唐小芳 蔣鵬飛 陳鋒

〔摘要〕 目的 探討桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇治療盆腔囊腫的療效。方法 選取2017年12月至2020年7月期間在益陽市中心醫(yī)院行超聲引導下聚桂醇硬化介入治療的盆腔囊腫患者54例，隨機分為觀察組和對照組，各27例，對照組采用超聲引導下聚桂醇硬化治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓丸治療。治療1個月、3個月、6個月后在超聲下觀察囊腫最大直徑，檢測血清IL-6、IL-8、ICAM-1的表達，并比較兩組的有效率及復發(fā)率。結(jié)果 兩組治療后各時間點的囊腫最大直徑均小于治療前（P<0.05），且觀察組囊腫最大直徑均小于對照組（P<0.05）;與對照組相比，觀察組各時間點患者血清炎癥相關(guān)因子IL-6、IL-8、ICAM-1含量均下降（P<0.05）;治療后3個月，觀察組有效率明顯高于對照組（P<0.05）;隨訪6個月，觀察組復發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇治療盆腔囊腫能夠降低復發(fā)率、提高療效，可能與其降低血清IL-6、IL-8、ICAM-1相關(guān)，值得臨床推廣應用。

〔關(guān)鍵詞〕 盆腔囊腫;桂枝茯苓丸;超聲引導;聚桂醇;硬化治療;血清炎癥相關(guān)因子

〔中圖分類號〕R285? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.06.019

Clinical Study of Guizhi Fuling Pill Combined with Lauromacrogol Under Ultrasound

Guidance in the Treatment of Pelvic Cysts

TANG Xiaofang1， JIANG Pengfei2， CHEN Feng1*

（1. Yiyang Center Hospital of Hunan Province， Yiyang， Hunan 413000， China; 2. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the efficacy of Guizhi Fuling Pills combined with lauromacrogol under ultrasound guidance in the treatment of pelvic cysts. Methods 54 patients with pelvic cysts who underwent ultrasound-guided interventional therapy of lauromacrogol sclerotherapy in Yiyang Central Hospital from December 2017 to July 2020 were randomly divided into observation group and control group， with 27 cases in each group， and the control group was guided by ultrasound under lauromacrogol sclerotherapy， the observation group was treated with Guizhi Fuling Pills on the basis of the control group. After treatment for 1 month， 3 months， and 6 months， the diameter of the cyst was observed under ultrasound， and the expression of serum IL-6， IL-8， ICAM-1 was detected. The effective rate and recurrence rate of the two groups were compared. Results? The maximum diameter of the cyst at each time point after treatment in the two groups was smaller than before treatment （P<0.05）， and the maximum diameter of the cyst in the observation group was smaller than the control group （P<0.05）. Compared with the control group， the serum inflammation-related factors IL-6， IL-8 and ICAM-1 levels in the observation group decreased at each time point （P<0.05）. 3 months after treatment， the effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）; after follow-up for 6 months， the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Guizhi Fuling Pills combined with ultrasound-guided lauromacrogol in the treatment of pelvic cysts has the advantages of reducing the recurrence rate and improving the curative effect， which may be related to the reduction of serum IL-6， IL-8， ICAM-1， and it is worthy of clinical application.

〔Keywords〕 pelvic cystic; Guizhi Fuling Pills; ultrasound-guided; lauromacrogol; sclerotheraphy; serum inflammation related factors

盆腔囊腫是一種常見的良性婦科疾病，較小者可無明顯臨床癥狀，較大者會壓迫局部臟器，出現(xiàn)酸脹、疼痛等癥狀，治療方式通常為手術(shù)治療，如開腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、超聲引導介入等。這些手術(shù)治療方式均有缺點，如開腹手術(shù)有創(chuàng)傷大、療程長的弊端，腹腔鏡手術(shù)費用高，超聲引導下囊腫硬化治療雖然有創(chuàng)傷小、恢復快、費用低等優(yōu)勢，但也存在術(shù)后囊腫復發(fā)等問題。中醫(yī)藥治療盆腔囊腫有較好的療效[1-2]，桂枝茯苓丸治療盆腔囊腫有較久的歷史[3-4]，故本研究以盆腔囊腫患者為研究對象，觀察桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇治療盆腔囊腫的療效，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1? 一般資料

選取2017年12月至2020年7月在益陽市中心醫(yī)院行超聲引導下聚桂醇硬化介入治療的盆腔囊腫患者54例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各27例。觀察組患者年齡32～78（43.29±11.37）歲，卵巢巧克力囊腫10例、子宮切除術(shù)后淋巴囊腫6例、盆腔單純性囊腫11例，囊腫最大直徑3.34～14.91（7.66±2.81） cm;對照組患者年齡33～76（44.96±12.85）歲，卵巢巧克力囊腫8例、子宮切除術(shù)后淋巴囊腫7例、盆腔單純性囊腫12例，囊腫最大直徑3.41～15.37（7.43±3.17） cm。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除標準

1.2.1? 納入標準? （1）經(jīng)影像學、婦科檢查確診為盆腔囊腫[5];（2）20歲≤年齡≤80歲;（3）無藥、食物過敏史;（4）未接受本研究以外的藥物治療;（5）簽署知情同意書，自愿參加本研究者。

1.2.2? 排除標準? （1）合并有嚴重基礎(chǔ)疾病者;（2）合并有其他臟器腫瘤者;（3）合并有盆腔、腹部或全身炎癥者;（4）合并有精神疾病者;（5）近3個月內(nèi)行婦科或腹部手術(shù)者;（6）妊娠或哺乳期患者;（7）需長期服用其他藥物者。

1.3? 儀器與材料

彩色多普勒超聲診斷儀（型號：Philip EPIQ 7，飛利浦公司）;腹部凸陣探頭C5-1（頻率1～5 MHz，飛利浦公司）、經(jīng)陰道探頭C9-4（頻率4～9 MHz，飛利浦公司），探頭均配有穿刺引導器;穿刺針選用一次性進口PTC針（八光，18 G，20 cm）;硬化劑采用聚桂醇注射液（批號：20170901、20190503，規(guī)格：10 mL/支，陜西天宇制藥有限公司）。

2 方法

2.1? 治療方法

2.1.1? 對照組? 僅行硬化治療，在穿刺前，檢查患者血常規(guī)、凝血時間、肝腎功能等。術(shù)前使用彩色多普勒超聲檢查（月經(jīng)后1周），觀察子宮、卵巢、囊腫的形態(tài)、大小、位置及血管情況。對囊腫位置較高且離腹壁較近者，采用腹部穿刺治療;對囊腫位置較低且遠離腹壁者，采用陰道穿刺治療。經(jīng)腹部穿刺需要在皮膚穿刺點局麻，并借助超聲圖像指引穿刺方向、位置以及深度，避免大血管與膀胱、腸管等器官，針尖刺入囊腫中心時，拔出針芯，連接引流管及注射器。盡量抽空囊腫內(nèi)容物，記錄囊液總量、顏色、稀薄稠厚，標本送常規(guī)化驗及脫落細胞學檢查。抽出的囊液與聚桂醇的置換比例：3∶1～5∶1，單次治療安全劑量控制在50 mL，如換算后聚桂醇原液量超出安全劑量，可先向囊腔注入1/2～1/3聚桂醇原液反復加壓沖洗囊腔15 min，抽凈后再注入10 mL聚桂醇原液制成微氣泡留置（總用量<100 mL）。對多房囊腫患者，需在單房囊腫處理之后，先近后遠逐個處理其他囊腫。行陰道穿刺術(shù)者，對陰道與外陰嚴格遵循外科手術(shù)無菌原則處理，在陰道探頭套上消毒避孕套，其他步驟均與腹部穿刺相同。

2.1.2? 觀察組? 在對照組的基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓丸（由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁組成，批號：Z20027562，成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司），于手術(shù)后第1天開始服用，每次9丸，每日2次，服用30 d（避開經(jīng)期）。

2.2? 觀察指標

2.2.1? 囊腫直徑? 采用彩色多普勒超聲下檢測兩組患者囊腫大小，于術(shù)前、術(shù)后1個月、術(shù)后3個月、術(shù)后6個月（月經(jīng)后1周）各檢查1次。

2.2.2? 血清炎癥相關(guān)因子? 清晨空腹時采集患者靜脈血5 mL，4 ℃以2 000 r/min半徑20 cm離心15 min，采用流式細胞儀酶聯(lián)免疫檢測法檢測患者血清中白細胞介素-6（interleukin， IL-6）、IL-8、細胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1， ICAM-1）的表達水平，于術(shù)前、術(shù)后1個月、術(shù)后3個月、術(shù)后6個月各檢查1次。

2.2.3? 治療有效率? 療效判定標準：囊腫完全消失或明顯縮小超過3/4為治愈;囊腫體積較治療前縮小1/2為有效;囊腫體積較治療前增大或縮小<1/4為無效[6]。

2.2.4? 不良反應情況? 治療過程中及治療后密切觀察患者的反應，記錄是否有腹痛、惡心嘔吐、休克等不良反應。

2.2.5? 遠期隨訪情況? 隨訪12個月，觀察兩組患者盆腔囊腫復發(fā)情況。

2.3? 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析。應用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析比較兩組不同時間囊腫直徑與血清炎癥相關(guān)因子表達情況，χ2檢驗比較兩組不同時間療效差異。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1? 一般情況

54例患者經(jīng)彩色多普勒超聲引導下穿刺均穿刺成功，其中53例一次性穿刺治療成功，1例2次穿刺治療成功，抽出巧克力囊腫囊液呈咖啡色，淋巴管及單純性囊腫囊液呈淡黃色接近無色。巧克力囊腫患者超聲圖像見圖1。

3.2? 兩組患者盆腔囊腫直徑變化情況比較

兩組患者治療后1、3、6個月盆腔囊腫最大直徑均小于治療前囊腫最大直徑，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療后各時間點比較，觀察組囊腫最大直徑均小于對照組囊腫最大直徑，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3.3? 兩組患者血清炎癥相關(guān)因子表達情況比較

觀察組治療后1、3、6個月血清炎癥相關(guān)因子IL-6、IL-8、ICAM-1表達較治療前均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組治療后3個月的IL-6和治療6個月的IL-6、IL-8、ICAM-1表達較治療前均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組血清炎癥相關(guān)因子含量均低于同一時間點對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3.4? 兩組患者治療有效率情況比較

治療后3個月，觀察組有效率為100%，對照組有效率為85.19%，兩組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后6個月，觀察組有效率為100%，對照組有效率為96.30%（P<0.05）。見表3。

3.5? 兩組患者不良反應情況

兩組治療過程中均有部分患者穿刺時或拔針后有輕微疼痛感，休息后可自行緩解。觀察組有1例淋巴囊腫者術(shù)后出現(xiàn)輕度發(fā)熱，未經(jīng)處理，12 h后癥狀自行消退。兩組患者均無盆腔出血、穿刺點明顯出血、惡心嘔吐等情況。

3.6? 兩組患者遠期隨訪情況

隨訪12個月，觀察組患者有4例失訪，余23例患者無復發(fā);對照組患者有5例失訪，余22例患者有3例復發(fā)，復發(fā)率為13.64%，兩組復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

4 討論

盆腔囊腫是一種常見的婦科疾病，常見于子宮、卵巢、輸卵管等盆腔生殖器官及手術(shù)后盆腔粘連形成的局灶性假性囊腫。隨著囊腫的增大，局部的壓迫會產(chǎn)生炎癥反應，直接導致局部疼痛、尿急以及便秘等，嚴重時可發(fā)生高熱、深靜脈血栓等嚴重并發(fā)癥[7]。臨床治療盆腔囊腫多是采用外科手術(shù)治療，但手術(shù)創(chuàng)傷大、疼痛明顯、費用高、療程長，易出現(xiàn)粘連、盆腔積液等并發(fā)癥。腹腔鏡手術(shù)雖可減少創(chuàng)傷，但其費用高。超聲引導下盆腔囊腫硬化治療具有創(chuàng)傷小、療效好、術(shù)后恢復快以及安全性高等優(yōu)勢，成為臨床上首選的一種有效的手段[8]。聚桂醇是一種新型的、非油脂性硬化劑[9]，可刺激囊壁，使囊壁上皮細胞變性、脫水、壞死，使囊腔粘連、縮小、閉合，逐步吸收并消失[10-11]。聚桂醇對肝囊腫、腎囊腫等臟器囊腫均有安全、不良反應少優(yōu)勢[12]。李曉紅等[13]應用超聲引導下經(jīng)皮聚桂醇治療腹、盆腔囊性病變，結(jié)果證實該方法簡便易行、療效顯著、安全性好、不良反應少。李圓圓等[14]應用超聲引導下醫(yī)用乙醇聯(lián)合聚桂醇硬化治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，結(jié)果證實超聲引導下醫(yī)用乙醇聯(lián)合聚桂醇介入治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫不良反應發(fā)生率低，對于乙醇過敏及對疼痛敏感的患者選擇醫(yī)用乙醇硬化沖洗聯(lián)合聚桂醇保留的治療方法優(yōu)于單純醫(yī)用乙醇硬化法。

超聲引導下硬化介入治療是一種安全有效的治療方式，湖南省益陽市中心醫(yī)院超聲科自開展聚桂醇硬化治療腹部、盆腔囊腫以來，不斷總結(jié)經(jīng)驗，不斷摸索聚桂醇硬化劑的使用劑量、留置時間及留置劑量，針對囊液較黏稠的囊腫，通常先用0.9%氯化鈉溶液反復沖洗至囊液完全清亮，囊壁變薄后再進行硬化治療。但超聲引導下硬化介入治療在術(shù)后囊腫也存在一定的復發(fā)率。

盆腔囊腫并無對應中醫(yī)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸為“癥瘕”范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·水脹》中就有對其癥狀的描述：“其始生也，大如雞卵，稍以益大，至其成也，如懷子之狀”?！缎ＷD人良方》中對其病機認識為：“婦人腹中瘀備者，由月經(jīng)閉積，或產(chǎn)后余血未盡或風寒滯瘀，久而不瀉，則為積聚癥瘕矣?！蹦壳埃R床多以活血化瘀、軟堅散結(jié)為主治療盆腔囊腫[15]。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，是“治婦人宿有癥痼害，合并妊娠漏下不止”的方藥，以桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁為主要原料制成，有活血化瘀、軟堅散結(jié)的功效，常用于治療各類婦科囊腫。

本研究以桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇治療盆腔囊腫，在治療后1個月囊腫最大直徑明顯小于對照組（P<0.05）;通過對治療后各時間點血清炎癥相關(guān)因子的檢測發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇能明顯抑制血清中炎癥因子表達，1個月、3個月、6個月血清中IL-6、IL-8、ICAM-1均較治療前降低，可減輕囊腫對周圍組織的炎癥反應，進而減少疼痛。有研究針對慢性盆腔炎的治療，選用桂枝茯苓丸來治療慢性盆腔炎，發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸加減治療慢性盆腔炎、有療效顯著[16-17]，從而說明桂枝茯苓丸有一定減輕炎癥的作用。在治療3個月及6個月后，桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇的有效率也高于對照組（P<0.05）。隨訪12個月，桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇能降低盆腔囊腫的復發(fā)率，且低于對照組（P<0.05）。

綜上，桂枝茯苓丸聯(lián)合超聲引導下聚桂醇治療盆腔囊腫能夠降低復發(fā)率、提高療效，可能與桂枝茯苓丸抑制血清中炎癥因子表達，減輕囊腫對周圍組織的炎癥反應有關(guān)，該治療方式值得臨床推廣應用。

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