楊琪，詹紅生，杜炯

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203)

不良反應(yīng)的概念來源于藥物安全性評(píng)價(jià)，是指藥物在正常劑量下用于預(yù)防、診斷、治療人體疾病或用于調(diào)整人體生理機(jī)能時(shí)所出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)[1-2]。近年來，藥物不良反應(yīng)已成為藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題[3]。復(fù)方紫荊消傷巴布膏用于軟組織損傷的各個(gè)時(shí)期，對(duì)于軟組織損傷引起的疼痛、腫脹、瘀斑、功能障礙等治療效果顯著[4-6]。臨床采用復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷，部分患者在治療過程中發(fā)生藥物不良反應(yīng)，影響復(fù)方紫荊消傷巴布膏的療效[7-8]。為此，本研究統(tǒng)計(jì)了復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并分析了不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 數(shù)據(jù)來源以2015年12月至2017年7月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院、上海市東方醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、上海市長(zhǎng)寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院、上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、廊坊市中醫(yī)醫(yī)院等11家醫(yī)院就診的軟組織損傷患者的病例資料為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]中軟組織損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②采用復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療；③病例資料中包括性別、治療時(shí)間、合并用藥、損傷類型、臨床癥狀等信息。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①病例資料重復(fù)者；②病例資料存在常識(shí)或邏輯錯(cuò)誤者。

2 方 法

2.1 數(shù)據(jù)采集將符合要求的病例資料由2名錄入人員分別錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，并使用EPIDATA3.1對(duì)2份數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析，修正差異數(shù)據(jù)。從數(shù)據(jù)庫(kù)中隨機(jī)抽取5%的數(shù)據(jù)信息，進(jìn)行抽樣檢查，如差錯(cuò)率≤0.15%，則完成數(shù)據(jù)采集；如差錯(cuò)率>0.15%，則對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中所有數(shù)據(jù)進(jìn)行人工復(fù)核，復(fù)核后再次抽樣檢查，直至差錯(cuò)率≤0.15%，完成數(shù)據(jù)采集。

2.2 數(shù)據(jù)導(dǎo)出提取患者的性別、治療時(shí)間、合并用藥、損傷類型、臨床癥狀等信息，判斷臨床癥狀是否為不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)分析影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素。

2.3 不良反應(yīng)判斷參照《〈藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法〉培訓(xùn)教材》中不良反應(yīng)分析的5條原則[10]：①用藥與反應(yīng)的出現(xiàn)存在合理的時(shí)間關(guān)系；②符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；③停藥或減量后，反應(yīng)消失或減輕；④再次使用可疑藥品再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；⑤反應(yīng)不可用合并用藥、患者病情的進(jìn)展、其他治療方法的影響來解釋。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SAS9.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素分析采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié) 果

共納入符合要求的軟組織損傷患者2380例，不良反應(yīng)分析結(jié)果顯示，14例發(fā)生不良反應(yīng)，其中13例發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為紅腫、瘙癢等癥狀，1例胸肋部疼痛加劇。發(fā)生不良反應(yīng)的患者和未發(fā)生不良反應(yīng)的患者，性別、治療時(shí)間、合并用藥、損傷類型比較，組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素分析 單位：例

4 討 論

不良反應(yīng)是由藥物固有特性所引起，是因果關(guān)系已確定的反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生會(huì)影響藥物療效和患者健康。研究發(fā)現(xiàn)，皮膚過敏在不良反應(yīng)中的占比較高，且類型各異、輕重不一，癥狀輕微者僅表現(xiàn)為局部皮膚潮紅，嚴(yán)重者可發(fā)生表皮壞死甚至休克、死亡[11]。本組研究表明，復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷，皮膚過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高。由于復(fù)方紫荊消傷巴布膏包含多種中藥成分，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，在使用過程中尤其要關(guān)注過敏體質(zhì)患者的反應(yīng)；如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。

軟組織損傷是指由各種急性外傷、慢性勞損及自身疾病等造成人體皮膚、皮下組織、深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜囊、椎間盤、周圍神經(jīng)、血管等組織的損傷。臨床采用復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷，能夠顯著緩解疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀，療效顯著[12-16]。本研究提取了患者性別、合并用藥、治療時(shí)間、損傷類型等因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示這些因素均不是復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素，其影響因素尚需進(jìn)一步深入研究。臨床采用復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷，臨床醫(yī)師應(yīng)掌握常見不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、判斷方法以及應(yīng)對(duì)措施，根據(jù)患者具體情況合理調(diào)整治療方案，并密切關(guān)注患者反應(yīng)，以達(dá)到安全、有效的用藥目的。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方紫荊消傷巴布膏治療軟組織損傷發(fā)生的不良反應(yīng)以皮膚過敏反應(yīng)較為常見，性別、合并用藥、治療時(shí)間、損傷類型均不是不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素。