河南省新野縣人民醫(yī)院（473500）鄭雪

巨幼細(xì)胞性貧血是由于DNA合成障礙造成的大細(xì)胞性貧血，多由于體內(nèi)缺乏維生素B12、葉酸導(dǎo)致，也可因遺傳造成，其骨髓中可見(jiàn)幼稚紅細(xì)胞，可發(fā)生髓內(nèi)溶血，多見(jiàn)于老年人群[1][2][3]。維生素B12、葉酸為同型半胱氨酸（Hcy）代謝中重要輔酶，因此巨幼細(xì)胞性貧血患者多伴有Hcy分解代謝障礙，造成Hcy體內(nèi)堆積，引發(fā)高Hcy血癥[4][5]。研究指出Hcy、維生素B12、葉酸水平與巨幼細(xì)胞性貧血患者病情具有一定相關(guān)性，通過(guò)監(jiān)測(cè)其水平變化可評(píng)估病情、判斷預(yù)后效果[6]?；诖?，本研究選取我院93例年齡＞60歲巨幼細(xì)胞性貧血患者作為研究對(duì)象，旨在探究其Hcy、維生素B12、葉酸水平變化意義。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院93例年齡＞60歲巨幼細(xì)胞性貧血患者（2019年1月～2020年8月）作為觀察組，再選取同期我院68例年齡＞60歲健康體檢者作為對(duì)照組，其中觀察組女48例，男45例，年齡61～81歲，平均（70.51±3.87）歲；貧血程度：31例輕度[血紅蛋白（HB）為90～109g/L]，39例中度（HB為60～89g/L），23例重度（HB＜60g/L）；對(duì)照組女36例，男32例，年齡61～80歲，平均（69.94±3.73）歲；兩組年齡、性別等一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者HB水平均＜110g/L，均伴有維生素B12、葉酸水平降低，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血象檢查、骨髓生化檢查確診為巨幼細(xì)胞性貧血；均知情本研究，簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、心、腎功能障礙；精神異常、認(rèn)知功能障礙；其他類型貧血；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；伴惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 檢查方法 兩組入院后或體檢時(shí)均抽取空腹5ml肘靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3000r/min，時(shí)間10min，半徑10cm），分離，取上清液血清，采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，試劑盒購(gòu)自重慶中元生物技術(shù)有限公司，采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀（ARCHITECTI4000）及配套試劑盒檢測(cè)維生素B12、葉酸水平，操作由資深檢驗(yàn)科醫(yī)師按儀器及試劑盒說(shuō)明書步驟規(guī)范完成。

1.3.2 治療方法 采用葉酸片、維生素B12治療，葉酸片每次5mg，每天3次，口服，維生素B12每次500μg，每天1次，口服，連續(xù)服用4周，第五周葉酸片用法用量不變，維生素B12改為肌內(nèi)注射，每次0.2mg，每2天1次，注射十次。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：貧血、臨床癥狀消失，HB、巨核細(xì)胞形態(tài)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，HB、巨核細(xì)胞形態(tài)基本恢復(fù)正常但未正常；無(wú)效：為達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入療效良好，無(wú)效計(jì)入療效不良。

1.5 觀察指標(biāo) ①比較兩組Hcy、維生素B12、葉酸水平。②比較不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平。③分析Hcy、維生素B12、葉酸水平與貧血程度的相關(guān)性。④統(tǒng)計(jì)觀察組患者治療效果，比較不同療效患者一般資料。⑤影響療效的多因素分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearmen相關(guān)分析；多因素分析行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hcy、維生素B12、葉酸水平比較 觀察組Hcy水平（30.39±5.28）μmol/L高于對(duì)照組的（9.58±1.09）μmol/L，維生素B12、葉酸水平（108.92±18.63）pg/L、（3.41±1.85）mg/L均低于對(duì)照組的（418.29±30.36）pg/L、（14.93±3.52）mg/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平比較差異顯著（P＜0.05），且隨著貧血程度的加重，維生素B12、葉酸水平逐漸降低，Hcy水平逐漸升高（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

附表1 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平比較（±s）

附表1 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平比較（±s）

組別 例數(shù) Hcy（μmol/L） 維生素B12（pg/L） 葉酸（mg/L）輕度 31 20.96±4.21 162.48±12.62 5.48±2.14中度 39 30.45±5.95 90.36±21.36 3.15±1.09重度 23 43.00±4.87 68.20±13.21 1.06±0.48 t 120.325 243.599 62.962 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 分析Hcy、維生素B12、葉酸水平與貧血程度的相關(guān)性 根據(jù)Spearman相關(guān)分析，維生素B12、葉酸與貧血程度呈負(fù)相關(guān)，Hcy與貧血程度呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

附表2 Hcy、維生素B12、葉酸水平與貧血程度的相關(guān)性

2.4 不同療效患者一般資料比較 93例年齡＞60歲巨幼細(xì)胞性貧血患者71例療效良好，22例療效不良；療效不良患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、糖尿病、高血脂與療效良好患者比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），療效不良患者貧血程度重于療效良好患者，Hcy水平高于療效良好患者，維生素B12、葉酸水平低于療效良好患者（P＜0.05），見(jiàn)附表3。

附表3 不同療效患者一般資料比較

2.5 多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析顯示，貧血程度重、Hcy水平高、維生素B12低、葉酸低為療效不良的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)附表4。

附表4 多因素分析

3 討論

由于老年人群胃腸道功能減退，飲食習(xí)慣較差，導(dǎo)致維生素B12、葉酸水平攝入不足或吸收障礙，因此易引發(fā)巨幼細(xì)胞性貧血，且隨著我國(guó)人口老齡化加劇，巨幼細(xì)胞性貧血發(fā)病率逐漸增加[7][8]，其發(fā)生不僅影響患者生活質(zhì)量，還可造成心肌缺氧引發(fā)心力衰竭。因此臨床在治療過(guò)程中需找尋敏感性指標(biāo)以判斷病情程度及治療效果。

相關(guān)研究指出，巨幼細(xì)胞性貧血患者由于維生素B12、葉酸水平降低，導(dǎo)致Hcy水平升高，通過(guò)檢測(cè)維生素B12、葉酸、Hcy水平變化可了解病情情況，評(píng)估預(yù)后效果[9]。本研究中觀察組Hcy水平高于對(duì)照組，維生素B12、葉酸水平低于對(duì)照組，且隨著貧血程度的加重，維生素B12、葉酸水平逐漸降低，Hcy水平逐漸升高，維生素B12、葉酸與貧血程度呈負(fù)相關(guān)，Hcy與貧血程度呈正相關(guān)（P＜0.05），可見(jiàn)年齡＞60歲巨幼細(xì)胞性貧血患者Hcy、維生素B12、葉酸水平存在異常，且與病情程度密切相關(guān)。巨幼細(xì)胞性貧血多由于機(jī)體攝入維生素B12、葉酸或?qū)ζ湮照系K發(fā)生，因此患者體內(nèi)維生素B12、葉酸處于匱乏狀態(tài)，而Hcy是蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，可通過(guò)葉酸、維生素B12輔助，經(jīng)相關(guān)酶催化生成半胱氨酸，使Hcy水平處于恒定水平；正常機(jī)體中Hcy水平較低，在維生素B12、葉酸缺乏，造成Hcy在體內(nèi)堆積，使其高水平表達(dá)；而高Hcy水平可損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，因此通過(guò)監(jiān)測(cè)Hcy水平，有利于病情治療及評(píng)估預(yù)后[10][11][12]。本研究通過(guò)分析療效不良及療效良好患者一般資料發(fā)現(xiàn)療效不良患者貧血程度重于療效良好患者，Hcy水平高于療效良好患者，維生素B12、葉酸水平低于療效良好（P＜0.05），可見(jiàn)貧血程度、Hcy、維生素B12、葉酸水平均為影響治療效果的相關(guān)因素；經(jīng)Logistic回歸分析顯示，貧血程度重、Hcy水平高、維生素B12低、葉酸低為療效不良的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），由此可見(jiàn)在臨床治療中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)Hcy、維生素B12、葉酸水平變化，以判斷病情情況及評(píng)估治療效果，有助于指導(dǎo)臨床改善治療方案，提高治療效果。

綜上所述，年齡＞60歲巨幼細(xì)胞性貧血患者Hcy、維生素B12、葉酸水平存在異常，隨著貧血程度的加重，維生素B12、葉酸水平逐漸降低，Hcy水平逐漸升高，且Hcy水平高、維生素B12低、葉酸低為療效不良的危險(xiǎn)因素，臨床需對(duì)其水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可為臨床病情及治療效果評(píng)估提供可靠依據(jù)。