石玉花

（菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東 菏澤 274100）

老年重癥肺炎是指＞60歲老人的肺部或全身出現(xiàn)嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的一種呼吸科疾病。該病在發(fā)病時(shí)可使患者出現(xiàn)急性的呼吸衰竭或嚴(yán)重的低氧血癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。目前，臨床治療老年重癥肺炎通常采用抗生素和平喘祛痰類(lèi)藥物緩解患者的重癥肺炎癥狀，但預(yù)期效果不佳，尤其是老年患者身體各項(xiàng)機(jī)能較低下，預(yù)后較差[2]。而烏司他丁能有效增強(qiáng)患者體內(nèi)溶酶體膜的活性和防止細(xì)胞過(guò)氧化的效果，對(duì)患者的肺部起保護(hù)作用[3]。同時(shí)，甲潑尼龍也可通過(guò)抑制患者氣道細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放，從而起抗炎和抗病毒的效果[4]?；诖?，本研究旨在分析使用烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)老年重癥肺炎患者產(chǎn)生的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年8月于本院就診的153例老年重癥肺炎患者作為觀(guān)察對(duì)象，按照入院編號(hào)的單雙數(shù)分為對(duì)照組（n=77）和觀(guān)察組（n=76）。對(duì)照組男38例，女39例；年齡61～70歲，平均年齡（64.37±2.61）歲；病程2～14年，平均病程（5.74±3.15）年。觀(guān)察組男38例，女38例；年齡60～70歲，平均年齡（64.12±2.53）歲；病程2～13年，平均病程（5.62±2.20）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中關(guān)于老年重癥肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；意識(shí)障礙的患者；呼吸頻率＞30次/min或血氧動(dòng)脈分壓（PaO2）＜60 mmHg的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺、腎器官功能不全的患者；合并有血液疾病或急性感染病的患者；近期使用過(guò)其他免疫調(diào)節(jié)劑或糖皮質(zhì)激素的患者。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，主要方法包括對(duì)患者進(jìn)行機(jī)械通氣及吸氧治療，然后通過(guò)給予患者補(bǔ)液的方法維持患者體內(nèi)的水電解質(zhì)平衡，并給予包含脂肪、氨基酸、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)等人體必需營(yíng)養(yǎng)的營(yíng)養(yǎng)素對(duì)患者實(shí)施腸外營(yíng)養(yǎng)支持；使用阿奇霉素片（湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057141，規(guī)格：0.25 g/片）對(duì)患者進(jìn)行抗細(xì)菌治療，每天服用1次，每次500 mg；指導(dǎo)患者服用乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格：0.2 g/粒）和特布他林（海南康芝藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020459，規(guī)格：2.5 mg/片），其中乙酰半胱氨酸膠囊是每天服用3次，每次0.2 g，特布他林是每天服用3次，每次2.5 mg。持續(xù)治療7 d。

觀(guān)察組是在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁和甲潑尼龍進(jìn)行聯(lián)合治療，將2 mL的烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2 mL/支）和30 mg/kg的注射用甲潑尼龍（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010098，規(guī)格：0.5 g/10萬(wàn)U）融入500 mL的5%葡萄糖溶液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每天3次。持續(xù)治療7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)和血清炎癥因子水平。肺功能指標(biāo)：分別在治療前后使用英國(guó)邁科肺功能檢測(cè)儀測(cè)量患者的每分鐘最大通氣量（MVV）和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。若患者的每分鐘最大通氣量＞80 L，而FEV1/FVC保持在83%左右，表示患者的肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平。血清炎癥因子水平：分別在治療前后抽取患者的5 mL清晨血，后進(jìn)行高速離心和冷藏，使用ELISA雙抗體夾心法測(cè)量患者血清內(nèi)的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)（每分鐘最大通氣量、FEV1/FVC）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀(guān)察組肺功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

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2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平（IL-6、IL-23和TNF-α）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀(guān)察組血清炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-23，白細(xì)胞介素-23；TNF-α，腫瘤壞死因子α

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3 討論

老年肺炎屬于臨床上一種較危急的呼吸科疾病[6]，而老年肺炎隨著病程的延長(zhǎng)會(huì)逐漸發(fā)展成老年重癥肺炎，使患者出現(xiàn)急性肺水腫、呼吸衰竭及肺實(shí)變等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅生命安全[7]。而據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，若能將烏司他丁和甲潑尼龍這兩種臨床上較強(qiáng)效的廣譜蛋白酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行配伍，可降低患者氣道內(nèi)細(xì)胞所釋放的炎性因子水平[8]，從而達(dá)到明顯緩解老年重癥肺炎患者咳嗽、咳痰和發(fā)熱等肺炎癥狀的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組肺功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明，烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍可有效地減輕患者肺部炎癥反應(yīng)，明顯改善患者的每分鐘最大通氣量和FEV1/FVC。分析原因?yàn)?，烏司他丁具有去氧化作用，能大幅度清除患者體內(nèi)的活性氧自由基，充分減少氧自由基對(duì)患者體內(nèi)正常細(xì)胞和器官組織的破壞，并避免氧自由基通過(guò)過(guò)氧化能力增加患者的血液黏滯度，使患者的肺部血管不必承受缺血再灌注所帶來(lái)的沖擊力，較好保護(hù)患者的肺部血管，從而達(dá)到改善患者肺功能的目的。同時(shí)，烏司他丁作為廣譜蛋白酶抑制劑，能通過(guò)抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白酶的活性增強(qiáng)患者體內(nèi)溶酶體膜的活性[9]，使溶酶體能更好的阻止肺細(xì)胞炎性介質(zhì)和白細(xì)胞、正常細(xì)胞因子產(chǎn)生相互作用，減輕肺細(xì)胞炎性介質(zhì)對(duì)患者肺部造成的損傷。甲潑尼龍作為糖皮質(zhì)激素，消炎的效果是可的松的7倍，能通過(guò)降低患者體內(nèi)的誘導(dǎo)性NO合成酶活性、抑制患者血液內(nèi)鈣鈉離子及興奮性氨基酸生成，有效地減少患者氣道內(nèi)肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞所釋放的炎性介質(zhì)，從而達(dá)到明顯降低老年重癥肺炎患者氣道內(nèi)炎癥水平的目的。但甲潑尼龍?jiān)趯?duì)患者氣道進(jìn)行消炎時(shí)，因糖皮質(zhì)激素會(huì)降低患者機(jī)體免疫能力的原因[10]，因此，部分患者會(huì)在使用甲潑尼龍后易出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，嚴(yán)重阻礙肺功能的恢復(fù)，但烏司他丁可充分地降低甲潑尼龍對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞和免疫因子的抑制作用，從而能較好的改善甲潑尼龍?jiān)谶M(jìn)行消炎時(shí)對(duì)患者免疫系統(tǒng)所形成的影響，使患者的肺功能在治療結(jié)束后得到明顯的恢復(fù)。

另外，本研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組血清炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明烏司他丁和甲潑尼龍可顯著降低患者血清內(nèi)的炎癥因子，有效改善患者的局部或全身性的炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，甲潑尼龍具有比常?guī)消炎藥更好的消炎效果，能通過(guò)抑制組胺、白細(xì)胞三烯和前列腺素等炎性介質(zhì)的生成，達(dá)到減輕患者肺部組織水腫現(xiàn)象和氣道高反應(yīng)性的目的。同時(shí)，由于烏司他丁對(duì)患者呼吸道所起到的擴(kuò)張和保護(hù)作用，使甲潑尼龍可更好的抑制白血細(xì)胞對(duì)正常組織細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，在患者氣道內(nèi)的炎性介質(zhì)和炎癥因子得到有效的抑制和消除后，也能較好的緩解患者氣道內(nèi)的炎癥反應(yīng)，并降低甲潑尼龍?jiān)谙走^(guò)程中對(duì)患者氣道所造成的損傷，從而顯著降低患者的血清炎癥因子水平，同時(shí)也對(duì)患者的肺部組織產(chǎn)生良好的保護(hù)作用。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎患者效果顯著，較好改善患者的肺功能指標(biāo)，明顯降低患者治療后的血清炎癥因子，值得臨床推廣應(yīng)用。