王 浩 胡春梅

山東省淄博市周村區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，山東淄博 255300

高血壓是損害我國人民健康的常見病之一，據(jù)流行病學統(tǒng)計，我國成年人中約有23.2%患有高血壓，老年高血壓患者占比達到70%以上[1]。長期高血壓會加劇動脈硬化，增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風險，大量報道證實，血壓水平與心血管疾病如卒中、心力衰竭等有著直接的關(guān)聯(lián)性[2-5]，故加強血壓控制至關(guān)重要。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，在各種類型高血壓治療中均能發(fā)揮一定的效果，但單一用藥往往難以取得理想的療效。閔艷玲[6]認為，針對中高危高血壓患者應聯(lián)合兩種以上藥物治療，確保血壓能夠穩(wěn)定正常范圍內(nèi)，其聯(lián)合應用氨氯地平與瑞舒伐他汀，治療結(jié)果證實聯(lián)合方案有降壓、緩解動脈硬化的作用?；诖耍敬纬槿?0例高血壓老年患者進行回顧性研究，旨在分析氨氯地平單用及聯(lián)合應用瑞舒伐他汀的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月我院收治的70例高血壓老年患者為研究對象，以所用治療方案分組。對照組：男22例，女13例，年齡65～86歲，平均（75.3±6.5）歲，病程1～9年，平均（4.6±3.1）年；試驗組：男21例，女14例，年齡64～87歲，平均（75.9±6.3）歲，病程 1～ 10年，平均（5.4±3.3）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《2020年新版高血壓指南》[7]中診斷標準，即安靜狀態(tài)下血壓檢測2～3次舒張壓≥90 mmHg，或收縮壓≥140 mmHg，且4周內(nèi)復測血壓均在該水平范圍；②年齡≥60歲；③經(jīng)查體、血尿生化、心電圖、血壓檢測等確診。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②合并嚴重器質(zhì)性疾病如腎衰竭等；③合并自身免疫性疾??；④合并嚴重感染性疾?。孩莺喜┬约膊?；⑥近兩周內(nèi)使用降壓藥物；⑦對本次研究所用藥物過敏；⑧年齡＜60歲的非老年群體。

1.3 方法

對照組予以氨氯地平（揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)，國藥準字H20020468，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，口服，日1次。試驗組在口服氨氯地平（方法同上）的同時，予以瑞舒伐他汀（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240，規(guī)格：5 mg）10 mg/次，口服，日1次。4周為一個療程，共治療6個療程。用藥期間，囑咐患者控制飲食、適度運動。

1.4 觀察指標

①血壓觀察：應用HEM-7320電子血壓計（歐姆龍大連有限公司）檢測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。②血脂觀察：采用BS-350S全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③動脈硬化觀察：應用GE彩色多普勒超聲診斷儀LOGIQ F8（通用電氣醫(yī)療集團）檢測頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、脈搏波傳導速度（PWV）、內(nèi)徑變化幅度（DIS）、粥樣硬化病變體積（PV）。④不良反應觀察：統(tǒng)計兩組頭痛、頭暈、乏力、心悸、胃腸道反應等發(fā)生病例。

1.5 統(tǒng)計學方法

以SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件行統(tǒng)計學分析，正態(tài)計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓效果觀察

治療前，兩組血壓指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SBP、DBP水平均下降，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗組各指標下降程度明顯較對照組大，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平對比（，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓水平對比（，mmHg）

組別 n SBP DBP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 157.63±14.95 149.01±10.64 2.779 0.007 109.26±11.86 94.93±8.21 5.877 0.000試驗組 35 158.21±14.86 137.72±8.45 7.091 0.000 109.84±11.73 82.86±6.44 11.928 0.000 t值 0.163 4.916 0.206 6.843 P值 0.871 0.000 0.838 0.000

2.2 兩組調(diào)脂效果觀察

兩組HDL-C治療前后無明顯變化，組間及組內(nèi)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；關(guān)于TC、TG、LDL-C水平，兩組治療前差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后各指標水平均下降，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗組各指標下降程度明顯較對照組大，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血脂指標水平對比（，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂指標水平對比（，mmol/L）

組別 n TC TG治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 6.59±1.34 5.38±1.02 4.251 0.000 3.13±0.69 2.63±0.42 3.662 0.001試驗組 35 6.62±1.36 4.23±0.84 8.845 0.000 3.16±0.72 1.95±0.31 9.132 0.000 t值 0.093 5.149 0.178 7.707 P值 0.926 0.000 0.859 0.000組別 n LDL-C HDL-C治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 3.37±0.92 2.94±0.76 2.132 0.037 1.32±0.52 1.27±0.46 0.462 0.671試驗組 35 3.39±0.95 2.43±0.52 5.244 0.000 1.33±0.54 1.24±0.41 0.785 0.435 t值 0.089 3.276 0.079 0.288 P值 0.929 0.002 0.937 0.774

2.3 兩組動脈硬化改善情況觀察

關(guān)于動脈硬化指標IMT、PWV、DIS、PV水平，兩組治療前水平接近，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后各指標水平明顯下降，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗組各指標下降水平明顯較對照組大，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后頸動脈硬化指標水平對比（）

表3 兩組治療前后頸動脈硬化指標水平對比（）

組別 n IMT（mm）PWV（m/s）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 1.61±0.22 1.41±0.17 4.255 0.000 1.42±0.34 1.23±0.19 2.886 0.005試驗組 35 1.62±0.23 1.19±0.14 9.448 0.000 1.41±0.32 0.90±0.11 8.817 0.000 t值 0.186 5.910 0.127 8.893 P值 0.853 0.000 0.900 0.000組別 n DIS（μm） PV（cm3）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 1.38±0.36 1.21±0.16 2.553 0.013 0.29±0.11 0.21±0.09 3.330 0.001試驗組 35 1.37±0.37 0.87±0.09 7.768 0.000 0.28±0.12 0.13±0.07 6.388 0.000 t值 0.115 10.957 0.363 4.151 P值 0.909 0.000 0.717 0.000

2.4 兩組用藥安全性觀察

試驗組不良反應總發(fā)生率為25.71%，對照組為22.86%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應總發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

由于飲食不當、運動不足、遺傳、老齡化等多因素影響，我國高血壓患病率始終居高不下。高血壓的危害性不容小覷，長期高血壓會進行性損害心腦腎等重要器官，這些并發(fā)癥是導致患者殘疾、死亡的主要原因[8]。目前，控制高血壓、預防心腦血管并發(fā)癥是治療高血壓的根本目標。

氨氯地平是治療高血壓常用藥物，其能選擇性作用于鈣通道，可抑制血液中鈣離子內(nèi)流進入細胞內(nèi)，有利于平滑肌松弛、外周小動脈擴張，對血壓水平控制有著重要的作用。本研究中，對照組（應用氨氯地平）治療后，SBP由（157.63±14.95）mmHg降至（149.01±10.64）mmHg，DBP 由（109.26±11.86）mmHg降至（94.93±8.21）mmHg，證實了氨氯地平良好的降壓作用。然而，單純降壓難以抑制高血壓病情進展，有學者指出，血脂異常致動脈粥樣硬化是影響高血壓預后的獨立危險因素[9]。動脈粥樣硬化一旦形成，體內(nèi)會產(chǎn)生炎癥級聯(lián)反應，炎癥反應會破壞血管壁機構(gòu)，引起血管內(nèi)皮功能異常，從而誘發(fā)冠心病、腦卒中等不良事件[10]。因此，建議在常規(guī)降壓治療時，應予以高血壓患者他汀類藥物進行降脂治療，以此降低動脈硬化發(fā)生率。他汀類藥物不僅具有強大的降脂作用，而且具有抗炎、糾正內(nèi)皮功能紊亂的作用，能穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)硬化斑塊[11]。既往臨床調(diào)脂多選擇阿托伐他汀，其降脂效果較好，但其具有脂溶性特點，長期用藥易引起肝酶增高、肌肉酸痛等不良反應，特別是老年患者肝腎功能明顯減退，選擇藥物時既要強調(diào)療效，又必須保證安全可靠。瑞舒伐他汀為新型降脂藥物（第三代他汀類藥物），其降脂、抗炎效果是阿托伐他汀的2倍左右，且其為水溶性他汀，不易進入細胞，大大減少了相關(guān)副反應發(fā)生風險。許峰等[12]針對55例患者（研究組）加用瑞舒伐他汀治療后，血壓、血脂指標及IMT均較治療前改善，且優(yōu)于單純行氨氯地平治療的55例患者（對照組），這與瑞舒伐他汀降脂、抗炎癥作用密切相關(guān)。本研究中，試驗組治療后血脂指標（TC、TG、LDL-C）水平明顯改善，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，這主要是因為瑞舒伐他汀可特異性作用于HMG-CoA還原酶，抑制膽固醇合成，同時其可通過負反饋調(diào)節(jié)作用，激活肝臟表面LDL受體，加快LDL分解速度，降低血液內(nèi)膽固醇濃度，從而達到調(diào)脂目的。經(jīng)治療后，試驗組IMT、PWV、DIS、PV等動脈硬化指標水平大幅度下降，且與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義。分析其作用機制：一方面，有學者在實踐中發(fā)現(xiàn)，氨氯地平對脂多糖誘導的氧化應激反應具有抑制作用，可減少INOS、IL-1等釋放，增加細胞膠原活性，有利于穩(wěn)定粥樣硬化斑塊[13]。另一方面，瑞舒伐他汀能減少動脈內(nèi)脂質(zhì)浸潤，避免形成泡沫細胞，從而達到延緩動脈硬化進程的目的；而且，其能提高eNOS活性，解除eNOS偶聯(lián)障礙，增加NO合成，從而修復內(nèi)皮功能，提高抗炎、抗血小板聚集作用，使動脈壁彈性恢復[14]。由此可見，聯(lián)合用藥更利于保護動脈血管。治療24周后，試驗組不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，但試驗組治療后SBP、DBP水平優(yōu)于對照組，這表明血脂水平控制后更利于提高降壓效果，與杜海霞[15]研究結(jié)論相符。

綜上，氨氯地平+瑞舒伐他汀有利于減輕老年高血壓患者動脈硬化，強化療效。