楊 霞

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院婦科，江蘇鎮(zhèn)江 212000

宮頸病變在婦科中極為常見，近年發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，若不及時有效治療，可進(jìn)展為宮頸癌，危及女性身心健康。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是導(dǎo)致宮頸病變發(fā)生的主要原因，此病毒包括了70多種亞型，其中，感染HPV33、HPV45、HPV16、HPV18與宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)[1]；感染HPV6、HPV11、HPV40、HPV42與宮頸炎發(fā)生有關(guān)[2]。目前在臨床上，宮頸病變可采用藥物、手術(shù)等方法治療。其中，常用藥物為廣譜抗病毒藥-重組人干擾素α-2b栓，其能夠抗HPV，促進(jìn)宮頸病灶愈合[3-4]。近年我院自主研發(fā)了美清諾黏膜抑菌液并經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其治療女性生殖道HPV感染有一定的可行性，但當(dāng)前仍缺乏臨床前實驗。本研究聯(lián)合應(yīng)用重組人干擾素α-2b栓和美清諾黏膜抑菌液，觀察治療后的臨床效果以及患者免疫功能變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月至2020年3月到江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院就診的70例HPV感染相關(guān)宮頸病變患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)婦科檢查、陰道窺探器檢查、HPV檢測確診；②在HPV感染期間無妊娠、哺乳；③入組前3個月內(nèi)未接受過治療，或未經(jīng)陰道用藥；④患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心腦肝腎臟器疾??；②入組時近6個月內(nèi)有生育計劃；③對本研究所用藥過敏或存有使用禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各35例。其中，對照組年齡24～56歲，平均（39.61±8.09）歲，包括15例宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN Ⅱ期，20例CIN Ⅲ期；觀察組年齡28～57歲，平均（39.98±7.82）歲，包括17例CIN Ⅱ期，18例CIN Ⅲ期，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審批同意開展臨床研究。

1.2 治療方法

對照組采用重組人干擾素α-2b栓（長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號S20100006，規(guī)格50 IU/枚）治療，將1枚重組人干擾素α-2b栓緩慢置入到陰道后穹隆與宮頸口接近，睡前使用，2 d/1次，18 d（即共使用9粒）為1個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用美清諾黏膜抑菌液（江蘇慈華生物科技有限公司，生產(chǎn)批號2009031，規(guī)格3 g/支），睡前將1支美清諾黏膜抑菌液注入到陰道內(nèi)，2 d/1次，18 d（即共使用9粒）為1個療程。兩組均進(jìn)行3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組的治療總有效率。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]如下。顯效：臨床癥狀體征消失，宮頸處病灶體積較治療前縮小2/3以上，HPV檢測（-）；有效：癥狀有所改善，宮頸病灶較治療前縮小1/3～2/3；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療3個療程后HPV亞型轉(zhuǎn)陰率，并在治療后6個月隨訪復(fù)查，比較兩組HPV感染復(fù)發(fā)情況。③比較兩組治療前、治療3個療程后相關(guān)免疫因子[白介素-4（IL-4）、白介素-12（IL-12）、γ干擾素（IFN-γ）]水平變化情況。各項指標(biāo)正常參考范圍，IL-4：7.8～31.2 pg/ml；IL-12：15～ 62.5 pg/ml；IFN-γ：10～100 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)SPSS 23.0軟件，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為94.29%，較對照組的77.14%明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 兩組HPV亞型轉(zhuǎn)陰率及6個月后HPV感染復(fù)發(fā)率比較

觀察組HPV亞型轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，且治療后6個月HPV感染復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HPV亞型轉(zhuǎn)陰率及6個月后HPV感染復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后相關(guān)免疫因子水平比較

治療前，兩組患者微生態(tài)環(huán)境IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)治療后，觀察組IL-4水平顯著低于對照組，且IL-12、IFN-γ水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)免疫因子水平比較（，pg/ml）

表3 兩組治療前后相關(guān)免疫因子水平比較（，pg/ml）

組別 n IL-4 IL-12 IFN-γ治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 35 34.65±2.59 24.64±3.3314.4040.000 11.98±2.30 15.91±1.53 9.315 0.000 8.80±1.17 13.64±0.9522.242 0.000對照組 35 33.94±2.46 31.70±2.34 4.022 0.000 11.48±2.17 14.33±2.44 5.140 0.000 9.10±1.02 9.81±1.28 2.527 0.016 t值 1.169 10.259 0.941 3.246 1.115 14.185 P值 0.246 0.000 0.350 0.002 0.269 0.000

3 討論

相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[7]，宮頸病變的發(fā)生主要是由于感染HPV，而且?guī)缀跛邪┣安∽兓驅(qū)m頸癌患者均存有高危型HPV感染。HPV感染后，如宮頸病變未達(dá)到癌變程度，其病情是可逆的，故早期診治宮頸良性病變或癌前病變對于改善患者預(yù)后具有重要的意義[8]。研究報道[9]，低危型HPV感染患者在發(fā)病初期可通過激活自身的免疫系統(tǒng)將病毒清除，但對于高危型HPV其能夠發(fā)生免疫逃逸，若不采取治療干預(yù)會導(dǎo)致癌變?？梢奌PV感染與機(jī)體自身免疫狀況緊密聯(lián)系，故在抗病毒的同時還需提高機(jī)體免疫功能[10]。對于HPV感染相關(guān)宮頸病變的治療方法有高頻電刀宮頸環(huán)切術(shù)、陰道局部用藥等。其中，手術(shù)治療屬于有創(chuàng)性操作，不適用于有生殖要求的女性，而且手術(shù)對患者機(jī)體免疫功能無改善作用，術(shù)后極易導(dǎo)致HPV感染復(fù)發(fā)[11]。因此，局部用藥為本病治療的首選。

重組人干擾素α-2b栓是HPV感染治療的常用藥，其治療機(jī)制是能夠與細(xì)胞表面的特異性膜受體相結(jié)合，阻止細(xì)胞增殖和病毒DNA復(fù)制[12]。也有研究報道[13]，重組人干擾素α-2b栓能夠啟動機(jī)體一系列的免疫反應(yīng)，如膏藥能夠強(qiáng)化機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性發(fā)揮較強(qiáng)的吞噬作用，進(jìn)而有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。中醫(yī)治療遵從整體觀念、辨證論治、治病求本的原則。HPV感染相關(guān)宮頸病變的臨床表現(xiàn)主要為白帶增多，性交痛、性交后出血，或是外陰出現(xiàn)贅生物，故從臨床癥狀來看本病在中醫(yī)中屬于“帶下病”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為帶下病的病機(jī)特點以脾虛為本，濕邪、熱毒、血瘀為標(biāo)，故治療應(yīng)健脾祛濕，清熱解毒散瘀[14]。美清諾黏膜抑菌液屬于一種純中藥制劑，由人參、金銀花、板藍(lán)根、三七、藏紅花、雪蓮花等中藥所組成，原方來源于孟河派名中醫(yī)經(jīng)驗方，在臨床中已應(yīng)用數(shù)十年，后為讓患者更方便用藥采用現(xiàn)代化萃取技術(shù)將其研發(fā)為攜帶方便、使用簡單的凝膠，主要用于清除HPV病毒。人參、雪蓮花具有健脾益氣祛濕的作用；金銀花、板藍(lán)根可清熱解毒；藏紅花、三七活血散瘀消結(jié)，故其功效符合中醫(yī)治療本病的原則。藥理學(xué)試驗也證實[15]，美清諾黏膜抑菌液能夠激活自身免疫功能，改變HPV宿主細(xì)胞的微環(huán)境，使其不能在宿主體內(nèi)再被復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到抗病毒的作用。本研究中，在應(yīng)用重組人干擾素α-2b栓的基礎(chǔ)上加用美清諾黏膜抑菌液治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率、HPV亞型轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，治療后6個月HPV復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，而且治療后觀察組IL-4、IL-12、IFN-γ水平明顯優(yōu)于對照組，與羅桂芳等[16]的研究結(jié)果相似，提示美清諾黏膜抑菌液聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓能夠協(xié)同調(diào)增強(qiáng)抗病毒效果，并可共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，修復(fù)免疫受損，使患者機(jī)體抵抗力進(jìn)一步加強(qiáng)，減少疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，美清諾黏膜抑菌液輔助治療HPV感染相關(guān)宮頸病變效果顯著，既可提升HPV轉(zhuǎn)陰率，又可以改善陰道微生態(tài)環(huán)境，提高免疫功能。本研究不足之處，樣本量相對較少，復(fù)發(fā)率觀察時間短等，故下一步需擴(kuò)大樣本量，增加隨訪時間，以進(jìn)一步驗證結(jié)論。