)用藥后血清酶升高的特點(diǎn)，將藥物相關(guān)性急性肝損傷分為3種類型：肝細(xì)胞性損傷、膽汁淤積性肝損傷和混合性肝損傷[1]。纖維連接蛋白(FN)是保證機(jī)體完整、維持防御的重要物質(zhì)，在穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境、調(diào)整網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能上具有重要作用[2]。谷胱甘肽是一種細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵的抗氧化劑，谷胱甘肽還原酶(GR)可催化氧化型谷胱甘肽轉(zhuǎn)變成還原型谷胱甘肽，維持體內(nèi)適當(dāng)還原態(tài)環(huán)境[3]。當(dāng)前，臨床多認(rèn)為GR、FN與各疾病相關(guān)，如休克、肝腎疾病、感染等[4]。本研究對(duì)比是否發(fā)生藥物性肝炎的GR、FN水平，探討其在藥物性肝炎中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年11月我院收治的藥物性肝炎患者100例作為觀察組，另選取同期健康體檢者50例為對(duì)照組。觀察組男57例，女43例；平均(48.28±4.51)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.24±1.38)kg/m2。對(duì)照組男27例，女23例；平均(48.36±4.43)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.32±1.45)kg/m2。均經(jīng)過(guò)患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有一定的認(rèn)知能力，可進(jìn)行正常的語(yǔ)言交流。自愿作為受試者對(duì)象，承諾完成全部研究；符合Daann藥物性肝損害(1993年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及肝占位性病變者；近期急性、慢性感染者；不愿加入本次實(shí)驗(yàn)，或中途退出者。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有納入對(duì)象采集2 mL靜脈全血用作血常規(guī)檢測(cè)；空腹采集5 mL靜脈血，2 h內(nèi)離心并分離血清，檢測(cè)總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、GR及FN。血常規(guī)檢測(cè)儀器是Sysmex XT-4000i血細(xì)胞分析儀；生化項(xiàng)目檢測(cè)儀器是貝克曼AU5800，TBIL (重氮法)、ALT(速率法)、ALB(溴甲酚綠法)和TP(雙縮脲法)，試劑品牌為貝克曼；GR(谷光甘肽底物法)和FN(免疫比濁法)試劑品牌為北京九強(qiáng)。樣本測(cè)定前均按要求進(jìn)行質(zhì)控樣品測(cè)定，在控后再進(jìn)行樣本檢測(cè)，確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組入選者血常規(guī)情況：淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)。記錄生化檢測(cè)情況：TBIL、ALT、ALB、TP、白蛋白/球蛋白(A/G)、GR和FN。

2 結(jié) 果

2.1血常規(guī)情況 兩組中性粒細(xì)胞之間無(wú)差異(P>0.05)；觀察組淋巴細(xì)胞高于對(duì)照組，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血常規(guī)情況比較

2.2生化檢驗(yàn)情況 觀察組TBIL、ALT、GR及FN高于對(duì)照組，ALB、A/G低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組生化檢測(cè)情況比較

3 討 論

藥物性肝炎是指在藥物治療過(guò)程中肝臟受藥物本身或其代謝物損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所致的病原性疾病。這類患者不及時(shí)治療，會(huì)使得病情無(wú)法控制，容易引起肝硬化，甚至?xí)霈F(xiàn)肝癌，嚴(yán)重影響患者身心健康，因此需要積極做好藥物性肝炎患者診治工作[6]。肝臟在有機(jī)體的代謝和排毒過(guò)程中起關(guān)鍵作用，若在藥物治療過(guò)程中肝臟受藥物原型及其代謝產(chǎn)物損害，是通過(guò)改變肝細(xì)胞的物理和化學(xué)特性，干擾肝細(xì)胞的攝取過(guò)程，選擇性地破壞細(xì)胞成分，在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑導(dǎo)致肝損傷，引起肝細(xì)胞變性、壞死或肝內(nèi)淤膽或同時(shí)存在[7]。

本文研究結(jié)果顯示，兩組中性粒細(xì)胞之間無(wú)差異(P>0.05)；觀察組淋巴細(xì)胞高于對(duì)照組，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組TBIL、ALT、GR及FN高于對(duì)照組，ALB、A/G低于對(duì)照組(P<0.05)。證實(shí)了藥物性肝炎患者與健康人群之間的差異。對(duì)于藥物性肝炎患者，其骨髓會(huì)受到嚴(yán)重影響，使得造血功能出現(xiàn)障礙，在引起溶血現(xiàn)象基礎(chǔ)上，使得患者血小板計(jì)數(shù)下降。因此對(duì)藥物性肝炎患者采取血常規(guī)檢驗(yàn)，可及時(shí)反應(yīng)其病情，并提高診斷準(zhǔn)確率[8]。血常規(guī)檢測(cè)可對(duì)患者血細(xì)胞數(shù)量變化情況進(jìn)行觀測(cè)，有效分析患者血液情況。在做血常規(guī)檢測(cè)的同時(shí)，還可通過(guò)相關(guān)肝功能生化指標(biāo)了解患者疾病，為進(jìn)一步臨床診療工作提供必要的數(shù)據(jù)支撐[9]。本文結(jié)果中，兩組除了在常規(guī)的血常規(guī)與肝功能生化檢測(cè)之間存在明顯差異，還在GR及FN檢測(cè)存在差異。FN是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞等共同組成的高分子糖蛋白，多以組織型、血漿型存在體內(nèi)組織、血液中，參與著細(xì)胞之間、細(xì)胞和基質(zhì)之間的粘附過(guò)程，也參與著巨噬細(xì)胞對(duì)機(jī)體顆粒物的清除[10]。由于血清纖維連接蛋白來(lái)源于肝細(xì)胞，參與著膠原代謝、損傷肝細(xì)胞的修復(fù)、內(nèi)皮系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)等，故病發(fā)肝病時(shí)纖維連接蛋白水平會(huì)有所變化，且變化程度和肝細(xì)胞受損度相關(guān)。GR能清除自由基和過(guò)氧化物，抵御各類疾病、內(nèi)源性和外源性侵入，肝損傷時(shí)，細(xì)胞膜的滲透能力發(fā)生變化，細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)時(shí)，GR從組織內(nèi)釋放至血液中，導(dǎo)致GR升高[11]。

綜上所述，對(duì)藥物性肝炎進(jìn)行診斷時(shí)，除進(jìn)行常規(guī)的血常規(guī)、肝功能生化檢測(cè)進(jìn)行診斷外，還可檢測(cè)血清GR與FN，作為肝臟疾病的相關(guān)指標(biāo)，GR和FN能夠明確對(duì)患者的診斷，有較高的臨床診斷價(jià)值，能夠?yàn)榕R床提供更加全面的診療、患者治療效果和預(yù)后效果信息，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。