許 煒

（南京市六合區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 南京211500）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于臨床呼吸內(nèi)科的常見病之一，患者因缺氧容易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速，進(jìn)而加重心肌缺血，誘發(fā)心絞痛[1]。目前臨床治療多采用β受體抑制劑，雖然能夠有效緩解癥狀，但一些患者對(duì)此類藥物耐受性較差，且容易引起氣管痙攣等不良反應(yīng)，因此尋找一種高效、安全的治療方案值得臨床深入研討。伊伐布雷定作為首個(gè)竇房結(jié)If電流選擇特異性抑制劑，對(duì)改善患者肺功能、緩解心絞痛癥狀均有良好效果。本文穩(wěn)定型心絞痛伴慢阻肺患者為例，分析伊伐布雷定治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年10月我院收治穩(wěn)定型心絞痛伴COPD患者62例進(jìn)行觀察，隨機(jī)分作兩組，對(duì)照組患者共30例，男16例，女14例；年齡范圍50-85歲，平均年齡（72.1±1.4）歲。觀察組患者共32例，男17例，女15例；年齡范圍51-85歲，平均年齡（72.2±1.5）歲。兩組患者資料信息對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采取常規(guī)藥物治療，如阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，30片/盒），每次100-200mg，每日1次；硝酸酯類藥物或他汀類藥物等。

1.2.2 觀察組 采用伊伐布雷定（法國(guó)施維雅藥廠，生產(chǎn)批號(hào)6014204，14片/盒）治療，初始用量每次2.5mg，每日2次。對(duì)患者心率進(jìn)行72h持續(xù)性檢測(cè)，如心率降低20%，且患者未出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)慢等情況，調(diào)整劑量至每次5mg，每日2次。患者用藥14d后，心率平均值超過(guò)70次/min，且血壓平穩(wěn)，調(diào)整劑量至每次7.5mg，每日2次，持續(xù)治療4個(gè)月。治療過(guò)程中，如患者出現(xiàn)光幻視、心律失常、心肌梗死等反應(yīng)，及時(shí)停止用藥。如患者心率不足60次/min，再次對(duì)藥物劑量予以調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

監(jiān)測(cè)患者治療前后肺功能，包括：呼氣峰流速（PEF）、第1秒肺活量百分比（FEV1）、FEV1/FVC。記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)間及使用硝酸甘油用量變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

經(jīng)SPSS 27.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，通過(guò)卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，通過(guò)t值檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能對(duì)比

兩組患者治療前肺功能相應(yīng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組肺功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后肺功能對(duì)比（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）3230用藥前2.42±0.232.43±0.220.175＞0.05用藥后2.94±0.212.52±0.227.691＜0.05用藥前53.34±3.0553.36±3.040.026＞0.05用藥后92.14±3.0168.89±3.0230.346＜0.05用藥前44.24±2.0744.25±2.060.019＞0.05用藥后56.65±2.1349.03±2.1214.109＜0.05 PEF（L/s） FEV1（%） FEV1/FVC（%）

2.2 兩組治療前后心絞痛改善對(duì)比

觀察組患者經(jīng)伊伐布雷定治療后心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)間均低于對(duì)照組，且硝酸甘油用量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后患者心絞痛改善對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后患者心絞痛改善對(duì)比（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）3230用藥前10.13±1.0210.14±1.010.039＞0.05用藥后3.01±0.225.79±0.2348.643＜0.05用藥前6.34±1.016.35±1.020.038＞0.05用藥后2.33±0.134.23±0.1259.684＜0.05用藥前7.23±1.417.24±1.420.028＞0.05用藥后1.55±0.254.94±0.2652.336＜0.05發(fā)作頻率（次/周） 持續(xù)時(shí)間（min） 硝酸甘油用量（mg/周）

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛指的是病情相對(duì)穩(wěn)定的冠心病患者群體，當(dāng)其日常勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)量不超過(guò)某一限度就不會(huì)出現(xiàn)心絞痛等癥狀[2]。針對(duì)心絞痛治療時(shí)首選β受體阻滯劑，這種藥物可借由多種途徑控制心絞痛的發(fā)作頻率和程度，降低發(fā)作時(shí)心肌的缺血狀態(tài)，緩和過(guò)快的心率。但由于β受體阻滯劑在服用或注射后，同樣會(huì)對(duì)氣道組織內(nèi)的β2受體產(chǎn)生作用，繼而導(dǎo)致其支氣管收縮功能障礙，嚴(yán)重時(shí)還可能引發(fā)呼吸困難的情況，因而部分患者存在β受體阻滯劑不耐受的情況，其在接受該藥物治療時(shí)可能會(huì)留有恐懼感，使得治療依從性大幅度降低。為有效避免藥物副作用的影響，需嚴(yán)格控制β受體阻滯劑的使用量。根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)針對(duì)冠心病患者制定的治療標(biāo)準(zhǔn)指出，冠心病患者靜息狀態(tài)下的最佳心率控制范圍應(yīng)為55-60次/min，其中穩(wěn)定性冠心病患者靜息下心率達(dá)到70次/min以上時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)心絞痛的情況，此時(shí)可使用伊伐布雷定為患者提供治療，選擇單純使用、聯(lián)合其它藥物使用均可緩解病癥，并降低氣道不良反應(yīng)[3]。

人體心肌細(xì)胞可根據(jù)生理學(xué)、組織學(xué)等特點(diǎn)劃分為兩大類，分別是自律細(xì)胞、工作細(xì)胞，前者組成了心臟中的竇房結(jié)、房室結(jié)、希氏束等，而這些結(jié)構(gòu)也構(gòu)成了心臟當(dāng)中一組特殊的傳導(dǎo)體系。正常情況下，心臟之所以具有規(guī)律的搏動(dòng)就在于自律細(xì)胞有規(guī)律地產(chǎn)生動(dòng)作電位，其中竇房結(jié)產(chǎn)生則自主節(jié)律性相對(duì)較強(qiáng)，也決定了整個(gè)心臟搏動(dòng)的結(jié)局。竇房結(jié)自主節(jié)律的產(chǎn)生較為復(fù)雜，其中內(nèi)向陽(yáng)離子流If是主要組成部分，其主要受超極化激活的環(huán)核苷門控通道（HCN）基因家族的編碼控制[4]。伊伐布雷定則是當(dāng)前上市的唯一一種作用于HCN通道的抑制劑，藥物中的有效成分能夠和陽(yáng)離子通道的相關(guān)位點(diǎn)發(fā)生結(jié)合，從而可以選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的抑制If電流，使竇房結(jié)產(chǎn)生的動(dòng)作電位減少，從而降低靜息下或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下患者的心率[5-6]。伊伐布雷定可采取口服用藥方式，藥物進(jìn)入消化道后幾乎可以被完全吸收，如選擇餐前服用在1h后血液中藥物濃度達(dá)到峰值；如選擇隨餐或餐后服用，則藥物濃度峰值在2h后到來(lái)，但藥物濃度峰值增加20%-30%，因此推薦患者選擇隨餐或餐后服用的方式，確保藥效最大化。

總之，利用伊伐布雷定治療穩(wěn)定型心絞痛伴COPD效果確切，可有效減輕患者痛苦，改善肺功能，提倡應(yīng)用推廣。