姜曉明 董同鎖 王維

急性胰腺炎為常見性消化系病癥,多是過度酗酒、膽道感染及膽結(jié)石等使胰酶激活,導(dǎo)致胰腺組織消化功能障礙,出現(xiàn)水腫、壞死等表現(xiàn),繼而發(fā)病,是一種炎癥性病變。臨床認(rèn)為,大部分患者病程以自限性趨勢呈現(xiàn),約10%患者累及生命,總死亡率達(dá)5%～10%,呈逐年增升趨勢［1］。目前,胰腺炎致病因素尚未得到明確結(jié)論,大量研究認(rèn)為與飲食、酗酒等有關(guān)。重癥急性胰腺炎病情嚴(yán)重,可在短時間內(nèi)加劇病況,使全身多個器官障礙,誘發(fā)全身性炎性效應(yīng),降低存活質(zhì)量,致死率較高［2］。奧曲肽與烏司他丁為現(xiàn)階段臨床治療急性胰腺炎的有效藥物,能夠減輕炎癥效應(yīng),保護臟器,聯(lián)合使用效果更為確切。本次研究對2018 年6 月～2020 年3 月接治的重癥急性胰腺炎患者開展研究,現(xiàn)做如下報告。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年6 月～2020 年3 月本科室接治的70 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷符合重癥急性胰腺炎確診標(biāo)準(zhǔn)［3］；精神、意識、正常；生命體征穩(wěn)定；患者對研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性及感染性疾??；近期行糖皮質(zhì)激素治療；免疫機制障礙；藥物過敏史；遵醫(yī)行為較差。將所有患者以雙盲法分為常規(guī)組(34 例)和治療組(36 例)。常規(guī)組男20 例,女14 例；年齡最大70 歲,最小35 歲,平均年齡(51.26±8.59)歲；其中12 例膽源性、17 例酒精性、5 例其他。治療組男21 例,女15 例；年齡最大68 歲,最小38 歲,平均年齡(50.74±8.47) 歲；其中13 例膽源性、17 例酒精性、6 例其他。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 入院后,兩組按醫(yī)囑實施常規(guī)治療,如胃腸減壓、水電解質(zhì)平衡、補液及抗感染和解痙等。在此基礎(chǔ)上,常規(guī)組行單一用藥治療,予患者0.1 mg 奧曲肽(蘇州天馬醫(yī)藥集團天吉生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133091),并將其融于氯化鈉注射液中(0.9%,20 ml),以靜脈注射給藥,結(jié)束后,采取靜脈泵注方式開展維持性治療,泵注速度0.5 mg/(kg·h),連續(xù)用藥2 周。治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療,給予患者烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990134),劑量為3000 U/kg,將其融于濃度為5%葡萄糖注射液(500 ml)中,行靜脈滴注,2 次/d,持續(xù)治療2 周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥后臨床癥狀徹底消失,經(jīng)實驗室、CT 檢查提示正常為顯效；用藥后臨床癥狀基本消失,經(jīng)實驗室、CT 檢查提示正常為有效；未能滿足上述指標(biāo)為無效［4］?？傆行?顯效率+有效率。②血清炎癥因子。抽取患者晨間空腹血3 ml,離心10 min 后,于-70℃環(huán)境下存儲,采取酶聯(lián)免疫吸附法進行CRP、IL-6 及TNF-α的有效測定［5］。③癥狀消失、胃腸道功能恢復(fù)及住院時間。④并發(fā)癥發(fā)生情況。包括惡心、皮疹及肝功能輕度損傷等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率97.22%高于常規(guī)組的79.41%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.2兩組血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組CRP、IL-6 及TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,治療組CRP、IL-6 及TNF-α 水平低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較()

表2 兩組血清炎癥因子水平比較()

注：與常規(guī)組治療后比較,aP<0.05

2.3兩組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復(fù)時間及住院時間比較 治療組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復(fù)時間及住院時間短于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復(fù)時間及住院時間比較(,d)

表3 兩組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復(fù)時間及住院時間比較(,d)

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療組發(fā)生惡心1 例、皮疹1 例、肝功能輕度損傷0 例,并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%(2/36)；常規(guī)組發(fā)生惡心2 例、皮疹1 例、肝功能輕度損傷1 例,并發(fā)癥發(fā)生率為11.76%(4/34)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.860,P=0.354>0.05)。

3 討論

重癥急性胰腺炎是指因不同疾病使胰腺內(nèi)胰消化酶異常激活后導(dǎo)致胰腺組織壞死、水腫的炎癥性反應(yīng),若未及時治療,極易損傷心腎肺等臟器,甚至是累及生命［6-8］。如何采取既安全、又有效的治療措施已成為臨床重點研究課題。藥物療法是當(dāng)下臨床主要治療手段。血清因子中IL-6 及TNF-α 濃度直接影響著患者預(yù)后水平,前者可經(jīng)刺激肝臟細(xì)胞生成CRP,能夠進行病情程度的積極反映；后者可促使炎癥因子釋放,加重炎性病變。急性感染類疾病患者中,均能檢出CRP［9,10］。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率97.22%高于常規(guī)組的79.41%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組CRP(6.22±1.55)mg/L、IL-6(25.14±7.23)pg/ml及TNF-α(23.55±2.40)pg/ml 低于常規(guī)組的(11.27±2.11)mg/L、(33.11±8.03)pg/ml、(36.71±2.62)pg/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復(fù)時間及住院時間短于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.860,P=0.354>0.05)。提示奧曲肽協(xié)同烏司他丁效果可觀,能夠提高療效,弱化炎癥反應(yīng),且用藥無顯著副作用［11,12］。奧曲肽為人工合成生長抑素,作用時間較長,能夠阻滯膽囊排空、胰酶米素分泌,進而降低淀粉酶及胰腺分泌,保護胰腺組織細(xì)胞膜。同時此藥物能夠有效刺激胰腺細(xì)胞增生,使已損傷胰腺細(xì)胞死亡,阻滯胃泌素和胰酶分泌,繼而使胰蛋白酶分泌量大幅度下降。然而單一應(yīng)用難以對炎性反應(yīng)加以控制。烏司他丁屬廣譜蛋白酶阻滯劑,其源自機體尿液糖蛋白,具糾正纖溶酶、胰蛋白酶分泌的功效,可進行蛋白水解酶活性的降低,以此減輕對心腎的損傷,阻斷體內(nèi)毒素形成［13,14］。另外,烏司他丁亦可阻滯炎癥因子釋放,間歇式對細(xì)胞因子級聯(lián)效應(yīng)予以控制,強化臟器保護效果。值得強調(diào)的是,烏司他丁半衰期短,注意觀察用藥不良反應(yīng)。采取兩種藥物治療時間,能夠降低用藥量,減輕藥物對機體所造成的損害,保證臨床療效［15,16］。

綜上所述,重癥急性胰腺炎采取奧曲肽+烏司他丁治療效果令人滿意,可改善患者癥狀,削弱炎癥因子表達(dá)活性,無顯著并發(fā)癥,使用安全性高,值得臨床推廣。