黃前堂，林武華，周琦，袁海汀，劉玉超

武警四川省總隊醫(yī)院腫瘤科，四川 樂山 614000

胃癌是目前臨床上發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，胃癌患者早期無明顯臨床癥狀，因此大部分胃癌患者在確診時已處于局部進展期或晚期，不僅病情較重且治療難度較高。目前臨床對于胃癌多采用以手術為主的綜合治療，雖然手術或全身化療取得了一定療效，但復發(fā)轉移的風險仍較高，因此使用有效且不良反應較小的藥物維持治療成為研究的熱點?？ㄅ嗨麨I是一種臨床常用的治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的細胞毒類藥物，已有研究表明，卡培他濱維持化療在晚期或術后復發(fā)轉移胃癌患者中安全有效。本研究分析卡培他濱維持化療在晚期或術后復發(fā)轉移胃癌患者中的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取武警四川總隊醫(yī)院2016年1月至2018年9月收治的一線化療6個周期后病情無進展的70例晚期胃癌患者。納入標準：①年齡超過18歲；②均處于治療后病情穩(wěn)定期；③血液學檢測結果正常。排除標準：①其他惡性腫瘤；②有精神疾病史；③其他重要臟器功能障礙；④對研究使用藥物不耐受；⑤無法全程參與研究；⑥同時參與其他相關研究。所有患者均病理診斷明確，其中無手術指征的晚期胃癌患者45例，手術后出現(xiàn)復發(fā)轉移的胃癌患者25例。所有患者按照隨機抽簽1∶1分為研究組和對照組，每組35例。對照組中男17例，女18例；年齡32～68歲，平均（52.13±2.55）歲；病程1.1～5.4年，平均（2.12±0.86）年；無手術指征的晚期胃癌患者23例，手術后出現(xiàn)復發(fā)轉移的胃癌患者12例。研究組中男19例，女16例；年齡35～69歲，平均（51.48±1.97）歲；病程 1.3～5.3年，平均（2.24±0.77）年；無手術指征的晚期胃癌患者22例，手術后出現(xiàn)復發(fā)轉移的胃癌患者13例。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均在接受全身化療后接受常規(guī)對癥支持治療，同時研究組患者在此基礎上，使用卡培他濱進行維持化療，口服卡培他濱1000 mg/m，每日口服2次，連續(xù)14天，每21天為1個周期，直至患者不耐受或出現(xiàn)疾病進展。兩組患者在治療期間，需要每兩個月進行1次復查，復查項目包括胸腹部CT、常規(guī)查體，并對患者血清腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）進行檢測，若是患者出現(xiàn)全身疼痛，則進行全身核素骨顯像檢測。

1.3 觀察指標

①隨訪至2020年9月，記錄兩組患者的生存情況，包括患者中位總生存期，1、2年的生存率；②觀察比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應情況；③對研究組患者維持化療期間，受累器官病灶的反應進行評估，以實體腫瘤療效評估標準（response evaluation criteria in solid tumour 1.1，RECIST 1.1）為本次研究的評估標準，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 生存情況的比較

研究組患者的中位生存期為12.3個月，長于對照組患者的7.2個月，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。研究組患者的1年生存率為68.57%（24/35），與對照組患者的62.86%（22/35）比較，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；研究組患者的2年生存率為45.71%（16/35），高于對照組患者的20.00%（7/35），差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。

2.2 不良反應發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應總發(fā)生率為17.14%（6/35），低于對照組患者的40.00%（14/35），差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

2.3 維持化療中研究組患者各受累器官病灶反應情況

研究組患者受累器官包括胃6例，肝臟12例，肺4例，腹腔淋巴結3例。對于維持化療反應效果最好的是肝轉移病灶，疾病控制率為91.67%（11/12），反應效果最差的是肺轉移病灶，疾病控制率為50.00%（2/4）。（表2）

表2 維持化療中研究組患者各受累器官病灶反應情況

3 討論

胃癌是目前發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，且大部分胃癌患者確診時已處于局部進展期或晚期，錯失了最佳的手術時機，相關研究數(shù)據(jù)顯示，即使接受了根治性手術治療，也有超過70%的胃癌患者會出現(xiàn)術后復發(fā)或轉移。作為晚期或轉移性胃癌患者的主要治療方案，化療可有效緩解患者的病情，延長生存期，尤其是對喪失手術指征或復發(fā)轉移的胃癌患者，化療是主要的治療方法。目前對于晚期或復發(fā)轉移胃癌患者的治療模式，主要采用6個周期的姑息性化療，并以該治療結果為基礎，對產(chǎn)生一定治療效果的患者進入觀察期或行最佳支持治療，但相關研究指出，接受姑息化療患者的中位總生存期不超過10個月，而中位無進展生存期為4～6個月。因此，想要延長晚期胃癌患者的生存期，維持化療是一個極為合理的選擇，隨著相關研究的不斷深入，胃癌患者的維持化療方式也在不斷改進中。

有相關研究指出，各種類型的惡性腫瘤，維持化療的效果均較為明顯，臨床價值較高，結直腸癌、胰腺癌及卵巢癌患者接受維持化療，可以延長生存期，生存獲益明顯?？ㄅ嗨麨I口服后可經(jīng)體內(nèi)酶催化為5-氟尿嘧啶，并選擇性的在腫瘤部位釋放，在抑制腫瘤生長和轉移的同時不會增加治療風險，其不良作用也可在停藥或對癥治療后緩解，具有較高的安全性。同時卡培他濱對惡性腫瘤可產(chǎn)生靶向性作用，對正常細胞的損傷較小。本研究中，研究組患者的中位總生存期長于對照組（P＜0.05）。兩組患者1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組患者的2年生存率高于對照組（P＜0.05）；研究組患者的不良反應總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。研究組患者各受累器官病灶對維持化療反應效果最好的為肝轉移病灶，疾病控制率為91.67%（11/12），反應效果最差的為肺轉移病灶，疾病控制率為50.00%（2/4）。維持化療能夠進一步改善療效，延長患者的疾病進展時間，與潘戰(zhàn)和等的結果基本一致。

卡培他濱是一種口服細胞毒類藥物，口服后會完整地通過患者的胃腸壁，并經(jīng)過肝臟羧酸酯酶及腫瘤細胞中的胞苷脫氨酶等物質的催化，進而代謝產(chǎn)生5'-脫氧-5'-氟尿苷，這一產(chǎn)物本身并不具備對細胞的殺滅作用，但腫瘤組織內(nèi)胸苷磷酸化酶具有較高的活性，可促使5'-脫氧-5'-氟尿苷在腫瘤部位選擇性釋放，使5-氟尿嘧啶具有抗腫瘤的活性，進而發(fā)揮殺滅腫瘤細胞的作用。其他針對卡培他濱藥效研究表明，其對胰腺癌和大腸癌也具有較高的應用價值，可有效對緩慢分裂的上皮細胞進行干擾，促使血管內(nèi)皮細胞在維持化療中暴露，使其沒有機會對DNA進行修復。卡培他濱口服，首先可以減少靜脈注射對患者血管產(chǎn)生的并發(fā)癥，同時口服對患者胃腸道的刺激較小，不良反應率較低。手足綜合征是使用氟尿嘧啶類藥物的較為常見的一種不良反應，這是由于化療藥物使用后，在患者手足毛細血管部位滲出，從而導致周圍組織受到損傷，停藥后患者癥狀會逐漸消退，也可口服大劑量維生素B進行對癥治療。

綜上所述，對于接受6個周期全身化療后病情無進展的晚期或術后復發(fā)轉移胃癌患者，采取卡培他濱維持化療可提高患者的生存率，降低不良反應發(fā)生率，取得明顯治療效果的同時安全性較高，臨床推廣價值明顯。術后復發(fā)轉移胃癌患者因前期存在治療干預，該研究將晚期和術后復發(fā)轉移胃癌患者一并分析可能存在不足，值得進一步深入研究。