李旭娟 王林林 徐平平 蔡巍 李德強(qiáng)

慢性非感染性前列腺炎是指在沒(méi)有明確感染及病理改變的情況下出現(xiàn)的慢性盆腔疼痛綜合征（chronic pelvic pain syndrome，CPPS），患者主要臨床表現(xiàn)為盆骶疼痛，可伴有排尿異常和性功能障礙[1]。目前治療慢性非感染性前列腺炎的方法很多，但效果不明顯，甚至可能導(dǎo)致抗生素濫用[2]。有研究表明，度洛西汀能提升患者5-羥色胺、去甲腎上腺素水平，改善疼痛癥狀[3-4]。筆者推測(cè)該藥可能對(duì)慢性非感染性前列腺炎有一定的療效，故本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用度洛西汀治療慢性非感染性前列腺炎，并與常規(guī)治療進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2014年1至12月收治的慢性非感染性前列腺炎患者90例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（度洛西汀+常規(guī)治療）、對(duì)照組（僅常規(guī)治療），每組45例。觀察組年齡（42.30±3.05）歲，受教育年限（10.72±2.84）年，癥狀持續(xù)時(shí)間（4.85±1.45）年；對(duì)照組年齡（43.07±3.16）歲，受教育年限（10.57±2.21）年，癥狀持續(xù)時(shí)間（5.35±1.20）年；兩組患者年齡、受教育年限、癥狀持續(xù)時(shí)間等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性非感染性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)分段尿試驗(yàn)、前列腺液檢查、前列腺超聲檢查，排除前列腺感染性炎癥、嚴(yán)重增生、腫瘤；（3）前列腺液Meats-Starney細(xì)菌、解脲支原體、沙眼衣原體培養(yǎng)或PCR檢查均陰性；（4）無(wú)重大器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并軀體疾?。唬?）有嚴(yán)重的精神疾病史；（3）入組前2周使用過(guò)精神類藥物；（4）度洛西汀過(guò)敏或存在其他禁忌證。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）對(duì)照組采取常規(guī)治療策略，包括抗炎、解痙、鎮(zhèn)痛、α-受體阻滯劑、祛瘀散結(jié)類中成藥的綜合治療[4]。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（規(guī)格：60 mg/粒，批號(hào)：H20061263，美國(guó)禮來(lái)制藥有限公司）60 mg/d口服，固定劑量。兩組患者均接受認(rèn)知心理干預(yù)，總療程8周，研究期間不使用抗精神病藥物、物理治療等。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 在治療前和治療8周末，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（national institutes of health-chronic prostatitis symptom index，NIHCPSIH）、漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（Hamilton depression scale，HAMD-17）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、90 項(xiàng)癥狀清單（symptom checklist-90，SCL-90）等量表評(píng)價(jià)療效。（1）NIH-CPSIH：用于評(píng)估前列腺炎癥狀，內(nèi)容包括疼痛、排尿癥狀、對(duì)生活質(zhì)量的影響等3個(gè)部分，總分0～43分。評(píng)分越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重。（2）HAMD-17：用于評(píng)估抑郁癥狀，內(nèi)容包括焦慮軀體化、體重、認(rèn)知障礙、阻滯、睡眠障礙等5個(gè)部分?？偡郑?4分為嚴(yán)重抑郁，17～24分為輕中度抑郁，＜7分為無(wú)抑郁。（3）HAMA：用于評(píng)估焦慮癥狀，內(nèi)容包括軀體性焦慮、精神性焦慮等2個(gè)部分，各部分又包含7個(gè)子項(xiàng)目。評(píng)分越高表示焦慮癥狀越嚴(yán)重。（4）SCL-90：用于評(píng)估心理健康狀況，內(nèi)容包括含精神病癥狀等90個(gè)項(xiàng)目。依據(jù)全國(guó)常模結(jié)果，總分＞160分，或陽(yáng)性項(xiàng)目數(shù)＞43項(xiàng)，或任一因子得分＞2分考慮篩查陽(yáng)性，作進(jìn)一步檢查明確。

1.2.3 安全性評(píng)價(jià) 治療8周末，采用副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)估藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIH-CPSIH、HAMA、HAMD-17及SCL-90評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIH-CPSIH、HAMA、HAMD-17及SCL-90評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療8周末，觀察組上述量表評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后NIH-CPSIH、HAMA、HAMD-17及SCL-90評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較 治療8周末，觀察組、對(duì)照組 TESS 評(píng)分分別為（3.43±1.25）、（3.54±1.58）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組血壓升高、惡心發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者口干、腹瀉、便秘、失眠、頭痛、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院將前列腺炎分為4型，即急性前列腺炎（Ⅰ型）、慢性細(xì)菌性前列腺炎（Ⅱ型）、慢性前列腺炎（ⅢA型）/CPPS（ⅢB型）、無(wú)癥狀性前列腺炎（Ⅳ型）。根據(jù)調(diào)查顯示，ⅢB型在前列腺炎中占45.9%[5]，其終生患病率為2.2%～8.2%[6]，主要臨床癥狀包括泌尿系統(tǒng)癥狀、社會(huì)心理負(fù)擔(dān)、前列腺炎癥和損傷、感染、神經(jīng)功能問(wèn)題、骨盆及周圍肌肉疼痛[7]，是一種常見(jiàn)且棘手的疾病[8]。目前關(guān)于ⅢB型前列腺炎的發(fā)病機(jī)制尚不確切，臨床治療效果差[9]，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與病原體感染、尿液刺激、免疫反應(yīng)異常、精神應(yīng)激等有關(guān)[10]。部分患者久治不愈，出現(xiàn)明顯的焦慮、抑郁、失眠等癥狀，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量[11]。目前，常規(guī)采用抗炎藥物、解痙藥物、鎮(zhèn)痛藥物、α-受體阻滯劑等治療慢性非感染性前列腺炎，但療效欠佳，尤其是病程較長(zhǎng)的患者[12]。度洛西汀是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑，與文拉法辛、艾司西酞普蘭相比，對(duì)伴疼痛的抑郁癥患者更有效[13-15]。因此，這些久治不愈的非感染性前列腺炎患者轉(zhuǎn)精神科診治，本研究團(tuán)隊(duì)加用度洛西汀治療，并觀察其療效及藥物不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周末，觀察組NIH-CPSI排尿癥狀、疼痛程度、生活質(zhì)量及總分較對(duì)照組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)患者HAMD-17、HAMA及SCL-90焦慮因子、抑郁因子、軀體化因子評(píng)分均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示加用度洛西汀治療能提高常規(guī)治療的療效，原因可能是度洛西汀通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)作用降低痛閾，也可能是通過(guò)改善精神心理癥狀，間接減少疼痛[16]。觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，常見(jiàn)的不良事件有惡心、頭痛等，一般發(fā)生在治療前1周，無(wú)需特殊處理，多數(shù)患者可耐受。兩組患者治療8周末TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除觀察組患者血壓升高、惡心發(fā)生率明顯高于對(duì)照組外，兩組患者口干、腹瀉、便秘、失眠、頭痛、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用度洛西汀安全性較好。

綜上所述，度洛西汀治療慢性非感染性前列腺炎效果明顯，可改善患者抑郁、焦慮情緒及軀體疼痛癥狀，且無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)。但是本研究病例較少，隨訪時(shí)間較短，其維持治療的效果有待進(jìn)一步探討。