李濱濱

花斑癬(tinea versicolor)即花斑糠疹,又名汗斑,是由糠批馬拉色菌感染表皮角質(zhì)層引起的一種淺表真菌病。男性發(fā)病較多,是好發(fā)于皮脂腺豐富部位如前胸、后背、肩部、上臂及面頰部位圓形或不規(guī)則的斑疹,表面附著薄薄的鱗屑,可伴有輕到中度瘙癢,常會在炎熱夏季較重,冬涼季節(jié)減輕,第二年復(fù)發(fā),甚至終年存在,影響患者的健康及美觀［1］。既往對花斑糠疹應(yīng)用特比萘芬或布替萘芬乳膏等外用治療,還應(yīng)用伊曲康唑口服治療,但口服藥常引起肝臟損傷等副作用,臨床并不推薦使用［2,3］。盧立康唑作為一種新型咪唑類抗真菌藥物,可通過阻礙真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的合成而起到抗真菌作用,對皮膚癬菌、念珠菌、馬拉色菌及雙相真菌均有明顯的抗菌作用。本文為分析盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效和安全性,現(xiàn)就本院2020 年1～6 月以來收治的60 例花斑糠疹患者為受試評定對象,相關(guān)細(xì)節(jié)分析統(tǒng)計如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～6 月本院收治的60 例花斑糠疹患者,所有患者均符合《花斑糠疹診斷指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分成觀察組和對照組,各30 例。觀察組男17 例,女13 例；年齡27～53 歲,平均年齡(31.6±8.15)歲。對照組男18 例,女12 例；年齡26～54 歲,平均年齡(32.3±7.82)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2 周內(nèi)局部外用糖皮質(zhì)激素或1個月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物者；②2 周內(nèi)局部外用抗真菌藥物或3個月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用抗真菌藥物者；③患者對所用藥物中任一成分過敏者；④孕婦及哺乳期婦女,患有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能不全者；⑤不能堅持完成試驗者。

1.2 方法 觀察組應(yīng)用盧立康唑乳膏［商品名：路利特,海南海靈化學(xué)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120048,規(guī)格：1%(10 g∶100 mg)］治療,取適量薄涂于患處及周圍2 cm 皮膚,局部按摩片刻促進(jìn)吸收,1 次/d,治療療程為2 周。對照組應(yīng)用鹽酸特比萘芬乳膏(商品名：丁克,齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970136,10 g∶0.1 g/支)治療,取適量薄涂于患處及周圍2 cm皮膚,局部按摩片刻促進(jìn)吸收,1次/d,治療療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,治療第1 周和第2 周觀察患者皮疹面積、色素恢復(fù)情況及瘙癢緩解情況、真菌直接鏡檢結(jié)果,判定標(biāo)準(zhǔn)［4］:顯效：皮損消退≥60%,真菌直接鏡檢陰性；好轉(zhuǎn)：皮損消退≥30%,真菌直接鏡檢陽性或陰性；無效：皮損消退<30%,真菌直接鏡檢陽性。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。②不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)主要包括燒灼感、紅斑、瘙癢、局部刺激等。③停藥1、2、4 周復(fù)發(fā)情況,復(fù)發(fā)：同部位再次出現(xiàn)皮疹,真菌鏡檢陽性轉(zhuǎn)陰后再次轉(zhuǎn)陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療第1 周,觀察組治療總有效率為56.67%,高于對照組的30.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療第2 周,兩組總有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組停藥不同時間復(fù)發(fā)情況比較 觀察組停藥1、2、4 周復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組停藥不同時間復(fù)發(fā)情況比較 ［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組和對照組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),且均可耐受,停藥后均恢復(fù)正常。觀察組發(fā)生1 例局部瘙癢,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組發(fā)生2 例局部燒灼感和1 例紅斑,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

花斑糠疹是淺表皮膚角質(zhì)層的一種慢性感染性疾病。臨床常表現(xiàn)為感染部位色素增加、色素減退與正常膚色間雜的花斑狀斑片,有研究發(fā)現(xiàn)色素減退可能由于其致病菌馬拉色菌具有嗜脂性,使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物增多,這些產(chǎn)物會破壞黑素細(xì)胞,引起色素減退,色素沉著可能由于皮膚角質(zhì)層增厚、淋巴細(xì)胞浸潤、大量真菌菌絲及孢子堆積引起。本病常采用局部外用療法治療。研究表明鹽酸特比萘芬乳膏［5］、萘替芬酮康唑乳膏［6］外用治療本病有效。本研究應(yīng)用鹽酸特比萘芬乳膏做對照,評價盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效及安全性。

特比萘芬為具廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物,其藥理作用主要通過抑制真菌細(xì)胞膜半角鯊烯環(huán)氧化酶特異性,干擾真菌甾醇的早期生物合成,導(dǎo)致麥角甾醇的缺乏及細(xì)胞內(nèi)角鯊烯堆積,從而造成真菌死亡。特比萘芬分口服及多種外用劑型,廣泛應(yīng)用于臨床,如甲癬、體癬、手足癬、股癬、頭癬中,均取得良好的治療效果。有研究表明,外用特比萘芬對于80%的皮膚念珠菌感染及花斑糠疹有療效［7］。盧立康唑?qū)儆谝环N新型咪唑類抗真菌藥物,與其他咪唑類藥物的不同在于化學(xué)式中含有乙烯酮二硫代縮醛,其藥理作用通過阻止羊毛脂醇到達(dá)該脫甲基酶的活性位點而阻斷真菌麥角甾醇的生物合成途徑,由此導(dǎo)致的麥角固醇缺失并伴隨14α-甲基化固醇的堆積,致使膜相關(guān)性酶的活性降低,通透性增加,抑制真菌的生長和復(fù)制［8］。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)盧立康唑具有光譜抗真菌活性,盧立康唑乳膏皮膚滲透性好,在治療淺部真菌感染具有明顯的優(yōu)勢,一項體外藥敏實驗表明盧立康唑?qū)δ钋蚓志饔脧?qiáng)于特比萘芬,但弱于酮康唑,而對于馬拉色菌的抑制作用強(qiáng)于酮康唑［9］,近年來我國多位學(xué)者應(yīng)用盧立康唑乳膏治療股癬、足癬、念球菌性包皮龜頭炎,均取得良好的療效［10-13］。目前國內(nèi)對盧立康唑乳膏治療花斑糠疹療效的報道還很少,本研究應(yīng)用鹽酸特比萘芬軟膏為對照,評價1%盧立康唑治療花斑糠疹的療效,結(jié)果顯示,治療第1 周,觀察組治療總有效率為56.67%,高于對照組的30.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療第2 周,兩組總有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此提示盧立康唑乳膏起效快,能更早的緩解花斑糠疹的臨床癥狀。觀察組停藥1、2、4 周復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此提示盧立康唑具有更強(qiáng)的抑制馬拉色菌生長和復(fù)制的作用,療效維持時間更久。觀察組和對照組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),且均可耐受,停藥后均恢復(fù)正常。觀察組發(fā)生1 例局部瘙癢,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組發(fā)生2 例局部燒灼感和1 例紅斑,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此提示盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的安全性高。

綜上所述,盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效確切,具有較高的治療效果,且復(fù)發(fā)率和用藥不良反應(yīng)較低,臨床上值得大力推廣使用。