祝曉蕾

胃癌居消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病首位,是我國(guó)主要消化道腫瘤,其發(fā)病率和死亡率較高,其標(biāo)準(zhǔn)化死亡率在男性和女性中為0.041%和0.027%排名最高,其中年增長(zhǎng)率為1.01%,男性為1.35%,女性為1.24%［1］。在我國(guó),晚期胃癌占63%,其中患者5 年生存率為11.17%～23.19%［2］。胃癌早期且無(wú)轉(zhuǎn)移時(shí)手術(shù)能很好地控制轉(zhuǎn)移,但絕大多數(shù)患者在確診時(shí)失去了根治機(jī)會(huì)。雖然根治性切除可延長(zhǎng)43%患者生存時(shí)間,但單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較大,尤其進(jìn)展期胃癌的復(fù)發(fā)率高達(dá)53.27%～73.27%［3］。因此,進(jìn)行全身化療可對(duì)患者可提高生存質(zhì)量,但由于以往常用化療方案療效低,不良反應(yīng)多。隨著多西他賽、奧沙利鉑和卡培他濱等新型治療藥物在胃癌治療中的應(yīng)用,如何使這些藥物有效的進(jìn)行化療,是當(dāng)前的研究方向［4］。本文作者選取60 例晚期胃癌患者作為試驗(yàn)對(duì)象,對(duì)患者實(shí)施多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱姑息化療治療,觀察臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月在沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院診治的60 例晚期胃癌患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各30 例。對(duì)照組男17 例,女13 例；年齡45.91～77.28 歲,平均年齡(60.40±6.73)歲。試驗(yàn)組男17 例,女13 例；年齡46.90～77.71 歲,平均年齡(61.19±6.39)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前所有患者均經(jīng)臨床確診,CT 檢查進(jìn)行分期為Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者,無(wú)化療禁忌證,血紅蛋白>90g/L,進(jìn)行血常規(guī)、血生化、心電圖檢查無(wú)放化療禁忌證,患者無(wú)嚴(yán)重高血壓及心臟病病史,血常規(guī)及肝腎功能符合化療標(biāo)準(zhǔn),患者預(yù)期生存期5 個(gè)月以上,將新化療方案及副作用告知患者家屬,家屬同意登記,術(shù)后隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在冠心病、造血系統(tǒng)疾病,或造成嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病,術(shù)后隨訪時(shí)間<5 個(gè)月的患者,排除化療藥物嚴(yán)重不耐受的患者。

1.3方法 對(duì)照組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱姑息化療治療,奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)130 mg/m2,加入500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注2.5 h,每3 周給藥1 次；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024)1000 mg/m2,早餐和晚餐后20 min 口服,2 次/d,共治療14 d。試驗(yàn)組患者采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療,多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543)60 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注2 h,每3 周給藥1 次；卡培他濱1000 mg/m2,早餐和晚餐后20 min 口服,2 次/d,共治療14 d；奧沙利鉑130 mg/m2,加入500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注2.5 h,每3 周給藥1 次。每2 周期進(jìn)行1 次療效評(píng)定。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效,由胃鏡或胃活檢判定。完全緩解：患者胃癌病灶完全消失≥2 個(gè)月；部分緩解：患者胃癌病灶消失1～2 個(gè)月；穩(wěn)定：患者胃癌病灶消失<1 個(gè)月,或胃癌病灶增加<1/4；進(jìn)展：患者胃癌病灶比例增加>1/4 以上,或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②遠(yuǎn)期療效,根據(jù)胃癌進(jìn)展時(shí)間和患者生存時(shí)間判定。胃癌進(jìn)展時(shí)間是指從患者開(kāi)始治療到胃癌進(jìn)展的時(shí)間段；生存時(shí)間是指從患者開(kāi)始治療到死亡的時(shí)間段。③不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、口腔炎癥、白細(xì)胞減少及手足綜合征。腹瀉為患者腹瀉≥3 次/d；口腔炎為患者出現(xiàn)口腔潰瘍等；手足綜合征為患者掌跖出現(xiàn)紅斑：白細(xì)胞減少為患者血常璺檢測(cè)白細(xì)胞減少。④血清腫瘤標(biāo)記物,包括CEA、CA125、CA199、SCC。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較 試驗(yàn)組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n(%)］

2.2兩組患者遠(yuǎn)期療效比較 試驗(yàn)組胃癌進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較(,個(gè)月)

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較(,個(gè)月)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組腹瀉、惡心、口腔炎癥、白細(xì)胞減少及手足綜合征發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4兩組患者腫瘤標(biāo)記物比較 試驗(yàn)組CEA、CA199、CA125 及SCC 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)記物比較()

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)記物比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

目前隨著環(huán)境污染,惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,惡性腫瘤患者生存期逐步增加,綜合治療的理念不斷強(qiáng)化,輔助化療的理念更加廣泛［5］。目前已逐漸形成以手術(shù)為主,化放療、生物靶向治療和中醫(yī)藥為輔的綜合治療?；熥鳛橐环N輔助治療手段,其效果越來(lái)越明顯,其從術(shù)后輔助擴(kuò)展到圍手術(shù)期,包括術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后化療,新輔助化療是指在患者符合手術(shù)指征前給予全身或局部化療,又稱術(shù)前化療［6］。其主要意義在于改善腫瘤相關(guān)癥狀,通過(guò)縮小腫瘤體積減少微轉(zhuǎn)移,確定患者化療敏感性,指導(dǎo)其術(shù)后輔助化療。

胃癌輔助化療一般針對(duì)二三期進(jìn)展期胃癌患者,早期胃癌患者應(yīng)選擇手術(shù)治療,四期患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,化療只能稱為姑息性化療,若化療療效顯著,且轉(zhuǎn)移灶消失,可進(jìn)行根治性切除,為轉(zhuǎn)化性化療,但目前對(duì)進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后仍不理想,采取全身化療是提高其生存率的常用治療方法［7］。傳統(tǒng)的化療藥物包括5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑等,多西他賽是一種植物抗腫瘤藥物,與氟尿嘧啶等無(wú)交叉耐藥性,其與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)可干擾腫瘤細(xì)胞的功能,可使腫瘤細(xì)胞分裂終止,其效果與紫杉醇相似,但由于其溶解度優(yōu)于紫杉醇,臨床利用度較高,臨床療效較優(yōu)。研究表明,與奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶相比,奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽在腫瘤進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間方面更有優(yōu)勢(shì)。美國(guó)藥物管理局批準(zhǔn)多西他賽、奧沙利鉑作為晚期胃癌和消化道交界癌一線化療藥物［8］?？ㄅ嗨麨I是一種口服氟尿嘧啶藥物,可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,臨床比較了卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效,其可替代5-氟尿嘧啶降低毒性,進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期,有相關(guān)研究改進(jìn)其方案,用卡培他濱代替5-氟尿嘧啶,對(duì)術(shù)后晚期胃癌患者可延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存期,療效良好,患者不良反應(yīng)耐受性良好。臨床聯(lián)合卡培他濱治療局部晚期胃癌效果發(fā)現(xiàn),多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療效果相對(duì)優(yōu)于傳統(tǒng)化療方法,不良反應(yīng)發(fā)生率相似,以多西他賽為主的新輔助化療能提高晚期胃癌切除率,但也不會(huì)增加不良反應(yīng)［9,10］。上述研究結(jié)果表明,采取多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱進(jìn)行姑息化療能顯著提高胃癌患者無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率,本研究確立了新輔助化療的規(guī)范化治療現(xiàn)狀,其改良方案也成為新輔助化療研究的參考。本試驗(yàn)結(jié)果與相關(guān)研究相似,結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組胃癌進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間個(gè)月均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組腹瀉、惡心、口腔炎癥、白細(xì)胞減少及手足綜合征發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組CEA、CA199、CA125 及SCC 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,對(duì)晚期胃癌患者采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱姑息化療治療,其臨床效果顯著,可有效改善患者的臨床癥狀,值得臨床推廣。