劉穎

從古至今，從東方到西方，人類一直孜孜不倦地追求長(zhǎng)生不老。我國(guó)神話傳說(shuō)中的嫦娥，就是因?yàn)橥党粤碎L(zhǎng)生不老藥而奔月成仙，居住在月亮上的廣寒宮里。西方國(guó)家也有喝了“青春之泉”能返老還童的傳說(shuō)?？梢?jiàn)，我們?nèi)祟愐恢毕蛲L(zhǎng)生不老。

筆者主要的研究方向是衰老和代謝。我們的實(shí)驗(yàn)室是從一只只小蟲(chóng)子入手，研究人類關(guān)心的大問(wèn)題。

小蟲(chóng)子擔(dān)大任

線蟲(chóng)的學(xué)名叫做秀麗隱桿線蟲(chóng)，廣泛分布在自然界，即使在室外的土壤里，也能夠分離到線蟲(chóng)。線蟲(chóng)的成蟲(chóng)約1毫米長(zhǎng)，一般需要借助顯微鏡來(lái)進(jìn)行研究觀測(cè)。

線蟲(chóng)從卵里孵化出來(lái)后， 會(huì)經(jīng)過(guò)四個(gè)幼蟲(chóng)期，然后變成有生殖能力的成蟲(chóng)。在產(chǎn)卵期結(jié)束之后，成年線蟲(chóng)慢慢進(jìn)入衰老期直到死亡。

線蟲(chóng)的每一個(gè)階段都有明顯的狀態(tài)表現(xiàn)。比如結(jié)束產(chǎn)卵期之后，成年蟲(chóng)子就開(kāi)始衰老。當(dāng)它衰老的時(shí)候，運(yùn)動(dòng)會(huì)明顯減慢，進(jìn)食也明顯減少。

線蟲(chóng)的衰老， 在很多形式上和人有相似之處。所以我們覺(jué)得借助線蟲(chóng)進(jìn)行衰老研究，獲得的研究成果，或許能夠應(yīng)用到高等生物上。

節(jié)食或能延壽

我們?cè)鯓永镁€蟲(chóng)來(lái)研究衰老呢？答案是借助基因突變的形式。在自然界， 基因突變?cè)谶M(jìn)化過(guò)程中經(jīng)常發(fā)生。通過(guò)化學(xué)誘變?cè)黾踊蛲蛔兊念l率，科學(xué)家確實(shí)發(fā)現(xiàn)了有基因突變的線蟲(chóng)能夠顯著延長(zhǎng)壽命。這個(gè)基因叫做daf-2。

有這種突變基因的線蟲(chóng)，活到80天左右才全部死掉。它們的壽命是一般線蟲(chóng)壽命的2.5倍。

在這些長(zhǎng)壽的線蟲(chóng)中，除了daf-2基因，科學(xué)家還篩選到其他基因，例如，其中一個(gè)基因叫做eat-2。Eat中文意思是“吃”。

這個(gè)基因突變導(dǎo)致的結(jié)果是什么呢？就是線蟲(chóng)吃得少了，間接地模擬了一種熱量限制性進(jìn)食。通俗地講，就是適當(dāng)?shù)毓?jié)食。

關(guān)于線蟲(chóng)的研究發(fā)現(xiàn)告訴我們，適當(dāng)節(jié)食，或者是熱量限制性進(jìn)食，可以延長(zhǎng)一個(gè)物種的壽命。

線蟲(chóng)上的這個(gè)發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們通過(guò)研究證實(shí)，對(duì)于高等生物（如猴子）同樣適用。

未來(lái)減肥不再難

我們用一種叫做油紅O的染料，對(duì)線蟲(chóng)的脂肪進(jìn)行染色。因?yàn)榫€蟲(chóng)通體透明，所以可以直接在顯微鏡下觀察。

研究發(fā)現(xiàn)，正常喂食的線蟲(chóng)，它的脂肪染色是比較深的紅色，說(shuō)明體內(nèi)此時(shí)儲(chǔ)存著大量的脂肪。被餓了12個(gè)小時(shí)的線蟲(chóng)，知道自己餓了，便開(kāi)始啟動(dòng)自身脂肪的分解，染色的紅色部分就變淺了。

我們還發(fā)現(xiàn)，此時(shí)與脂肪分解相關(guān)的基因表達(dá)量也升高了，說(shuō)明這些基因開(kāi)始行使功能，促進(jìn)脂肪分解。

我們對(duì)基因進(jìn)行誘變后， 線蟲(chóng)即使正常進(jìn)食，也能夠啟動(dòng)脂肪分解過(guò)程。通過(guò)這樣的研究，我們目前發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因，叫做HLH-11。當(dāng)把線蟲(chóng)體內(nèi)的這個(gè)基因敲除后，可以看到線蟲(chóng)體內(nèi)所有控制脂肪分解的基因，表達(dá)水平都提高了。這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)于高等生物也同樣適用，因?yàn)楦叩壬镆灿泻途€蟲(chóng)一樣行使同樣功能的同源基因。于是我們就在體外對(duì)人的肝細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)， 敲除H L H - 1 1 的同源基因。當(dāng)基因被敲除后，肝細(xì)胞里基本看不到脂滴的存在，說(shuō)明這些細(xì)胞內(nèi)的脂肪已經(jīng)被分解了。

如果通過(guò)對(duì)基因的調(diào)節(jié)和控制，來(lái)調(diào)節(jié)脂肪的分解，是不是就有可能在我們正常進(jìn)食的同時(shí)，也能激活自己的脂肪分解？如果這個(gè)設(shè)想能夠?qū)崿F(xiàn)，人類減肥就不再是一道難題了。