李玲玉，朱文卿，朱姍姍，張 利，張 鵬，鄭振佳,*

（1.山東農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，山東省高校食品加工技術(shù)與質(zhì)量控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東泰安 271018；2.山東中平藥業(yè)有限公司，山東臨沂 273300）

糖尿病屬于內(nèi)分泌代謝紊亂疾病[1]，國際糖尿病聯(lián)合會(huì)估計(jì)2019年全球有4.63 億糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2045年全球糖尿病患者將達(dá)到7 億[2]。糖尿病可分I 型和II 型糖尿病，其中II 型糖尿病患者約占該病的90%[3]，其發(fā)病原因主要是由于遺傳基因和不良的生活方式，尚無法根治[4]。II 型糖尿病可引起多種并發(fā)癥，導(dǎo)致血管受損并危及心、腦、腎等，嚴(yán)重危害人體健康，造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5?6]。目前對(duì)II 型糖尿病患者主要采取口服降糖藥物、皮下注射胰島素、飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉等方式調(diào)節(jié)血糖[7]。從天然植物中尋找安全性高、副作用小的潛在功能成分成為食品營養(yǎng)健康的研究熱點(diǎn)[8]。

咖啡酰奎寧酸類化合物是植物體內(nèi)重要的次生代謝產(chǎn)物，具有抗氧化、抗菌消炎、降血糖、降血壓等多種生物學(xué)活性[9]。研究表明咖啡?？鼘幩犷惢衔锬軌蛲ㄟ^改善胰島素抵抗及調(diào)節(jié)人體對(duì)葡萄糖的吸收起到降血糖的作用[10?11]，可用于治療II 型糖尿病，但該類化合物治療II 型糖尿病的主要有效成分、作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制尚不清楚。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)融合了計(jì)算機(jī)科學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)等多個(gè)學(xué)科，通過生物網(wǎng)絡(luò)模型分析活性成分-靶點(diǎn)-疾病間復(fù)雜的互作關(guān)系，可揭示活性成分與機(jī)體相互作用機(jī)制[12]。分子對(duì)接是依據(jù)酶的鎖-鑰匙原理，從已知結(jié)構(gòu)的化合物及蛋白出發(fā)，通過計(jì)算機(jī)模擬、化學(xué)計(jì)量學(xué)計(jì)算，識(shí)別并預(yù)測(cè)受體-配體結(jié)合的方法，預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點(diǎn)[13?14]。計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)為研究藥用植物治療疾病多成分、多靶點(diǎn)、多途徑效應(yīng)機(jī)制提供了便利。本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，預(yù)測(cè)咖啡?？鼘幩犷惢衔镒饔冒悬c(diǎn)及作用機(jī)制，為II 型糖尿病的臨床飲食干預(yù)治療提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 咖啡酰奎寧酸類化合物對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

通過PubChem 及ChemDraw Ultra 8.0.3 軟件獲取咖啡?？鼘幩犷惢衔锏腟MILES 結(jié)構(gòu)，將化合物的SMILES 結(jié)構(gòu)分別輸入SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫，獲取化合物的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)信息。

1.2 II 型糖尿病相關(guān)靶點(diǎn)的檢索

通過Pubmed、Ctd、DrugBank 及Genecards 等數(shù)據(jù)庫檢索II 型糖尿病英文名“type II diabetes”，獲得與II 型糖尿病相關(guān)的作用靶點(diǎn)，將所得靶點(diǎn)去除重復(fù)項(xiàng)后得到II 型糖尿病相關(guān)靶點(diǎn)。

1.3 咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將“1.1”所得咖啡?？鼘幩犷惢衔飳?duì)應(yīng)靶點(diǎn)與“1.2”所得II 型糖尿病相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行交集，得到交集靶點(diǎn)，獲取咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的作用靶點(diǎn)。將交集靶點(diǎn)通過STRING 數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過Cytoscape 構(gòu)建咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。

1.4 GO 功能分析及KEGG 通路富集分析

借助WebGestalt 數(shù)據(jù)庫對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行GO功能分析，其包括對(duì)生物過程（biological processes，BP）、細(xì)胞組分（cell component，CC）及分子功能（molecular function，MF）的分析。利用Cytoscape軟件中的ClueGo 插件對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG 通路富集分析，選取富集基因數(shù)排名前20 的通路，通過omicshare 數(shù)據(jù)庫繪制氣泡圖。

1.5 分子對(duì)接

采用AutoDock Vina 軟件對(duì)咖啡酰奎寧酸類化合物治療Ⅱ型糖尿病中前3 的靶點(diǎn)蛋白與關(guān)鍵成分進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。通過RCSB PDB（http://www.rcsb.org/）數(shù)據(jù)庫獲取靶點(diǎn)蛋白晶體結(jié)構(gòu)，再利用AutoDock 對(duì)接軟件對(duì)蛋白晶體結(jié)構(gòu)去水加氫、計(jì)算電荷、去除原配體，對(duì)配體分子通過Torsion Tree 進(jìn)行調(diào)整，運(yùn)用AutoDock Vina 軟件計(jì)算其對(duì)接活性位點(diǎn)、結(jié)合能及均方根偏差（RMSD），最后將對(duì)接結(jié)果進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 咖啡?？鼘幩犷惢衔飳?duì)應(yīng)靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

咖啡酰奎寧酸類化合物是由奎寧酸和不同數(shù)目的咖啡?；ㄟ^酯化反應(yīng)縮合而成，根據(jù)咖啡?；Y(jié)合數(shù)目的不同，可分為單咖啡?？鼘幩?、二咖啡?？鼘幩岷投嗫Х弱？鼘幩醄15]。天然植物中提取分離得到的咖啡?？鼘幩嵬ǔＪ且陨鲜龌衔锕泊娴男问酱嬖冢烊恢参锼幚砘钚缘陌l(fā)揮得益于其同分異構(gòu)體的同時(shí)存在。該類化合物主要含有酯鍵、不飽和雙鍵、鄰二酚羥基、羥基等，尤其是酚羥基具有很好的清除自由基的能力，有助于降糖活性的發(fā)揮[16]。現(xiàn)已知咖啡?？鼘幩犷惢衔锕?8 個(gè)，利用SwissTarget-Prediction 數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)獲得化合物的對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)有483個(gè)。通過Cytoscape 軟件對(duì)上述活性化合物與預(yù)測(cè)靶點(diǎn)進(jìn)行關(guān)系網(wǎng)絡(luò)的繪制和分析，得到“咖啡?？鼘幩犷惢衔?靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，如圖1所示。38 種咖啡酰奎寧酸類化合物網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)分析順序如下：1-O-咖啡?？鼘幩幔–1）、3-O-咖啡?？鼘幩幔–2）、4-O-咖啡?？鼘幩幔–3）、5-O-咖啡酰奎寧酸（C4）、3-O-咖啡?？鼘幩峒柞ィ–5）、3-O-咖啡?？鼘幩嵋阴ィ–6）、3-O-咖啡?？鼘幩岫□ィ–7）、4-O-咖啡?？鼘幩峒柞ィ–8）、4-O-咖啡?？鼘幩岫□ィ–9）、5-O-咖啡?？鼘幩峒柞ィ–10）、5-O-咖啡?？鼘幩岫□ィ–11）、1,3-O-二咖啡酰奎寧酸（C12）、1,4-O-二咖啡酰奎寧酸（C13）、1,5-O-二咖啡酰奎寧酸（C14）、3,5-O-二咖啡?？鼘幩幔ó惥G原酸A）（C15）、3,4-O-二咖啡酰奎寧酸（異綠原酸B）（C16）、4,5-O-二咖啡?？鼘幩幔ó惥G原酸C）（C17）、3,4-O-二咖啡?？鼘幩峒柞ィ–18）、3,5-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯（C19）、4,5-O-二咖啡?？鼘幩峒柞ィ–20）、4,5-O-二咖啡?？鼘幩嵋阴ィ–21）、4,5-O-二咖啡?？鼘幩岫□ィ–22）、3,5-O-二咖啡酰奎寧酸丁酯（C23）、3,5-O-二咖啡酰奎寧酸異丁酯（C24）、3,5-O-二咖啡?？鼘幩嵋阴ィ–25）、1,5-O-二咖啡酰-3-O-（4-蘋果酰）-奎寧酸（C26）、1,5-O-二咖啡酰-3-O-（4-蘋果酸甲酯）-奎寧酸（C27）、1,5-O-二咖啡酰-3-O-（4-丙二酰）-奎寧酸（C28）、1,5-O-二咖啡酰-3-O-琥珀酰奎寧酸（C29）、1,5-O-二咖啡酰-4-O-琥珀酰奎寧酸（C30）、1,5-O-二咖啡酰-4-O-琥珀酸甲酯奎寧酸（C31）、1,4-O-二咖啡酰-3-O-琥珀酰甲酯奎寧酸（C32）、1,3-O-二咖啡酰-4-O-蘋果?？鼘幩幔–33）、1,3,5-O-三咖啡?？鼘幩幔–34）、1,4,5-O-三咖啡?？鼘幩幔–35）、3,4,5-O-三咖啡酰奎寧酸（C36）、3,4,5-O-三咖啡酰奎寧酸甲酯（C37）、1,3,4,5-O-四咖啡?？鼘幩幔–38）。

圖1 “咖啡?？鼘幩犷惢衔?靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖Fig.1 Network diagram of "caffeoylquinic acids-target"

2.2 II 型糖尿病相關(guān)靶點(diǎn)的檢索

通過檢索Pubmed、Ctd、DrugBank 及Genecards等數(shù)據(jù)庫共獲得II 型糖尿病相關(guān)靶點(diǎn)2214 個(gè)。

2.3 咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

將咖啡?？鼘幩犷惢衔锏臐撛谧饔冒悬c(diǎn)與II 型糖尿病相關(guān)靶點(diǎn)取交集，共得到211 個(gè)交集靶點(diǎn)，作為咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的作用靶點(diǎn)。借助STRING 數(shù)據(jù)庫及Cytoscape 軟件的MCODE 插件共篩選出37 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，并繪制出咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，如圖2所示。此網(wǎng)絡(luò)包括37 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，518 條相互關(guān)系，其中節(jié)點(diǎn)越大表明其在網(wǎng)絡(luò)中的作用越大[17]，由此推斷AKT1、MMP2、MMP8、HIF1A、IGF1R、MAPK8 等靶點(diǎn)蛋白可能在II 型糖尿病的治療中起關(guān)鍵作用。

圖2 咖啡酰奎寧酸類化合物治療II 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)Fig.2 Key target network of caffeoylquinic acids in the treatment of type II diabetes

咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的37 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)信息如表1所示。從表1可以看出，這些靶點(diǎn)與細(xì)胞的增殖分化、基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)磷酸化等生物學(xué)功能及調(diào)控葡萄糖代謝、調(diào)節(jié)胰島素受體等生物過程密切相關(guān)。糖尿病發(fā)病涉及體內(nèi)多個(gè)生物過程的異常，咖啡?？鼘幩犷惢衔锟赡苁峭ㄟ^多靶點(diǎn)、多通路調(diào)節(jié)這些生物過程來發(fā)揮其抗糖尿病作用。

表1 咖啡酰奎寧酸類化合物治療II 型糖尿病的37 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)信息表Table 1 37 key targets information table of caffeoylquinic acids in the treatment of type II diabetes

續(xù)表1

2.4 GO 功能分析及KEGG 通路富集分析

對(duì)37 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行GO 功能分析，分析結(jié)果如圖3所示。結(jié)果顯示這些靶點(diǎn)主要參與代謝過程（metabolic process）、應(yīng)激反應(yīng)（response to stimulus）、生物調(diào)節(jié)（biological regulation）等生物過程，涉及細(xì)胞膜（membrane）、細(xì)胞核（nucleus）、腔上包膜（membrane-enclosed lumen）等細(xì)胞組成，以及蛋白結(jié)合（protein binding）、離子結(jié)合（ion binding）、轉(zhuǎn)移酶活性（transferase activity）等分子功能。

圖3 咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)GO 分析Fig.3 GO analysis of key targets of caffeoylquinic acids in the treatment of type II diabetes

對(duì)37 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG 通路富集分析，富集基因數(shù)排名前20 的信號(hào)通路如圖4所示。結(jié)果表明咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的作用機(jī)制主要涉及細(xì)胞外基質(zhì)降解（Degradation of the extracellular matrix）、基質(zhì)金屬蛋白酶的激活（Activation of Matrix Metalloproteinases）、膠原蛋白降解（Collagen degradation）、MyD88 獨(dú)立TLR3/TLR4 級(jí)聯(lián)（MyD88-independent TLR4 cascade）等多條通路，主要涉及AKT1、MMP3、MMP9、HIF1A、IGF1R、MAPK8 等靶點(diǎn)基因，這些基因主要通過調(diào)控葡萄糖代謝以及調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)發(fā)揮作用。與通路相關(guān)的基因如表2所示，通路與其相關(guān)靶點(diǎn)之間的相互關(guān)系如圖5所示。

圖4 咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)KEGG 通路富集分析Fig.4 KEGG pathway enrichment analysis of key targets of caffeoylquinic acids in the treatment of type II diabetes

結(jié)合表2與圖5可以看出，細(xì)胞外基質(zhì)降解（Degradation of the extracellular matrix）主要涉及CASP3、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、PLG 共7 個(gè)靶點(diǎn)蛋白，其中CASP3 是caspase 級(jí)聯(lián)激活下游的關(guān)鍵成分，可防止細(xì)胞因子誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡，這可能有助于保護(hù)糖尿病患者免受β細(xì)胞死亡[18]；MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9 主要通過降解多種細(xì)胞外基質(zhì)及相關(guān)蛋白發(fā)揮作用；PLG 則可以調(diào)控細(xì)胞增殖?；|(zhì)金屬蛋白酶的激活（Activation of matrix metalloproteinases）信號(hào)通路與膠原蛋白降解（Collagen degradation）信號(hào)通路同樣涉及MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9 等靶點(diǎn)，表明MMPS 靶點(diǎn)在咖啡酰奎寧酸類化合物抗Ⅱ型糖尿病方面發(fā)揮著極其重要的作用。MyD88-independent TLR4 cascade 信號(hào)通路則主要涉及CASP8、MAPK1、MAPK14、MAPK3、MAPK8 靶點(diǎn)。MAPK 是一組能被不同的細(xì)胞外刺激，如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子、細(xì)胞應(yīng)激等激活的絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶，調(diào)控細(xì)胞的生長、存活及分化、對(duì)環(huán)境的應(yīng)激適應(yīng)、炎癥反應(yīng)等多種細(xì)胞生理病理過程[19]。MAPK 在炎癥條件下還可以激活與胰島素抵抗密切相關(guān)的JNK 通路和P38 通路，進(jìn)而發(fā)揮治療糖尿病的作用[20]。綜上所述，一條信號(hào)通路可涉及多個(gè)基因靶點(diǎn)，一個(gè)基因靶點(diǎn)可參與多個(gè)信號(hào)通路，證實(shí)了咖啡酰奎寧酸類化合物治療II 型糖尿病是一個(gè)涉及多靶點(diǎn)、多通路的復(fù)雜過程。

表2 KEGG 通路富集分析相關(guān)基因Table 2 Related genes for KEGG pathway enrichment analysis

圖5 咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的作用通路與其相關(guān)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析Fig.5 Network analysis of the pathways of caffeoylquinic acids in the treatment of type II diabetes and their related targets

2.5 分子對(duì)接驗(yàn)證

為了驗(yàn)證咖啡?？鼘幩犷惢衔镱A(yù)測(cè)靶點(diǎn)的準(zhǔn)確性，本研究采用AutoDock Vine 軟件對(duì)3 個(gè)關(guān)鍵成分和3 個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接，以自由結(jié)合能（binding energy）作為篩選條件，結(jié)合能越小表示對(duì)接結(jié)果越好。對(duì)于多構(gòu)象的對(duì)接結(jié)果，篩選出結(jié)合能最低的對(duì)接構(gòu)象，如表3所示。化合物與分子靶點(diǎn)對(duì)接得分均大于5.0，表明分子對(duì)接結(jié)果良好，驗(yàn)證了網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。運(yùn)用Pymol 軟件，根據(jù)結(jié)合能的大小選出每個(gè)靶點(diǎn)蛋白對(duì)接最好的化合物進(jìn)行可視化分析，結(jié)果如圖6所示，其中IGF1R 與綠原酸、JAK1 與異綠原酸A 和RPS6KB1 與1,3,5-O-三咖啡?？鼘幩峋梢孕纬蓺滏I，為進(jìn)一步整合探析咖啡酰奎寧酸類化合物治療II 型糖尿病提供了理論參考。

圖6 IGF1R、JAK1、RPS6KB1 與3 個(gè)關(guān)鍵成分的最佳對(duì)接構(gòu)象Fig.6 Optimal docking conformation of IGF1R,JAK1,RPS6KB1 and the three key components

表3 3 個(gè)靶點(diǎn)與3 個(gè)關(guān)鍵成分的分子對(duì)接得分Table 3 Molecular docking scores of 3 targets and 3 key components

3 討論

本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，借助相關(guān)數(shù)據(jù)庫和軟件對(duì)咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制進(jìn)行了全面系統(tǒng)的分析。研究結(jié)果顯示，通過分析得出咖啡酰奎寧酸類化合物治療II 型糖尿病的關(guān)鍵靶點(diǎn)有37 個(gè)，靶點(diǎn)與靶點(diǎn)之間的相互關(guān)系達(dá)518 條。其作用機(jī)制主要涉及細(xì)胞外基質(zhì)降解、基質(zhì)金屬蛋白酶的激活和膠原降解等通路、主要涉及AKT1、MMP3、MMP9、HIF1A、IGF1R、MAPK8 等靶點(diǎn)，與目前研究的某些藥物作用于II 型糖尿病的靶點(diǎn)、通路基本相符[21?24]，驗(yàn)證了咖啡?？鼘幩犷惤M分具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)。

王馨苑等[25]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對(duì)接研究了黃連素治療II 型糖尿病的作用機(jī)制，結(jié)果顯示黃連素能夠通過與AKT1、MMP9 等核心靶點(diǎn)的穩(wěn)定結(jié)合，起到治療II 型糖尿病的作用。在機(jī)體組織缺氧時(shí)，可激活缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α，而HIF-1α表達(dá)的增多會(huì)進(jìn)一步加重神經(jīng)纖維的缺血缺氧，這可能為糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制之一[26]。呂翠巖等[27]研究發(fā)現(xiàn)抑制糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠坐骨神經(jīng)HIF-1αmRNA 的轉(zhuǎn)錄和蛋白的表達(dá)，可以達(dá)到治療糖尿病的效果。MAPK 信號(hào)通路為胰島素信號(hào)的級(jí)聯(lián)通路，其可以通過多種途徑調(diào)節(jié)肝臟代謝，還可以通過上調(diào)GLUT4 的表達(dá)，促進(jìn)糖的吸收與利用，增加胰島素敏感性和改善胰島素抵抗，與葡萄糖穩(wěn)態(tài)有密切的關(guān)系[28?29]。葛凌等[30]研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可有效減輕大鼠外周胰島素抵抗，其作用機(jī)制可能是槲皮素激活了胰腺組織中FGF21/MAPK 信號(hào)通路，證實(shí)了MAPK 信號(hào)通路在治療II 型糖尿病中的作用。Li 等[31]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠心肌存在明顯心肌纖維化，通過硫化氫（H2S）干預(yù)后，糖尿病大鼠心肌纖維化明顯減輕，心肌組織中膠原蛋白I 的表達(dá)水平顯著下降，且MMP-8 蛋白表達(dá)水平也明顯降低，而MMPs 的表達(dá)受MAPK 通路的調(diào)控[32]，表明H2S 改善糖尿病大鼠心肌纖維化與膠原蛋白降解以及MAPK 信號(hào)通路有關(guān)。這些研究報(bào)道表明通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)咖啡?？鼘幩犷惢衔锏淖饔冒悬c(diǎn)和通路具有可行性，證實(shí)了咖啡酰奎寧酸類化合物治療II 型糖尿病具有多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)，這是傳統(tǒng)“一藥一靶點(diǎn)”模式難以做到的，而這也符合中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路對(duì)疾病起到綜合治療作用的特點(diǎn)。

綜上所述，本研究應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)了咖啡?？鼘幩犷惢衔镏委烮I 型糖尿病的作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制，闡明該類成分通過多靶點(diǎn)、多通路治療II 型糖尿病，為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用提供了新思路、指明了新方向。但是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析也存在一定的局限性，其雖然能較為系統(tǒng)地預(yù)測(cè)活性成分作用靶點(diǎn)與作用通路，但預(yù)測(cè)結(jié)果不能完全證明其正確性，其作用機(jī)制需要開展體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。