陳清煦

（梧州市工人醫(yī)院 婦科，廣西 梧州 543000）

0 引言

上皮性卵巢癌是婦科中的常見惡性腫瘤，該疾病主要起源于上皮，易播散至子宮、輸卵管等盆腹腔臟器，導(dǎo)致多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)即為該病的晚期，預(yù)后極差。肥胖與卵巢癌發(fā)病相關(guān)；血清白蛋白（Alb）與多種惡性腫瘤術(shù)后生存密切相關(guān)[1]；附睪蛋白4（HE4）和糖類抗原125（CA125）對卵巢癌的診斷有輔助作用[2]。然而，目前超重/肥胖、Alb、HE4、CA125是否會(huì)影響卵巢癌預(yù)后，目前均未達(dá)成共識(shí)。本研究探究上皮性卵巢癌患者術(shù)前WHtR、BMI及血清Alb、HE4、CA125水平與預(yù)后的相關(guān)性，以為上皮性卵巢癌的預(yù)后研判提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2012年1月至2020年6月我院收治的198例上皮性卵巢癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料和隨訪資料完整；②符合卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第4版）標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)術(shù)后病理確診為原發(fā)性上皮性卵巢癌，且為初診患者；③術(shù)前未進(jìn)行任何放化療、分子靶向治療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有有心、腦、肺等臟器功能嚴(yán)重障礙者；②伴有結(jié)核感染、全身感染、免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 血清Alb、HE4、CA125檢測：在術(shù)前抽取受試者空腹靜脈血5 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速為2000 r/min，離心時(shí)間為10 min，離心半徑r=15 cm），提取上層血清。采用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測血清Alb的表達(dá)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HE4表達(dá)水平；采用免疫發(fā)光儀器及配套試劑檢測血清中CA125表達(dá)水平。

1.2.2 WHtR和BMI的計(jì)算：根據(jù)患者的腰圍、身高、體重，分別計(jì)算出WHtR和BMI。公式：WHtR=腰圍（cm）/身高（cm）；BMI=體重（kg）/身高m2。參考“中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識(shí)（2016 版）”標(biāo)準(zhǔn)[4]，以WHtR 值0.5為切點(diǎn)，WHtR值＜0.5定義為正常，WHtR值≥0.5定義為肥胖；以BMI值＜24 kg/m2定義為正常，BMI值≥24 kg/m2定義為超重。

1.2.3 術(shù)后隨訪與分組：對上皮性卵巢癌患者術(shù)后進(jìn)行為期2年隨訪（隨訪截止時(shí)間為2020年6月），隨訪以每3個(gè)月門診復(fù)查1次，對隨訪期間有有客觀證據(jù)證實(shí)的疾病進(jìn)展或任何原因?qū)е滤劳龅幕颊呒{入預(yù)后不良組，而疾病轉(zhuǎn)歸、無疾病進(jìn)展的患者納入預(yù)后良好組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 19.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用（χ2）檢驗(yàn)；將與上皮性卵巢癌患者預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后良好組和不良組的臨床資料比較。198例上皮性卵巢癌患者術(shù)后2年隨訪，出現(xiàn)疾病進(jìn)展和死亡的患者共79例（不良組）、未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者共119例（良好組）。對兩組的臨床資料分析發(fā)現(xiàn)FIGO臨床分期、WHtR、BMI、Alb、HE4、CA125指標(biāo)與上皮性卵巢癌患者預(yù)后相關(guān)（P＜0.05），見表1。

表1 預(yù)后良好組和不良組的臨床資料比較[n(%)]

2.2 影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示W(wǎng)HtR≥0.5、Alb≤35g/L、HE4≥200 pmol/L、CA125≥200 u/mL是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

上皮性卵巢癌發(fā)病隱匿，早期缺少典型癥狀和體征，易發(fā)生腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，使病情加重，預(yù)后不佳。因此，尋找與上皮性卵巢癌預(yù)后相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)記物或體征指標(biāo)具有重要意義。

本研究對198例上皮性卵巢癌患者術(shù)后隨訪，發(fā)現(xiàn)有79例預(yù)后不良。經(jīng)對比預(yù)后不良組與良好組的臨床資料，發(fā)現(xiàn)FIGO臨床分期、WHtR、BMI、Alb、HE4、CA125指標(biāo)與上皮性卵巢癌患者預(yù)后存在相關(guān)（P＜0.05）。將這些相關(guān)指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)WHtR≥0.5、Alb≤35 g/L、HE4≥200 pmol/L、CA125≥200 u/mL是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。其原因分析：脂肪組織過多，易介導(dǎo)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子產(chǎn)生，誘導(dǎo)機(jī)體慢性炎癥，慢性炎癥恰好是卵巢癌發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制[5]。肥胖可能導(dǎo)致上皮性卵巢癌患者機(jī)體長期慢性炎癥狀態(tài)，從而對預(yù)后產(chǎn)生影響。低水平Alb被認(rèn)為是各種婦科癌癥類型術(shù)后并發(fā)癥和生存的危險(xiǎn)因素。20%的婦科癌癥患者中存在營養(yǎng)不良，其中卵巢癌最高，占67%[6]。營養(yǎng)不良會(huì)使機(jī)體各種功能減弱，長期營養(yǎng)不良不僅會(huì)引起機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)，還會(huì)影響機(jī)體各項(xiàng)功能發(fā)揮，不利于患者疾病轉(zhuǎn)歸。HE4作為一種核心表位蛋白，在診斷卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中具有較高的特異性和靈敏度。因?yàn)镠E4是經(jīng)腫瘤組織分泌進(jìn)入血液，可使血清中出現(xiàn)高水平HE4[7]。腫瘤組織越大，其分泌HE4蛋白可能越多，水平也隨之升高，與患者預(yù)后密切相關(guān)。CA-125指標(biāo)檢測已成為診斷上皮性卵巢癌的常用指標(biāo)，其由MUC16基因編碼的高分子量跨膜糖蛋白，在人體正常情況下極少分泌或不分泌[8-9]，當(dāng)卵巢出現(xiàn)惡性病變，其血清水平可異常升高。

綜上所述，術(shù)前WHtR、Alb、HE4、CA125與上皮性卵巢癌預(yù)后存在相關(guān)性。結(jié)合術(shù)前WHtR、Alb、HE4、CA125指標(biāo)，可能有助于上皮性卵巢癌的預(yù)后評估。