黃玉林 利惠嬋 李偉清

糖尿病腎病屬于糖尿病多發(fā)性并發(fā)癥,為糖尿病患者全身微血管病變表現(xiàn),隨著病情進展,患者出現(xiàn)腎動脈硬化、尿毒癥等病癥的風險以及死亡風險均顯著升高,代謝紊亂、腎臟血流動力學改變等均屬于重要危險因素,發(fā)病早期患者臨床表現(xiàn)不明顯,但是存在肌酐清除力下降及蛋白尿等表現(xiàn)。當前,臨床尚未完全闡明該病發(fā)病機制,可能與早期腎小球肥大等存在一定的關聯(lián),隨著病情進展,患者腎小球脊膜與系膜基質(zhì)出現(xiàn)增寬及增厚現(xiàn)象,腎小球濾過率呈現(xiàn)出先升高后下降的趨勢,腎臟水腫、微量蛋白尿水平升高,腎功能嚴重受損,進展為終末期腎功能衰竭的風險升高,對患者生命健康可造成極大的威脅。此外,發(fā)病早期患者臨床癥狀不明顯,臨床診斷率較低,隨著病情進展無法逆轉(zhuǎn)病情。腎活檢為糖尿病腎病診斷的重要有效方法,但是因手段具有創(chuàng)傷大等特點患者接受度較低。因此,尋求有效且安全的檢測方法與檢測指標,提高糖尿病腎病早期診斷率,對促進患者病情好轉(zhuǎn)及預后改善有重要價值。采用生化檢測可發(fā)現(xiàn)早期病變并掌握患者病變程度,從而為進一步制定治療方案提供參考,能夠延緩病情進展或者逆轉(zhuǎn)病情,有助于改善患者病情及體質(zhì)狀況,提升其生活品質(zhì)［1］。本次研究糖尿病腎病患者71 例及健康人83 例為研究對象,自2018 年4 月～2019 年10 月接受檢查,分析生化指標檢測在糖尿病腎病診斷中的應用價值,現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2018 年4 月～2019 年10 月接受檢查的71 例糖尿病腎病患者作為研究組,選取同期在本院進行體檢的健康人83 例并作為對照組。研究組,男39 例、女32 例；年齡26～79 歲,平均年齡(48.78±5.63)歲。對照組,男47 例、女36 例；年齡25～81 歲,平均年齡(49.14±5.47)歲。兩組研究對象的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。研究組納入標準：結合患者病史、尿糖定性檢查、尿蛋白排泄率及患者臨床癥狀等確診；所選患者空腹血糖值≥7 mmol/L 或餐后2 h 血糖值≥11.1 mmol/L；患者了解本次研究目的且自愿加入此次研究；醫(yī)院倫理委員會批準通過本次研究。排除標準：合并急性感染者；近期大量應用糖皮質(zhì)激素等治療的患者；合并甲狀腺、泌尿系功能異常者；合并嚴重肝臟或者心臟等重要臟器功能障礙者；原發(fā)性腎臟疾病者；合并其他惡性消耗性病變者；有人格障礙史者［2］。

1.2方法 告知研究對象檢查前日晚上21 點起禁食,次日清晨抽取5 ml 靜脈血并將血液標本放置于真空采血管中并于靜置30 min 后離心(持續(xù)離心5 min、離心速度為3000 r/min),分離血漿后應用全自動生化分析儀(日立7600-020)進行檢測,指導研究對象應用一次性尿杯收集中段晨尿并檢測微量蛋白、尿蛋白等相關指標。應用化學發(fā)光法檢測α1-MG 及β2-MG,應用免疫比濁法檢測MAIb、RBP、CysC、CRP、UALB/UC,應用高效液相色譜法進行HbA1c 檢測,應用酶聯(lián)免疫法進行Hcy 測定。

1.3觀察指標及判定標準 ①比較兩組研究對象的生化檢測結果。②比較糖尿病腎病患者生化指標單項檢測及聯(lián)合檢測陽性檢出率,參考如下標準判斷各項指標陽性情況,α1-MG：>30 mg/L；β2-MG：>2.6 mg/L；MAIb：>22.5 mg/L；RBP：>7 mg/L；CysC：>1.02 mg/L；CRP：>3.09 mg/L；UALB/UC：>26.2 mg/g；HbA1c：>6.5%；Hcy：>15 mg/L。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組生化指標檢測結果對比 研究組α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、Hcy水平均高于對照組,HbA1c 水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組生化指標檢測結果對比()

表1 兩組生化指標檢測結果對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

2.2糖尿病腎病患者生化指標單項檢測及聯(lián)合檢測陽性檢出率對比 各項生化指標聯(lián)合檢測陽性檢出率100.00%高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、HbA1c、Hcy單項檢測的60.56%、66.20%、61.97%、66.20%、69.01%、69.01%、83.10%、61.97%、63.38%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。UALB/UC 陽性檢出率高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、HbA1c、Hcy 檢測,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 71 例糖尿病腎病患者生化指標單項檢測及聯(lián)合檢測陽性檢出率對比［n(%)］

3 討論

作為糖尿病常見并發(fā)癥,糖尿病腎病屬于糖尿病晚期癥狀,屬于慢性腎臟衰竭的重要獨立危險因素,治愈難度顯著增加,因此,加強糖尿病腎病早期診斷并及早制定針對性治療方案對于改善患者預后至關重要。

糖尿病腎病主要病理特征表現(xiàn)為大量嗜酸性K-W結節(jié)存在于腎小球周邊,以蛋白尿、高血壓、貧血及腎功能不全等為主要臨床表現(xiàn),具有病程長、控制難度大及預后不佳等特點,于發(fā)病初期為患者提供積極有效的針對性治療可加快其臨床癥狀緩解,防止病情加重,加大其死亡風險［3］。但是由于糖尿病腎病患者早期臨床表現(xiàn)不明顯,因此容易錯過最佳治療時間并誘發(fā)尿毒癥等嚴重并發(fā)癥,患者病情嚴重程度明顯加重且控制難度顯著增加,使得患者面臨生命危險［4］。

有研究［5］表明,糖尿病腎病患者早期血清及蛋白尿等相關指標存在明顯異常,對比各項生化指標檢測值及正常值即可對患者病變程度進行準確判斷。2 型糖尿病患者初期糖尿病腎病篩查結果表明微量清蛋白尿檢出率為7%,1 型糖尿病患者若存在嚴重代謝紊亂或者體型肥胖應于病情確診后1 年進行微量清蛋白尿檢測［6］。既往臨床主要以尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)等作為糖尿病腎病重要檢測指標,但是患者發(fā)病初期檢測結果可能為陰性,因此容易出現(xiàn)誤診或者漏診現(xiàn)象,不利于準確判斷病情［7］。

此次研究中,研究組α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、Hcy 水平均高于對照組,HbA1c水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。各項生化指標聯(lián)合檢測陽性檢出率明顯高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、UALB/UC、HbA1c、Hcy 單項檢測,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。UALB/UC 陽性檢出率高于α1-MG、MAIb、β2-MG、RBP、CysC、CRP、HbA1c、Hcy 檢測,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。成君俐等［8］研究中,RBP、β2-MG、UALB/UC、CysC 及CRP 聯(lián)合檢測陽性檢出率為94%,陽性檢出率均明顯高于各指標單項檢測,與本文研究結果一致。糖尿病腎病與血清中CysC 濃度存在顯著的相關性,CysC 屬于堿性蛋白質(zhì),由體內(nèi)核細胞生成,可反映機體腎小球濾過功能,具有相對分子量小等特點能夠輕易通過腎小球,近曲小管上皮細胞可有效降解和重吸收CysC,受肥胖及炎癥因子等因素影響較小,有助于臨床掌握腎臟病變情況。UALB/UC 可反映肌酐清除能力,腎小球濾過能力下降時肌酐含量顯著增加［9］。CRP 為炎性反應的特異性標志,一旦機體受損其體內(nèi)CRP 水平隨之升高。RBP 在體液中分布廣泛,屬于轉(zhuǎn)運蛋白,具有傳送維生素的功能,水平升高表明患者腎功能受損,可反映腎小管病變程度。蛋白尿為糖尿病腎病患者早期重要表現(xiàn),因此,檢測α1-MG、MAIb、β2-MG 等各項生化指標有助于臨床了解腎功能病變嚴重程度［10］。α1-MG 為腎小管性蛋白尿標志,在近端腎小管損傷等病情判斷中有著廣泛的應用,隨著損傷腎小管上皮細胞恢復,腎小管性蛋白尿排泄率隨之降低,該指標為臨床判斷近端腎小管損害的早期重要診斷指標。MAIb 在正常人尿液中含量極低,在早期腎損害中的診斷敏感性較高,發(fā)病早期即可檢出腎臟病變。β2-MG 屬于單鏈多肽低分子蛋白,其水平升高表明腎小球濾過率降低,表明腎小管功能受損,為臨床評價腎小管功能受損的重要指標,同時還能夠反映腎小管功能受損的嚴重程度。作為綜合性蛋白,HbA1c 為臨床評價血糖控制效果的重要指標,能夠準確預測微小血管病變情況,而且受機體內(nèi)血紅蛋白干擾較小［11］。Hcy 為蛋氨酸及半胱氨酸中間代謝產(chǎn)物,一旦腎小球濾過功能降低或者代謝功能受損時,Hcy 水平隨之升高并損傷血管內(nèi)皮細胞,患者進而表現(xiàn)出血栓以及血管平滑肌增殖等現(xiàn)象［12］。

綜上所述,生化檢測指標在糖尿病腎病早期診斷中有著較高的應用價值,但是檢測單項生化指標容易受到各種干擾素的影響出現(xiàn)誤差,難以保證檢測結果,因此采用聯(lián)合檢測具有很大的必要性。聯(lián)合檢測能夠進一步提高病情檢出率,臨床應用價值高于單項檢測,可為臨床準確檢出患者病情、判斷病情嚴重程度并進行預后評估提供重要參考。