呂文瑜，舒穎

（1.博興縣人民醫(yī)院 內(nèi)六一科，山東 濱州 256500；2.博興縣人民醫(yī)院 產(chǎn)科一區(qū)，山東 濱州 256500）

0 引言

臨床常見的一種惡性腫瘤為胰腺癌，發(fā)病早期無特異性癥狀，待確診時已經(jīng)進入中晚期。大多中晚期胰腺癌患者無法接受手術(shù)治療，及時行根治術(shù)治療局部病變?nèi)匀淮嬖谵D(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的可能，難以徹底根治且預(yù)后較差。臨床治療晚期胰腺癌患者以藥物治療為主，常用藥物為吉西他濱，但經(jīng)大量臨床實踐研究證實，吉西他濱療效欠佳。有研究指出，吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療可減少不良反應(yīng)發(fā)生，療效確切[1]。本研究選取我院收治的82例晚期胰腺癌患者，分別應(yīng)用吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療，分析其臨床療效，現(xiàn)詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年7月至2020年7月我院收治的82例晚期胰腺癌患者，采取1:1比例分為對照組41例與聯(lián)合組41例。其中對照組男23例，18例，年齡33～68歲，平均（47.59±6.37）歲，分型：32例腺癌，9例囊腺癌。聯(lián)合組男24例，女17例，年齡33～69歲，平均（47.64±3.41）歲，分型：33例腺癌，8例囊腺癌。納入標(biāo)準：所有患者經(jīng)穿刺活檢、細胞學(xué)檢查、CT、B超檢查均確診為晚期胰腺癌；臨床分期Ⅲ期、Ⅳ期；患者及其家屬知曉本次研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，簽署知情同意書。排除標(biāo)準：嚴重精神疾??；嚴重臟器功能不全；惡性腫瘤；研究藥物禁忌癥。兩組患者臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 方法。對照組治療以吉西他濱為主，治療首日與第8 d靜脈滴注吉西他濱（美國 ELI LILLY AND COMPANY，注冊證號：H20110536，規(guī)格1 g），靜脈滴注，時間30 min。聯(lián)合組吉西他濱用藥方法與對照組相同，在對照組基礎(chǔ)上加用替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H20140019，規(guī)格20 mg）治療，體表面積低于1.25 m2，每日兩次，每次40 mg，體表面積超過1.25-1.5 m2，每日2次，每次50 mg，體表面積超過1.5 m2，每日2次，每次60 mg，分別于早晚與晚飯后服用，3周為一個療程，用藥治療2周后，停用一周，所有患者治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察記錄兩組患者臨床收益、不良反應(yīng)發(fā)生率、生存率及臨床療效情況。臨床收益[2]：持續(xù)用藥治療四周后無指標(biāo)惡化，至少出現(xiàn)以下任意一種情況，可判定為臨床收益病例。包括體重增加超過7%，無體液潴留；體力改善評分超過20分；疼痛緩解超過50%；鎮(zhèn)痛藥用量降低超過50%。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、肝功能損害、血小板減少。生存率：參照半年內(nèi)生存率、無進展生存時間及中位生存期進行判定。臨床療效：參照相關(guān)文獻中關(guān)于療效評價標(biāo)準[3]，分為進展、穩(wěn)定、部分緩解及完全緩解，治療總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。臨床收益、不良反應(yīng)發(fā)生率、生存率及臨床療效數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件分析，以SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件為主，臨床收益、不良反應(yīng)發(fā)生率、生存率及臨床療效比較用χ2檢驗；無進展生存時間及中位生存期比較應(yīng)用t檢驗，以P＜0.05提示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床收益對比。聯(lián)合組與對照組臨床收益分別為，60.98%（25/41）、34.15%（14/41），聯(lián)合組較對照組高，有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比。聯(lián)合組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.07%、26.83%，兩組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者生存率對比。聯(lián)合組半年內(nèi)生存率、無進展生存時間及生存期較對照組高，有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者生存率對比（）

表2 兩組患者生存率對比（）

中位生存期（月）聯(lián)合組 41 30（73.17） 3.61±0.12 10.48±0.59對照組 41 21（51.22） 2.57±0.24 7.76±0.47 χ2/t - - 24.817 23.088 P - - 0.000 0.000組別 例數(shù) 半年內(nèi)生存率（%）無進展生存時間（月）

2.4 兩組患者臨床療效對比。聯(lián)合組與對照組臨床療效分別為75.60%、53.66%，聯(lián)合組較對照組高，有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

3 討論

胰腺癌在臨床中較為常見，其作為惡性腫瘤的一種，發(fā)病早期無特異性癥狀，待患者確診時已經(jīng)進入中晚期，無法應(yīng)用手術(shù)治療[4]。臨床治療晚期胰腺癌的主要方式為化療，就目前來看尚未形成統(tǒng)一的化療方案，因此，亟待尋找有效的、安全性較高的臨床治療方案。

吉西他濱作為胞嘧啶核苷衍生物的一種，抗瘤譜廣。其作用機制為對DNA修復(fù)與合成進行抑制，進而對腫瘤細胞復(fù)制進行抑制。除此之外，吉西他濱對核苷酸還原酶進行抑制，阻滯脫氧胞嘧啶脫氨酶延長細胞內(nèi)代謝物講解，進而發(fā)揮自我增效效果。吉西他濱治療較最佳支持治療可促進晚期胰腺癌患者生活質(zhì)量提升，增加患者生存期。然而，有研究指出單一用藥吉西他濱治療晚期胰腺癌患者療效欠佳[5]。

替吉奧作為氟尿嘧啶類藥物的一種，其成本包括奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟[6-7]。替加氟作為5-FU衍生物的一種，生物利用度較高，奧替拉西與吉美嘧啶對替加氟起到一定調(diào)節(jié)作用，使其轉(zhuǎn)化成5-FU，進入血和腫瘤組織后能夠維持藥物濃度穩(wěn)定，口服效果與靜脈用藥效果基本相同。既促進抗癌效果提升，還減少不良反應(yīng)發(fā)生率。有研究指出替吉奧與吉西他濱聯(lián)合治療胰腺癌患者效果較單一治療效果好。

吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療胰腺癌患者其抗腫瘤作用機制存在一定差異，且不良反應(yīng)不會重疊。有研究指出，吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療總有效率為44.4%，1年生存率為33%，中位生存期為10.1個月。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組與對照組半年內(nèi)生存率分別為73.17%、51.22%，聯(lián)合組較對照組高，且聯(lián)合組無進展生存時間、中位生存期較對照組高，研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致。本研究聯(lián)合組與對照組治療總有效率分別為75.60%、53.66%，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。提示兩藥物聯(lián)合治療療效確切。但本研究與上述研究臨床療效存在一定差異，分析其原因與本研究選取樣本量較少有關(guān)。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組臨床收益較對照組高。提示兩藥物聯(lián)合治療可顯著改善患者臨床癥狀。經(jīng)過分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率可以發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。提示吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療胰腺癌患者安全性較高。盡管本研究取得顯著效果，但由于選取樣本量較少，有待選取多樣本量展開研究。

綜上所述，晚期胰腺癌患者經(jīng)替吉奧與吉西他濱聯(lián)合治療可延長患者生存時間，改善臨床癥狀，促進生存率提升。