呂關(guān)健，王瀟

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110812）

原發(fā)性震顫（ET）即特發(fā)性震顫，屬于常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，具有病程長(zhǎng)、發(fā)展慢等特點(diǎn)。該病在臨床上主要是以上肢遠(yuǎn)端的動(dòng)作性或姿勢(shì)性為特征，伴有聲音、口面部及頭部的震顫，神經(jīng)系統(tǒng)體查無(wú)陽(yáng)性體征[1]。以往治療該病的首選方法是采用β-腎上腺素受體阻滯劑，但療效不佳，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，故不建議使用。因此，選擇科學(xué)高效的治療方案是提升原發(fā)性震顫臨床效果的關(guān)鍵。艾地苯醌具有改善多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病造成的認(rèn)知功能下降的療效；鹽酸阿羅洛爾具有安全性高、藥劑量小、起效快、抗震作用明顯、無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生等優(yōu)勢(shì)，有利于原發(fā)性震顫患者的長(zhǎng)期治療，相關(guān)研究[2-3]表明該藥是一種較理想的治療原發(fā)性震顫的藥物。基于此，本研究旨在探究艾地苯醌聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾治療原發(fā)性震顫患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年6月本院收治的原發(fā)性震顫患者94例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。對(duì)照組男25例，女22例；年齡40～71歲，平均（55.57±3.16）歲；病程2～9年，平均病程（5.52±1.20）年；上肢震顫17例，下肢震顫16例，頭部震顫14例。研究組男24例，女23例；年齡42～69歲，平均（55.59±3.08）歲；病程3～7年，平均病程（5.63±1.29）年；上肢震顫15例，下肢震顫19例，頭部震顫13例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組公布的《中國(guó)原發(fā)性震顫的診斷和治療指南（2009年）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均符合原發(fā)性震顫相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)體征；僅有頭部震顫，無(wú)肌張力障礙；前臂及雙手持續(xù)動(dòng)作性和姿勢(shì)性震顫；病程≥2年。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神異常體征；近期發(fā)生過(guò)神經(jīng)創(chuàng)傷震顫；患有嚴(yán)重抑郁；原發(fā)直力震顫或心因性震顫病史；單純下頜、舌及聲音震顫；位置特異性震顫，包括原發(fā)書(shū)寫(xiě)震顫與職業(yè)震顫；妊娠期或哺乳期女性；嚴(yán)重心肝腎功能障礙；支氣管痙攣及哮喘；存在充血性、肺動(dòng)脈高壓可能性；對(duì)本研究藥物過(guò)敏且拒絕參與本研究。

1.2 方法 對(duì)照組采用鹽酸阿羅洛爾片[商品名：阿爾馬爾，住友制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090140，規(guī)格：每片10 mg]治療，口服，劑量從每次10 mg，每天1次開(kāi)始，若療效不佳，可加量至每天2次，每次10 mg，每天最高劑量≤30 mg。連續(xù)治療4周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾地苯醌（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970137，規(guī)格：30 mg）治療，口服，每次30 mg，每天3次。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀改善程度評(píng)定臨床效果，分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效。痊愈：震顫等臨床癥狀及體征完全消失；顯效：震顫等臨床癥狀及體征明顯改善；有效：震顫等臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：震顫等臨床癥狀及體征均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重[6]?？傆行剩?）=（痊愈+有效+顯效）/總例數(shù)×100%。比較兩組震顫評(píng)分。震顫評(píng)分：由6個(gè)項(xiàng)目組成，①上肢震顫程度；②進(jìn)食、穿衣、用筷、扣扣子狀況；③頭、舌、下頜、下肢震顫程度；④上肢震顫程度；⑤患者主訴；⑥畫(huà)直線及畫(huà)圈。按患者嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重，評(píng)分分別計(jì)為0、1、2、3分。分值越高表示病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.87%，高于對(duì)照組的82.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組震顫評(píng)分比較 治療前，兩組患者震顫評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組震顫評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后震顫評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of tremor scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后震顫評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of tremor scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

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3 討論

原發(fā)性震顫是臨床中較常見(jiàn)的錐體外系疾病，發(fā)病機(jī)制及病理變化尚未明確。但有研究推斷該病是一種神經(jīng)元功能障礙或突出功能輕微異常，暫無(wú)形態(tài)學(xué)變化的參考依據(jù)[7]。生化研究指出，原發(fā)性震顫患者存在神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，通常因嚴(yán)重震顫無(wú)法正常寫(xiě)字、進(jìn)食及持物，重癥者喪失勞動(dòng)力，嚴(yán)重影響其日常生活及社會(huì)活動(dòng)[8]。

鹽酸阿羅洛爾是一種具有弱α-受體阻滯劑作用的β-受體阻滯劑，有利于降低動(dòng)作性震顫與姿勢(shì)性震顫的幅度，且均符合人體內(nèi)α與β受體均衡阻斷作用，對(duì)機(jī)體耐受力具有增強(qiáng)效果。鹽酸阿羅洛爾有α受體阻斷作用，可有效抑制受體阻斷所引起的血管收縮，進(jìn)而有利于防止反射性交感神經(jīng)緊張所導(dǎo)致的外周阻力增加；β受體阻斷功能較普萘洛爾高出6倍左右，且不易通過(guò)血腦屏障產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要通過(guò)阻斷骨骼肌梭外肌β2受體發(fā)揮作用，抑制外周交感神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)度活動(dòng)，從而加強(qiáng)震顫癥狀的控制。鹽酸阿羅洛爾是治療原發(fā)性震顫的首選藥物，但由于價(jià)格昂貴，患者負(fù)擔(dān)加重，限制經(jīng)濟(jì)一般的家庭使用，在基層醫(yī)院普遍推廣使用較困難。艾地苯醌屬于鋪酶的一種類(lèi)似物，主要作用機(jī)制是改善心腦血管等誘發(fā)的腦功能損害。但由于該藥物對(duì)原發(fā)性震顫的病理變化具有抑制作用，其能否明顯改善原發(fā)性震顫的癥狀還未進(jìn)行相關(guān)深入研究[9-10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后震顫評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明原發(fā)性震顫患者不僅能很好的耐受鹽酸阿羅洛爾與艾地苯醌，且療效顯著，是一種安全可靠、有效的針對(duì)性治療藥物。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合鹽酸阿羅洛爾治療原發(fā)性震顫患者療效確切，安全可靠，可有效降低患者震顫評(píng)分，改善患者癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用，同時(shí)未來(lái)還需進(jìn)一步的深入研究，以為臨床提供更有價(jià)值的參考依據(jù)。