付永奇 劉晴晴 張艷 李曉龍 榮義華 孫殿靜

(衡水市人民醫(yī)院，河北 衡水 053000)

糖尿病是一種常見(jiàn)且多發(fā)的慢性疾病，在我國(guó)發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)11.6%〔1〕。2型糖尿病發(fā)病主要由于胰島素的作用缺陷和(或)分泌不足所引起，進(jìn)而引起血糖代謝紊亂引發(fā)多系統(tǒng)的損害，可引起糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍血管病變、糖尿病神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥，病情嚴(yán)重可發(fā)生急性嚴(yán)重代謝紊亂〔2〕。在臨床上2型糖尿病患者伴有認(rèn)知障礙也很普遍。

研究表明，老年人出現(xiàn)認(rèn)知障礙甚至癡呆的危險(xiǎn)因素之一是糖尿病〔3，4〕。有觀點(diǎn)表明，隨著老齡化時(shí)代的到來(lái)，未來(lái)糖尿病認(rèn)知障礙可能是老年糖尿病主要慢性并發(fā)癥之一。早期對(duì)糖尿病的干預(yù)具有較大的臨床價(jià)值〔5〕。本文擬探討老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)與認(rèn)知功能障礙間的關(guān)系，以期為老年2型糖尿病患者認(rèn)知障礙的早期識(shí)別及采取相關(guān)干預(yù)措施提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇衡水市人民醫(yī)院2018年11月至2020年2月內(nèi)分泌科收治的60歲以上老年2型糖尿病患者141例，其中男81例，女60例，年齡60～76歲，既往有吸煙史48例，飲酒史58例。患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，年齡在60歲以上且糖尿病病程大于3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有腦卒中、精神病、癲癇、腦腫瘤等病史；(2)患者有明顯的抑郁和焦慮；(3)由梅毒、中毒、遺傳等導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙；(4)患者合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙或糖尿病急性并發(fā)癥。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 本文采取回顧性研究分析，收集患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、受教育年限、糖尿病病程、吸煙飲酒史等。入院第2天測(cè)舒張壓、收縮壓、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白等。

1.2.2認(rèn)知障礙的判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估患者認(rèn)知功能。MoCA量表滿分30分，≤26分判定為認(rèn)知功能障礙。141例患者分為認(rèn)知功能障礙組(33例，評(píng)分≤26分)和無(wú)認(rèn)知功能障礙組(108例，評(píng)分>26分)。

1.2.3自我血糖監(jiān)測(cè)測(cè)定動(dòng)態(tài)血糖 采用羅氏診斷優(yōu)越Ⅱ型血糖儀分別測(cè)定三餐前0.5 h，三餐后2 h及睡前共7次指尖微量血糖水平，根據(jù)7次血糖水平計(jì)算得出最大血糖波動(dòng)幅度、餐后血糖波動(dòng)幅度、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、二元Logistic回歸分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 認(rèn)知功能障礙組和無(wú)認(rèn)知功能障礙組在性別、年齡、BMI、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、受教育年限等一般資料及舒張壓、收縮壓、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，認(rèn)知功能障礙組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均高于無(wú)認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

2.2兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較 認(rèn)知功能障礙組最大血糖波動(dòng)幅度、餐后血糖波動(dòng)幅度、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差均高于無(wú)認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較

2.3糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的影響因素分析 以是否出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙為因變量，一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和血糖波動(dòng)指標(biāo)為協(xié)變量，采用二元Logistic回歸分析糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的影響因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、最大血糖波動(dòng)幅度、餐后血糖波動(dòng)幅度、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差均是影響2型糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的影響因素分析

2.4血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值 血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值，最大血糖波動(dòng)幅度、餐后血糖波動(dòng)幅度、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差曲線下面積分別為0.947、0.966、0.979。見(jiàn)圖1和表4。

圖1 ROC曲線分析血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)2型糖尿病 合并認(rèn)知功能障礙的診斷效能

表4 血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)2型糖尿病合并認(rèn)知 功能障礙的診斷效能

3 討 論

糖尿病作為一種常見(jiàn)代謝性疾病，發(fā)病率呈逐年上升，預(yù)計(jì)2030年我國(guó)糖尿病患者會(huì)高達(dá)5.5億人〔7〕。糖尿病與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，認(rèn)知功能障礙是由多種因素作用的結(jié)果。Brands等〔8〕研究表明糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)記憶力、注意力、處理問(wèn)題速度等能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙。丁文萃等〔9，10〕研究表明糖尿病患者血糖波動(dòng)與輕度認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，進(jìn)一步發(fā)展可能會(huì)導(dǎo)致癡呆，因此明確其發(fā)病機(jī)制對(duì)癡呆防治可能有一定的作用。

研究表明與糖尿病患者認(rèn)知障礙密切相關(guān)的年齡在60～80歲〔11～13〕。高血糖目前作為一個(gè)公認(rèn)的認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，研究表明高血糖水平可以對(duì)無(wú)癡呆老年人的認(rèn)知能力產(chǎn)生影響〔14〕。異常的空腹血糖水平與患者認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，Gluck 等〔15〕研究表明空腹糖耐量受損與患者注意力及執(zhí)行力的下降密切相關(guān)。餐后2 h血糖的變化會(huì)影響腦小膠質(zhì)細(xì)胞活性，這代表了糖尿病患者神經(jīng)功能持續(xù)惡化可能與腦慢性炎癥有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制可能與炎癥過(guò)程或腦內(nèi)血管內(nèi)皮活化因素有關(guān)〔16〕。研究表明，糖化血紅蛋白水平的增高可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，破壞腦組織功能，出現(xiàn)記憶力損傷〔17～19〕。

血糖變化幅度在正常情況下變化較小，而老年2型糖尿病患者易出現(xiàn)血糖波動(dòng)，即交替的高血糖和低血糖的發(fā)生，高血糖和低血糖之間的血糖波動(dòng)會(huì)加劇認(rèn)知障礙甚至癡呆的風(fēng)險(xiǎn)〔20，21〕。糖尿病患者血糖波動(dòng)會(huì)受到降糖藥物、進(jìn)食等多種因素的影響，其圍繞平均血糖水平上下波動(dòng)〔22〕。血糖波動(dòng)的主要表現(xiàn)為整體血糖水平較之前升高，對(duì)日間及日內(nèi)血糖波動(dòng)影響較大，也有一部分患者平均餐后血糖水平波動(dòng)受到較大的影響，并且可能伴隨血糖尖峰明顯延遲〔23，24〕。最大血糖波動(dòng)幅度、餐后血糖波動(dòng)幅度、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差客觀反映了血糖波動(dòng)水平，本研究結(jié)果表明血糖波動(dòng)與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，降低血糖波動(dòng)可能對(duì)降低患者認(rèn)知功能受損有益。但本研究樣本量較少，其具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙與空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及血糖波動(dòng)等因素密切相關(guān)，因此合理控制的血糖至關(guān)重要，這可能有利于預(yù)防及延緩認(rèn)知功能障礙進(jìn)展。