容嘉妍 黃 娟 陳 昂 劉翔騰 王冰潔 林嘉鏢

1.廣東省中山市博愛(ài)醫(yī)院兒科，廣東中山 528400；2.廣東省中山市博愛(ài)醫(yī)院科教科，廣東中山 528400

近年來(lái)兒童變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)，塵螨是引起AR的主要變應(yīng)原之一。AR與支氣管哮喘關(guān)系密切，部分AR患兒在尚未出現(xiàn)哮喘癥狀時(shí)，肺部通氣功能就出現(xiàn)了降低，且隨著AR病程的進(jìn)展，可能發(fā)展為支氣管哮喘，嚴(yán)重危害了患兒的生活質(zhì)量[1-2]。臨床在按照指南規(guī)范治療后，AR患兒仍會(huì)呈現(xiàn)反復(fù)、常年發(fā)作的情況，因此尋求科學(xué)有效的干預(yù)措施對(duì)于改善患兒病情有著重要意義[3]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明，益生菌在呼吸道過(guò)敏性疾病防治中起到一定的效果，能顯著改善花粉過(guò)敏性鼻炎、間歇性哮喘兒童的過(guò)敏癥狀[4]。本研究探討了益生菌對(duì)塵螨過(guò)敏的AR兒童臨床癥狀的影響，并且觀察干預(yù)治療前后研究對(duì)象血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平的變化及對(duì)肺功能損傷的干預(yù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2020年4月本院收治的塵螨過(guò)敏性AR兒童128例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)確診為塵螨過(guò)敏性AR患兒；年齡為6～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、接受過(guò)大型手術(shù)與器質(zhì)性功能不全者；過(guò)去1月內(nèi)使用過(guò)免疫制劑、激素、抗生素、抗真菌藥物及益生菌者；臨床資料不全者。

根據(jù)治療方法的不同分為兩組，常規(guī)組（n=63）與益生菌組（n=65），常規(guī)組患兒年齡6～13歲，平均（8.93±1.12）歲，男45例，女18例，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)分級(jí)：“++”16 例、“+++”21 例、“++++”26 例；益生菌組年齡7～14歲，平均（9.01±1.25）歲，男47例，女18例，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)分級(jí)：“++”15例、“+++”23例、“++++”27例，兩組患兒年齡、性別與過(guò)敏程度分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)組采用常規(guī)辦法治療，包括環(huán)境指導(dǎo)、過(guò)敏原回避、健康宣教、藥物治療等措施，益生菌組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益生菌雙歧桿菌三聯(lián)菌活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g）干預(yù)，2粒 /次，2次 /d。兩組均干預(yù)6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法

治療前后均采用肺功能儀（Vitalograph維基，型號(hào)：160509-06167）檢測(cè)患兒肺功能指標(biāo)，包括第一秒用力呼氣容積/用力肺活量的比值（first second forced expiratory volume/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC），最高呼氣流速占預(yù)計(jì)值的百分比（effects of pulsed electric fields，PEF%）。同時(shí)對(duì)患兒采集空腹靜脈血，分離血清后采用熒光酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中總IgE與螨特異性IgE。FEV1/FVC與PEF%一般均≥80%，在降低時(shí)表示氣道存在阻塞等；總IgE正常值為＜100 IU/ml，螨特異IgE正常值為＜0.35 IU/ml。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①鼻部癥狀評(píng)分：參考《變應(yīng)性鼻炎診斷與治療指南》[5]對(duì)患兒的鼻癥狀進(jìn)行評(píng)分，主要包括鼻塞、鼻癢、噴嚏與流涕等癥狀，由患兒自行評(píng)估或由家長(zhǎng)代為觀察評(píng)估，0分表示無(wú)癥狀，1分為輕度，2分為重度，3分為重度，計(jì)算患兒的平均癥狀得分；②用藥評(píng)分：每次用藥需要記錄，口服一次記為1分，計(jì)算治療基線時(shí)與治療6個(gè)月后，近一周內(nèi)的每日平均用藥；③癥狀的總體感受[6]：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)價(jià)患兒對(duì)鼻炎癥狀的主觀感受，0分表示舒適，10分表示難以忍受，分?jǐn)?shù)越高表示難受程度越高；④療效評(píng)價(jià)：參考《變應(yīng)性鼻炎診斷與治療指南》[5]對(duì)患兒治療6個(gè)月后的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：癥狀評(píng)分下降超過(guò)50%；有效：癥狀評(píng)分下降幅度在20%～50%；無(wú)效：癥狀評(píng)分無(wú)改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

經(jīng)6個(gè)月的治療后，益生菌組總有效率為95.38%，顯著高于常規(guī)組的82.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較

治療前，兩組患兒的癥狀評(píng)分、基線用藥評(píng)分與VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組上述評(píng)分均有所下降，且治療后益生菌組患兒低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較（，分）

表2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 癥狀評(píng)分 用藥評(píng)分 VAS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后益生菌組 65 10.2±1.5 4.8±1.6* 0.8±0.3 0.4±0.1* 6.5±1.2 3.5±0.8*常規(guī)組 63 10.5±1.3 6.3±1.8* 0.8±0.2 0.6±0.2* 6.6±1.5 4.3±1.2*t值 1.208 4.987 0.000 7.189 0.417 4.451 P值 0.229 0.000 1.000 0.000 0.677 0.000

2.3 兩組患兒治療前后IgE水平與肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒IgE水平與肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組總IgE、特異性IgE均有所降低，且治療后益生菌組上述指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6個(gè)月后，兩組FEV1/FVC、PEF%水平均升高，且治療后益生菌組上述指標(biāo)均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后IgE水平與肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒治療前后IgE水平與肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 總IgE（IU/L） 特異性IgE（IU/L） FEV1/FVC PEF%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后益生菌組 65 152.3±21.6 56.6±21.0* 25.2±3.2 11.3±1.5* 73.2±4.5 87.2±6.5* 63.2±8.1 85.6±7.5*常規(guī)組 63 151.9±22.5 73.5±19.5* 24.9±2.8 12.6±1.3* 73.5±4.8 82.3±5.3* 64.0±7.5 80.1±7.3*t值 0.103 4.715 0.564 5.233 0.365 4.666 0.579 4.203 P值 0.918 0.000 0.574 0.000 0.716 0.000 0.564 0.000

3 討論

近年來(lái)兒童過(guò)敏性疾病發(fā)病率逐年增高，AR患兒的致敏原主要是花粉、塵螨、蟑螂、動(dòng)物毛屑等，而本研究的開(kāi)展地為廣東中山地區(qū)，該地區(qū)AR兒童吸入性過(guò)敏原主要是塵螨，約占70%[7]。目前國(guó)內(nèi)外同類(lèi)研究中尚無(wú)針對(duì)塵螨過(guò)敏所導(dǎo)致AR的兒童為研究對(duì)象的益生菌干預(yù)治療的報(bào)道。

本研究采用益生菌干預(yù)塵螨過(guò)敏所致AR患兒，結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組癥狀評(píng)分、基線用藥評(píng)分與VAS評(píng)分均有所下降，且治療后益生菌組患兒低于常規(guī)組，經(jīng)6個(gè)月的治療后，益生菌組總有效率為95.38%，顯著高于常規(guī)組的82.54%。表明益生菌能進(jìn)一步提高AR疾病的治療效果，改善患兒的鼻部癥狀。AR具有病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患兒的生活質(zhì)量，危害患兒的身心健康，部分患兒可能要接受長(zhǎng)期激素類(lèi)、抗組胺類(lèi)藥物的控制治療，接受益生菌干預(yù)后還能減少患兒抗過(guò)敏藥物的使用[8]。

腸-肺循環(huán)理論指出，腸道菌群能影響人體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)過(guò)程，腸道微生物群通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，影響過(guò)敏性疾病[9-11]。但是具體機(jī)制目前仍未闡述清楚，目前僅已知在胃腸道局部環(huán)境中，益生菌能下調(diào)腸道內(nèi)環(huán)境的炎癥介質(zhì)，從而起到平衡促炎與抗炎因子水平的作用；另外，腸道益生菌還能穩(wěn)定腸道通透性屏障，發(fā)揮降解與免疫原性作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組總IgE均有所降低，且益生菌組上述指標(biāo)均低于常規(guī)組；FEV1/FVC、PEF%水平均有所升高，且治療后益生菌組上述指標(biāo)均高于常規(guī)組，提示益生菌能改善AR患兒的免疫功能與肺功能。AR與支氣管哮喘關(guān)系密切，積極改善AR患兒的肺部通氣功能，能最大程度防止哮喘的發(fā)生，降低哮喘的發(fā)病率，對(duì)預(yù)防哮喘的發(fā)生有十分重要的作用。在既往成人研究中亦有發(fā)現(xiàn)，益生菌有助于降低血清IgE水平，與本研究AR患兒中的結(jié)果一致[13]。此前一項(xiàng)對(duì)100例支氣管哮喘伴AR患兒的研究[14]發(fā)現(xiàn)，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療6月后，鼻炎癥狀、肺功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，療效顯著得到增強(qiáng)。譚燕萍等[15]的研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘伴AR患者，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊3月聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療支氣管哮喘伴AR能更好地促進(jìn)患者肺功能。徐迎陽(yáng)等[16]報(bào)道了益生菌輔助治療可能有益于兒童花粉過(guò)敏性哮喘的控制。上述研究均與本研究中益生菌對(duì)于塵螨過(guò)敏所致的AR患兒的效果相近。

綜上所述，對(duì)于塵螨過(guò)敏性AR兒童適當(dāng)使用益生菌，有助于減輕患兒癥狀，減少抗過(guò)敏藥物的使用，同時(shí)能降低患兒血清IgE水平，改善患兒的肺功能，從而增強(qiáng)了患兒的治療效果。