河南省新野縣人民醫(yī)院（473500）鄭雪

巨幼細胞性貧血是由于DNA合成障礙造成的大細胞性貧血，多由于體內缺乏維生素B12、葉酸導致，也可因遺傳造成，其骨髓中可見幼稚紅細胞，可發(fā)生髓內溶血，多見于老年人群[1][2][3]。維生素B12、葉酸為同型半胱氨酸（Hcy）代謝中重要輔酶，因此巨幼細胞性貧血患者多伴有Hcy分解代謝障礙，造成Hcy體內堆積，引發(fā)高Hcy血癥[4][5]。研究指出Hcy、維生素B12、葉酸水平與巨幼細胞性貧血患者病情具有一定相關性，通過監(jiān)測其水平變化可評估病情、判斷預后效果[6]。基于此，本研究選取我院93例年齡＞60歲巨幼細胞性貧血患者作為研究對象，旨在探究其Hcy、維生素B12、葉酸水平變化意義。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院93例年齡＞60歲巨幼細胞性貧血患者（2019年1月～2020年8月）作為觀察組，再選取同期我院68例年齡＞60歲健康體檢者作為對照組，其中觀察組女48例，男45例，年齡61～81歲，平均（70.51±3.87）歲；貧血程度：31例輕度[血紅蛋白（HB）為90～109g/L]，39例中度（HB為60～89g/L），23例重度（HB＜60g/L）；對照組女36例，男32例，年齡61～80歲，平均（69.94±3.73）歲；兩組年齡、性別等一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 ①納入標準：觀察組患者HB水平均＜110g/L，均伴有維生素B12、葉酸水平降低，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血象檢查、骨髓生化檢查確診為巨幼細胞性貧血；均知情本研究，簽署同意書。②排除標準：合并肝、心、腎功能障礙；精神異常、認知功能障礙；其他類型貧血；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；伴惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 檢查方法 兩組入院后或體檢時均抽取空腹5ml肘靜脈血，離心（轉速3000r/min，時間10min，半徑10cm），分離，取上清液血清，采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平，試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司，采用美國雅培公司生產的全自動免疫分析儀（ARCHITECTI4000）及配套試劑盒檢測維生素B12、葉酸水平，操作由資深檢驗科醫(yī)師按儀器及試劑盒說明書步驟規(guī)范完成。

1.3.2 治療方法 采用葉酸片、維生素B12治療，葉酸片每次5mg，每天3次，口服，維生素B12每次500μg，每天1次，口服，連續(xù)服用4周，第五周葉酸片用法用量不變，維生素B12改為肌內注射，每次0.2mg，每2天1次，注射十次。

1.4 療效評估標準 臨床治愈：貧血、臨床癥狀消失，HB、巨核細胞形態(tài)恢復正常；好轉：臨床癥狀明顯改善，HB、巨核細胞形態(tài)基本恢復正常但未正常；無效：為達到上述標準。臨床治愈、好轉計入療效良好，無效計入療效不良。

1.5 觀察指標 ①比較兩組Hcy、維生素B12、葉酸水平。②比較不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平。③分析Hcy、維生素B12、葉酸水平與貧血程度的相關性。④統(tǒng)計觀察組患者治療效果，比較不同療效患者一般資料。⑤影響療效的多因素分析。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗；相關性采用Spearmen相關分析；多因素分析行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Hcy、維生素B12、葉酸水平比較 觀察組Hcy水平（30.39±5.28）μmol/L高于對照組的（9.58±1.09）μmol/L，維生素B12、葉酸水平（108.92±18.63）pg/L、（3.41±1.85）mg/L均低于對照組的（418.29±30.36）pg/L、（14.93±3.52）mg/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平比較差異顯著（P＜0.05），且隨著貧血程度的加重，維生素B12、葉酸水平逐漸降低，Hcy水平逐漸升高（P＜0.05），見附表1。

附表1 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平比較（±s）

附表1 不同貧血程度患者Hcy、維生素B12、葉酸水平比較（±s）

組別 例數(shù) Hcy（μmol/L） 維生素B12（pg/L） 葉酸（mg/L）輕度 31 20.96±4.21 162.48±12.62 5.48±2.14中度 39 30.45±5.95 90.36±21.36 3.15±1.09重度 23 43.00±4.87 68.20±13.21 1.06±0.48 t 120.325 243.599 62.962 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 分析Hcy、維生素B12、葉酸水平與貧血程度的相關性 根據(jù)Spearman相關分析，維生素B12、葉酸與貧血程度呈負相關，Hcy與貧血程度呈正相關（P＜0.05），見附表2。

附表2 Hcy、維生素B12、葉酸水平與貧血程度的相關性

2.4 不同療效患者一般資料比較 93例年齡＞60歲巨幼細胞性貧血患者71例療效良好，22例療效不良；療效不良患者年齡、性別、體質量指數(shù)、高血壓、糖尿病、高血脂與療效良好患者比較無明顯差異（P＞0.05），療效不良患者貧血程度重于療效良好患者，Hcy水平高于療效良好患者，維生素B12、葉酸水平低于療效良好患者（P＜0.05），見附表3。

附表3 不同療效患者一般資料比較

2.5 多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析顯示，貧血程度重、Hcy水平高、維生素B12低、葉酸低為療效不良的危險因素（P＜0.05），見附表4。

附表4 多因素分析

3 討論

由于老年人群胃腸道功能減退，飲食習慣較差，導致維生素B12、葉酸水平攝入不足或吸收障礙，因此易引發(fā)巨幼細胞性貧血，且隨著我國人口老齡化加劇，巨幼細胞性貧血發(fā)病率逐漸增加[7][8]，其發(fā)生不僅影響患者生活質量，還可造成心肌缺氧引發(fā)心力衰竭。因此臨床在治療過程中需找尋敏感性指標以判斷病情程度及治療效果。

相關研究指出，巨幼細胞性貧血患者由于維生素B12、葉酸水平降低，導致Hcy水平升高，通過檢測維生素B12、葉酸、Hcy水平變化可了解病情情況，評估預后效果[9]。本研究中觀察組Hcy水平高于對照組，維生素B12、葉酸水平低于對照組，且隨著貧血程度的加重，維生素B12、葉酸水平逐漸降低，Hcy水平逐漸升高，維生素B12、葉酸與貧血程度呈負相關，Hcy與貧血程度呈正相關（P＜0.05），可見年齡＞60歲巨幼細胞性貧血患者Hcy、維生素B12、葉酸水平存在異常，且與病情程度密切相關。巨幼細胞性貧血多由于機體攝入維生素B12、葉酸或對其吸收障礙發(fā)生，因此患者體內維生素B12、葉酸處于匱乏狀態(tài)，而Hcy是蛋氨酸中間代謝產物，可通過葉酸、維生素B12輔助，經(jīng)相關酶催化生成半胱氨酸，使Hcy水平處于恒定水平；正常機體中Hcy水平較低，在維生素B12、葉酸缺乏，造成Hcy在體內堆積，使其高水平表達；而高Hcy水平可損傷血管內皮，導致動脈粥樣硬化，因此通過監(jiān)測Hcy水平，有利于病情治療及評估預后[10][11][12]。本研究通過分析療效不良及療效良好患者一般資料發(fā)現(xiàn)療效不良患者貧血程度重于療效良好患者，Hcy水平高于療效良好患者，維生素B12、葉酸水平低于療效良好（P＜0.05），可見貧血程度、Hcy、維生素B12、葉酸水平均為影響治療效果的相關因素；經(jīng)Logistic回歸分析顯示，貧血程度重、Hcy水平高、維生素B12低、葉酸低為療效不良的危險因素（P＜0.05），由此可見在臨床治療中應密切監(jiān)測Hcy、維生素B12、葉酸水平變化，以判斷病情情況及評估治療效果，有助于指導臨床改善治療方案，提高治療效果。

綜上所述，年齡＞60歲巨幼細胞性貧血患者Hcy、維生素B12、葉酸水平存在異常，隨著貧血程度的加重，維生素B12、葉酸水平逐漸降低，Hcy水平逐漸升高，且Hcy水平高、維生素B12低、葉酸低為療效不良的危險因素，臨床需對其水平進行監(jiān)測，可為臨床病情及治療效果評估提供可靠依據(jù)。