孫 華

（廣元市中心醫(yī)院，四川 廣元 628000）

缺血性心力衰竭是指患者因冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞引起心肌組織長(zhǎng)期缺血缺氧，使其血管內(nèi)皮功能、心功能受到損傷導(dǎo)致其出現(xiàn)體循環(huán)、肺循環(huán)瘀血、組織血流灌注不足及活動(dòng)耐力下降的一種臨床綜合征。盡快恢復(fù)有效血流灌注、緩解心肌細(xì)胞凋亡是治療缺血性心力衰竭的原則。近年來(lái)，鹽酸艾司洛爾、重組人腦利鈉肽及米力農(nóng)等藥物被越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于缺血性心力衰竭的治療中[1]。有學(xué)者認(rèn)為，聯(lián)用多種藥物對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療，可改善其氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)指標(biāo)，提高其臨床療效。本研究主要是探討聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療的臨床效果及對(duì)其血液流變學(xué)、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2020 年6 月在廣元市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的140 例缺血性心力衰竭患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（70 例）和觀察組（70 例）。在對(duì)照組患者中，有男42 例，女28 例；其年齡為45 ～78 歲，平均年齡為（60.75±2.34）歲；其中美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的患者分別有28 例、42 例。在觀察組患者中，有男45 例，女25 例；其年齡為43 ～79 歲，平均年齡為（60.69±3.21）歲；其中美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的患者分別有31 例、39 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者的病情符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中缺血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。2）患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查被確診患有缺血性心力衰竭。3）患者的美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)。4）患者的左心室射血分?jǐn)?shù)＜50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者近14 d 內(nèi)曾使用β 受體阻滯劑進(jìn)行治療。2）患者對(duì)鹽酸艾司洛爾、重組人腦利鈉肽過(guò)敏。3）患者存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙、凝血功能異?；蚓裾系K。4）患者患有肺源性心臟病、心源性休克、造血系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤。

1.3 方法

在兩組患者入院后，為其開(kāi)通靜脈通路。使用利尿劑、醛固酮拮抗劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物對(duì)兩組患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對(duì)于病情危重的患者，使用10 mg 的硫酸阿托品對(duì)其進(jìn)行急救。使用鹽酸艾司洛爾對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。鹽酸艾司洛爾的用法是：使用0.5 mg/（kg·min）的鹽酸艾司洛爾對(duì)患者進(jìn)行靜脈泵注。治療1 min 后，為患者將鹽酸艾司洛爾的使用量調(diào)整為0.05 mg/（kg·min）。依據(jù)患者的病情，為其調(diào)整鹽酸艾司洛爾的使用量，鹽酸艾司洛爾的最大使用量需低于其首次使用量。聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。重組人腦利鈉肽的用法是：使用1.5 μg/kg 的重組人腦利鈉肽對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射。注射結(jié)束后，使用7.5 ng/（kg·min）的重組人腦利鈉肽對(duì)患者進(jìn)行靜脈泵注，持續(xù)泵注48 h。間隔1 d 后，依據(jù)患者的病情，對(duì)其進(jìn)行第2 次治療，最多治療2 次。鹽酸艾司洛爾的用法與對(duì)照組患者相同。對(duì)兩組患者進(jìn)行連續(xù)1 周的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的療效、血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激指標(biāo)。血液流變學(xué)指標(biāo)包括心率（Heart Rate，HR）、預(yù)射血期（Pre-ejection Period，PEP）、每搏輸出量（stroke volume，SV）及心排出量（cardiac output，CO）。使用無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)患者的HR、PEP、SV 及CO。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）。使用分光光度計(jì)測(cè)定患者血清SOD、MDA 的水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，患者美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)改善＞2 個(gè)等級(jí)。有效：治療后，患者美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)改善1 ～2 個(gè)等級(jí)。無(wú)效：治療后，患者美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果

2.2 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后，觀察組患者的HR 慢于對(duì)照組患者，P＜0.05；其PEP 短于對(duì)照組患者，P＜0.05 ；其SV、CO 多于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)（± s）

表2 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)（± s）

組別 SV（mL） CO（L/min）PEP（ms） HR（次/min）對(duì)照組（n=70）55.91±7.39 3.84±0.62 101.38±10.12 93.25±7.15觀察組（n=70）68.26±7.14 4.94±0.87 92.20±9.57 81.05±7.75 t 值 10.055 8.615 5.514 9.680 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療后，觀察組患者血清SOD 的水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05；其血清MDA 的水平低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)（± s）

表3 兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)（± s）

組別 血清SOD 的水平（U/mL）血清MDA 的水平（noml/mL）對(duì)照組（n=70）123.46±7.74 7.34±0.56觀察組（n=70）162.68±8.53 6.14±0.27 t 值 28.489 16.149 P 值 0.000 0.000

3 討論

缺血性心力衰竭的發(fā)生與患者心臟病變惡化引起的繼發(fā)性心臟收縮或舒張功能障礙有關(guān)。高血壓、心律失常、晚期冠心病、心肌勞損及心肌梗死患者缺血性心力衰竭的發(fā)生率較高。缺血性心力衰竭患者病情的進(jìn)展與其發(fā)生血液流變學(xué)指標(biāo)異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[3]。缺血性心力衰竭患者體內(nèi)氧自由基的數(shù)量增多，可使其發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致其血清SOD 的水平下降、血清MDA 的水平上升，影響其SV、CO 等血液流變學(xué)指標(biāo)，使其心功能發(fā)生惡化，甚至可導(dǎo)致其死亡?！吨袊?guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中指出，使用藥物對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療的目標(biāo)是改善其心肌功能，修復(fù)其受損的心肌細(xì)胞，控制其病情的進(jìn)展。鹽酸艾司洛爾是一種超短效的β 腎上腺素能受體阻滯劑[4]。使用鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療，可抑制其β1受體的活性，減少其心肌組織的氧耗，降低其左心室壁的張力，抑制其心肌組織的收縮，緩解其心力衰竭的癥狀，抑制其交感神經(jīng)的興奮性，穩(wěn)定其心率，維持其缺血心肌細(xì)胞的穩(wěn)定，預(yù)防其發(fā)生猝死[5]。鹽酸艾司洛爾的半衰期≤20 min。單用鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療時(shí)，持續(xù)改善其心肌功能的效果較差，無(wú)法有效糾正其氧化應(yīng)激反應(yīng)。重組人腦利鈉肽是一種生物合成的內(nèi)源性多肽類(lèi)藥物。重組人腦利鈉肽的擴(kuò)血管、抑制交感神經(jīng)興奮性及利鈉作用與人體心臟產(chǎn)生的利鈉肽生物學(xué)作用相同[6]。聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療具有以下幾項(xiàng)優(yōu)勢(shì)：1）可增加患者細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的含量，緩解其心臟的前后負(fù)荷，擴(kuò)張其靜脈血管，抑制其腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的活性，穩(wěn)定其血壓、血容量及電解質(zhì)的水平[7]，增加其CO、SV，減緩其HR，縮短其PEP；2）鹽酸艾司洛爾進(jìn)入患者體內(nèi)后可迅速緩解其心肌缺氧的癥狀，穩(wěn)定其HR，保護(hù)其心肌細(xì)胞，重組人腦利鈉肽進(jìn)入患者體內(nèi)后可抑制其去甲腎上腺素、內(nèi)皮素的活性，穩(wěn)定其腎素的水平，控制其氧自由基的活動(dòng)，提高其抗氧化酶的水平，降低其血清MDA 的水平，減輕其膜脂過(guò)氧化引起的膜系統(tǒng)損傷，糾正其氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善其心功能。在用藥安全性方面，鹽酸艾司洛爾進(jìn)入人體后不經(jīng)肝臟代謝，重組人腦利鈉肽進(jìn)入人體后可被水解。聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療時(shí)，不會(huì)使其因藥物蓄積發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重低血壓等不良反應(yīng)[8]，其耐受性較高，可用于長(zhǎng)期治療。在遠(yuǎn)期預(yù)后方面，缺血性心力衰竭患者可發(fā)生血栓性疾病、心功能下降等不良情況。血栓性疾病的發(fā)生與缺血性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素-1 的水平有關(guān)。心功能下降的發(fā)生與缺血性心力衰竭患者的左心室射血分?jǐn)?shù)有關(guān)。有研究表明[9]，聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療，可降低其左心室壁的張力，擴(kuò)張其靜脈血管，提高其左心室射血分?jǐn)?shù)，抑制其心臟的重塑和炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減少其心肌細(xì)胞的凋亡，降低其血漿內(nèi)皮素-1 的水平，減少其發(fā)生不良情況的風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究的結(jié)果顯示，聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對(duì)缺血性心力衰竭患者進(jìn)行治療的效果較好，可改善其血液流變學(xué)、氧化應(yīng)激指標(biāo)。