朱文亮黃曉佩邱 實(shí)馮凌霄邵換璋

(河南省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)部,鄭州 450000)

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

C57BL/6 小鼠 50 只,SPF 級(jí),雌雄各半,6~8 周齡,體重18~22 g,由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[SCXK(豫)2017-0001],實(shí)驗(yàn)于河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立動(dòng)物房[SYXK(豫)2016-0002]進(jìn)行。研 究 方 案 獲 本 院 倫 理 委 員 會(huì) 批 準(zhǔn)(HNSRMYY2019002),實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格遵循實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的3R 原則給予人道關(guān)懷。

1.2 主要試劑與儀器

地塞米松磷酸鈉注射液(天津天藥藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):170123);紅景天苷(純度≥98%,南京澤朗生物科技有限公司,批號(hào)20181108);Notch1、HERP、Hes1 兔源單克隆抗體、羊抗兔二抗(美國(guó)CST 公司,批號(hào):3608、26730、11988、7074);實(shí)驗(yàn)所需耗材均購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司。 倒置顯微鏡(日本 OLYMPUS 公司);血?dú)夥治鰞x(美國(guó)Instrumentation Laboratory Company);氧氣濃度分析儀(北京世聯(lián)博研科技有限公司);二氧化碳監(jiān)測(cè)儀(北京中創(chuàng)匯安科貿(mào)有限公司);PCR 儀(美國(guó)Applied Biosystems 公司); 凝膠成像儀(美國(guó)Syngene 公司)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 分組與造模

將50 只C57BL/6 小鼠隨機(jī)分為5 組,每組10只。 模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組小鼠均建立高氧肺損傷模型。 造模方法:將小鼠置于自制密閉氧氣艙內(nèi),氧艙連接輸氧管、氧氣濃度分析儀和二氧化碳監(jiān)測(cè)儀,箱內(nèi)放置鈉石灰用以吸收小鼠呼出的CO2,保持箱內(nèi)CO2濃度低于0.5%,調(diào)節(jié)氧氣流量,使氧艙內(nèi)氧濃度高于95%,模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高劑量組和低劑量組小鼠均持續(xù)暴露于氧氣艙內(nèi)3 d,正常對(duì)照組小鼠暴露于室內(nèi)空氣中[8]。

1.3.2 給藥方法

造模第2 天開(kāi)始給藥。 根據(jù)文獻(xiàn)[9]及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定各組小鼠給藥劑量,紅景天苷高劑量組和低劑量組小鼠分別采用50 mg/kg、25 mg/kg 的紅景天苷溶液(臨用前用蒸餾水配置)灌胃,陽(yáng)性對(duì)照組采用10 mg/kg 地塞米松注射液灌胃。 正常對(duì)照組和模型組小鼠灌胃等量生理鹽水。 各組小鼠均每天給藥1 次,連續(xù)7 d。

1.3.3 肺濕干重比(W/D)和血氧分壓(PaO2)

張連長(zhǎng)安慰道:“不要急嘛,我也很內(nèi)疚啊!實(shí)際情況是,連里是派了爬犁來(lái)接我們的,但接連下了幾天雨,路被水淹了,爬犁只能在半道迎我們了。我們呢,再走過(guò)塔頭甸,就能與連隊(duì)的爬犁會(huì)合了?！?/p>

處死小鼠,分離其右上肺葉,記錄濕重(W),隨后放入80℃恒溫干燥箱烘干,24 h 后稱重,記為干重(D),濕重與干重之比即為W/D。 收集各組小鼠外周動(dòng)脈血,采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)小鼠血氧分壓(PaO2)。

1.3.4 HE 染色

肺組織4%多聚甲醛固定,制作石蠟組織切片,常規(guī)脫蠟復(fù)水,行HE 染色觀察小鼠肺組織病理變化。

1.3.5 ELISA 檢測(cè)

取小鼠肺組織,剪碎后置于組織研磨器中,加入預(yù)冷PBS 緩沖液于冰盒上研磨成勻漿,10 000 r/min 離心10 min,吸取上清即為待測(cè)樣品,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè) TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA 含量和SOD 活性。

1.3.6 SOD 活性和MDA 含量測(cè)定

取小鼠肺組織,剪碎后置于組織研磨器中,加入預(yù)冷PBS 緩沖液于冰盒上研磨成勻漿,10 000 r/min 離心10 min,吸取上清即為待測(cè)樣品,-80℃保存。 ①SOD 活性檢測(cè):取待測(cè)樣品20 μL,依次加入SOD 檢測(cè)緩沖液、WST-8 工作液和反應(yīng)啟動(dòng)工作液,37℃孵育30 min,450 nm 波長(zhǎng)測(cè)吸光度(A)值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算待測(cè)樣品的SOD 酶活力(U/mg)。 ②MDA 含量檢測(cè):取待測(cè)樣品 100 μL,加入工作液、蒸餾水和待測(cè)樣品,置100℃水浴中孵育60 min,冷卻后10 000 r/min 離心10 min,取上清液,測(cè)定各組樣品 450 nm、532 nm 和 600 nm 處 A 值,計(jì)算ΔA450=A450測(cè)定-A450空白,ΔA532=A532測(cè)定-A532空白,ΔA600=A600測(cè)定-A600空白,MDA 含量(nmol/mg)= 5×[12.9×(ΔA532-ΔA600)-2.58×ΔA450]。

1.3.7 Western blot

取小鼠肺組織,BCA 法確定樣品的蛋白濃度,按照每孔30 μg 的上樣量進(jìn)行SDS-PAGE 凝膠電泳分離蛋白,電轉(zhuǎn)至PVDF 膜,將PVDF 膜放入各一抗稀釋液(1 ∶1 000)中 4℃孵育過(guò)夜,TBST 清洗后放入二抗(1 ∶2 000)中37℃孵育2 h,洗膜,加發(fā)光液,置凝膠成像系統(tǒng)進(jìn)行曝光,計(jì)算目的蛋白灰度值,并計(jì)算蛋白的相對(duì)表達(dá)量(蛋白相對(duì)表達(dá)量=目的蛋白灰度值/ GAPDH 蛋白灰度值)。

1.3.8 qRT-PCR

提取各組小鼠肺組織總RNA,逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行PCR 擴(kuò)增。 PCR 引物序列見(jiàn)表1。

表1 基因引物序列Table 1 Primer sequences of genes

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次,計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,多樣本比較采用單因素方差分析,兩樣本比較采用SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紅景天苷對(duì)肺組織W/D 值和PaO2 水平的影響

模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高劑量組和低劑量組小鼠肺組織W/D 值顯著高于正常對(duì)照組,PaO2水平顯著低于正常對(duì)照組;陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組小鼠肺組織W/D 值顯著低于模型組,PaO2水平顯著高于模型組(P<0.05);與陽(yáng)性對(duì)照組比較,紅景天苷高劑量組小鼠肺組織W/D值和PaO2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),紅景天苷低劑量組小鼠肺組織W/D 值升高,PaO2水平降低(P<0.05)。 見(jiàn)表 2。

表2 各組小鼠肺組織W/D 值和PaO2 水平的比較(,n=10)Table 2 Comparison of W/D value and PaO2 level of lung tissues of mice in each group

表2 各組小鼠肺組織W/D 值和PaO2 水平的比較(,n=10)Table 2 Comparison of W/D value and PaO2 level of lung tissues of mice in each group

注:與正常對(duì)照組比較,*P<0.05;與模型組比較,#P<0.05;與陽(yáng)性對(duì)照組比較,△P<0.05。 下同。Note. Compared with the normal control group,*P<0.05. Compared with the model group,#P<0.05. Compared with the positive control group,△P<0.05. The same as below.

組別Groups 劑量(mg/kg)Dose 肺組織濕干重比W/D 血氧分壓(mmHg)PaO2正常對(duì)照組 Normal control / 4.81±0.32 123.65±9.61模型組 Model / 10.13±0.52* 68.76±9.14*陽(yáng)性對(duì)照組 Positive control 10 5.96±0.39*# 115.27±5.36*#紅景天苷高劑量組Salidroside high-dose 50 5.85±0.45*# 113.12±6.81*#紅景天苷低劑量組 Salidroside low-dose 25 8.36±0.43*#△ 88.97±7.52*#△F 值F value / 13.65 21.54 P 值P value / <0.01 <0.01

2.2 紅景天苷對(duì)小鼠肺組織病理學(xué)形態(tài)的影響

正常對(duì)照組小鼠肺組織結(jié)構(gòu)正常。 模型組小鼠肺組織結(jié)構(gòu)紊亂,肺泡壁明顯增厚,失去正常形態(tài),并存在明顯炎癥浸潤(rùn)現(xiàn)象,肺間質(zhì)可見(jiàn)膠原蛋白沉淀;與模型組比較,陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高劑量組小鼠肺組織病變得到顯著改善,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和膠原蛋白沉積的現(xiàn)象相對(duì)較少,紅景天苷低劑量組小鼠肺泡結(jié)構(gòu)基本完整,但肺泡壁增厚明顯,肺組織間仍存在大量的炎癥細(xì)胞。 見(jiàn)圖1。

圖1 各組小鼠肺組織病理學(xué)形態(tài)比較Note. A, Normal control group. B, Model group. C, Positive control group. D, Salidroside high-dose group. E, Salidroside low-dose group.Figure 1 Comparison of histopathological morphology of the lungs of mice in each group

2.3 紅景天苷對(duì)肺組織 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量的影響

模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組小鼠肺組織中 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量均高于正常對(duì)照組(P<0.05);陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組TNF-α、IL-1β、IL-6 含量均顯著低于模型組(P<0.05);與陽(yáng)性對(duì)照組比較,紅景天苷高劑量組TNF-α、IL-1β、IL-6 含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),紅景天苷低劑量組 TNF-α、IL-1β、IL-6 的含量有所增加(P<0.05)。 見(jiàn)表 3。

表3 各組小鼠肺組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 含量比較(,n=3)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors TNF-α, IL-1β and IL-6 in the lung tissues of mice in each group

表3 各組小鼠肺組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 含量比較(,n=3)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors TNF-α, IL-1β and IL-6 in the lung tissues of mice in each group

組別Groups劑量(mg/kg)Dose TNF-α(ng/mL)IL-1β(pg/mL)IL-6(ng/mL)正常對(duì)照組 Normal control / 5.88±1.25 12.33±2.01 18.61±2.15模型組 Model / 82.55±6.27* 62.63±4.25* 145.25±8.11*陽(yáng)性對(duì)照組 Positive control 10 32.41±3.25*# 20.55±2.54*# 58.84±5.24*#紅景天苷高劑量組Salidroside high-dose 50 33.54±3.39*# 21.26±2.87*# 59.97±5.39*#紅景天苷低劑量組Salidroside low-dose 25 63.28±4.96*#△ 35.12±3.44*#△ 101.52±7.54*#△F 值F value / 24.26 19.72 13.58 P 值P value / <0.01 <0.01 <0.01

2.4 紅景天苷對(duì)肺組織SOD 活性和MDA 含量的影響

模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組小鼠肺組織中SOD 活性均低于正常對(duì)照組,MDA 含量均高于正常對(duì)照組(P<0.05);陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組SOD 活性顯著高于模型組,MDA含量顯著低于模型組(P<0.05);紅景天苷高劑量組小鼠肺組織SOD 活性和MDA 含量與陽(yáng)性對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05);與陽(yáng)性對(duì)照組比較,紅景天苷低劑量組小鼠肺組織SOD 活性降低,MDA 含量增加(P<0.05)。 見(jiàn)表 4。

表4 各組小鼠肺組織SOD 活性和MDA 含量比較(,n=3)Table 4 Comparison of SOD activity and MDA content in lung tissues of mice in each group

表4 各組小鼠肺組織SOD 活性和MDA 含量比較(,n=3)Table 4 Comparison of SOD activity and MDA content in lung tissues of mice in each group

組別Groups 劑量(mg/kg)Dose SOD(U/mg) MDA(nmol/mg)正常對(duì)照組 Normal control / 60.65±4.65 12.25±2.47模型組 Model / 28.95±3.49* 31.89±3.18*陽(yáng)性對(duì)照組 Positive control 10 51.21±4.99*# 16.48±2.54*#紅景天苷高劑量組Salidroside high-dose 50 49.98±6.15*# 15.99±2.01*#紅景天苷低劑量組 Salidroside low-dose 25 39.73±3.82*#△ 24.76±2.69*#△F 值F value / 14.19 13.85 P 值P value / <0.01 <0.01

2.5 紅景天苷對(duì)肺組織 Notch1、HERP、HES1 蛋白表達(dá)的影響

模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組小鼠肺組織Notch1、HERP、HES1 蛋白表達(dá)均低于正常對(duì)照組(P<0.05);陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高劑量組和低劑量組小鼠肺組織Notch1、HERP、HES1 蛋白表達(dá)均高于模型組(P<0.05);與陽(yáng)性對(duì)照組比較,紅景天苷高劑量組Notch1、HERP、HES1 蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),紅景天苷低劑量組Notch1、HERP、HES1 蛋白表達(dá)降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)圖2,表 5。

表5 各組小鼠肺組織中Notch 信號(hào)通路蛋白相對(duì)表達(dá)水平比較(,n=3)Table 5 Comparison of relative expression levels of Notch signaling pathway proteins in lung tissues of mice in each group

表5 各組小鼠肺組織中Notch 信號(hào)通路蛋白相對(duì)表達(dá)水平比較(,n=3)Table 5 Comparison of relative expression levels of Notch signaling pathway proteins in lung tissues of mice in each group

組別Groups 劑量(mg/kg)Dose Notch1 HERP HES1正常對(duì)照組 Normal control / 0.99±0.08 1.05±0.09 1.09±0.08模型組 Model / 0.22±0.03* 0.39±0.03* 0.29±0.03*陽(yáng)性對(duì)照組 Positive control 10 0.62±0.05*# 0.71±0.05*# 0.54±0.05*#紅景天苷高劑量組Salidroside high-dose 50 0.59±0.04*# 0.69±0.06*# 0.57±0.04*#紅景天苷低劑量組Salidroside low-dose 25 0.38±0.03*#△ 0.50±0.04*#△ 0.38±0.03*#△F 值F value / 10.68 11.88 21.67 P 值P value / <0.01 <0.01 <0.01

圖2 Western blot 法檢測(cè)各組小鼠肺組織中Notch 信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)情況Note. A, Normal control group. B, Model group. C,Positive control group. D, Salidroside high-dose group. E,Salidroside low-dose group.Figure 2 Western blot method to detect the expressions of Notch signaling pathway related proteins in the lung tissues of each group of mice

2.6 紅景天苷對(duì)肺組織 Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)水平的影響

模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高、低劑量組小鼠肺組織 Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)均低于正常對(duì)照組(P<0.05);陽(yáng)性對(duì)照組、紅景天苷高劑量組和低劑量組小鼠肺組織Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)均高于模型組(P<0.05);與陽(yáng)性對(duì)照組比較,紅景天苷高劑量組 Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),紅景天苷低劑量組 Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表6。

表6 各組小鼠肺組織中Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)水平比較(,n=3)Table 6 Comparison of Notch1, HERP and HES1 mRNA expression levels in lung tissues of mice in each group

表6 各組小鼠肺組織中Notch1、HERP、HES1 mRNA 表達(dá)水平比較(,n=3)Table 6 Comparison of Notch1, HERP and HES1 mRNA expression levels in lung tissues of mice in each group

組別Groups 劑量(mg/kg)Dose Notch1 HERP HES1正常對(duì)照組 Normal control / 1.75±0.15 0.95±0.09 0.81±0.06模型組 Model / 1.01±0.11* 0.38±0.02* 0.25±0.02*陽(yáng)性對(duì)照組 Positive control 10 1.62±0.13*# 0.75±0.04*# 0.66±0.05*#紅景天苷高劑量組Salidroside high-dose 50 1.59±0.18*# 0.70±0.08*# 0.68±0.04*#紅景天苷低劑量組Salidroside low-dose 25 1.23±0.09*#△ 0.48±0.03*#△ 0.39±0.02*#△F 值F value / 11.95 22.38 16.43 P 值P value / <0.01 <0.01 <0.01

3 討論

在臨床治療中,氧療是必不可少的急救措施,但長(zhǎng)時(shí)間暴露在高濃度氧環(huán)境下可引起氧中毒,使肺組織產(chǎn)生并釋放大量炎性細(xì)胞介質(zhì),同時(shí)使機(jī)體呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài),肺泡毛細(xì)血管通透性增加,最終發(fā)展為不可逆損傷[10]。 Notch 信號(hào)通路是一種高度保守的傳導(dǎo)途徑,在肺穩(wěn)態(tài)、肺損傷和修復(fù)過(guò)程中起關(guān)鍵作用,尤其與慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓(PAH)、肺癌等多種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[11]。 Bai 等[5]研究發(fā)現(xiàn),增強(qiáng)Notch1 和HERP 表達(dá)可抑制高氧誘導(dǎo)的Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激損傷,抑制活性氧的產(chǎn)生。 研究證明,紅景天苷具有抗衰老、抗炎、抗氧化、抗癌和保肝特性,同時(shí)具有高效低毒的特點(diǎn)[12]。 Lan 等[13]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷通過(guò)上調(diào)SIRT1 抑制NF-κB/HMGB1 途徑預(yù)防并減輕敗血癥誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷,改善肺水腫和脂質(zhì)過(guò)氧化,降低死亡率。 然而,紅景天苷對(duì)高氧誘導(dǎo)的小鼠肺損傷是否具有保護(hù)和治療作用尚不清楚,仍需進(jìn)一步探討。

肺損傷是臨床急性呼吸衰竭的重要因素,目前比較公認(rèn)的病因是肺內(nèi)炎癥因子釋放增加,損傷肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,觸發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致肺功能受損、低氧合、高生理死腔,進(jìn)而發(fā)展為呼吸衰竭[14]。 Lu 等[15]研究證明,紅景天苷可降低脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型W/D 值,改善肺組織病理學(xué)改變,顯著抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6等炎癥因子的產(chǎn)生。 本研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷可顯著降低小鼠肺組織W/D,升高PaO2水平,降低肺組織炎癥因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 的含量,同時(shí)顯著改善小鼠肺組織病理學(xué)改變,其中紅景天苷高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組小鼠肺組織肺泡結(jié)構(gòu)基本正常,僅有少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),幾乎無(wú)膠原蛋白沉淀。 在肺損傷中,炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)是其基本病理過(guò)程[16]。 陳少忠等[17]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷注射液能夠增加膿毒性休克肺損傷大鼠抗氧化酶的活性,減少脂過(guò)氧化產(chǎn)物的生成,提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力。 本研究顯示,紅景天苷可提高肺組織 SOD 活性,降低MDA 含量,且高劑量紅景天苷的作用與陽(yáng)性藥物的作用比較無(wú)顯著差異,表明高劑量紅景天苷對(duì)小鼠高氧肺損傷具有保護(hù)作用,可顯著抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

肺損傷的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,有研究證明,Notch 信號(hào)通路在肺損傷的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中具有重要的調(diào)控作用[18]。 馬建齊等[19]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素通過(guò)抑制Notch2 和HES1 的表達(dá)減輕膿毒癥大鼠急性肺損傷的炎癥反應(yīng)。 但鄧健[20]研究發(fā)現(xiàn),高氧暴露可使 Notch1、HERP、HES1 表達(dá)下調(diào),肺組織出現(xiàn)相應(yīng)的病理?yè)p傷,促進(jìn)Notch 信號(hào)通路的表達(dá)則可發(fā)揮藥物對(duì)高氧肺損傷的保護(hù)作用。 本研究結(jié)果顯示,紅景天苷可增加高氧誘導(dǎo)型小鼠肺損傷模型Notch信號(hào)通路 Notch1、HERP、HES1 蛋白和 mRNA 表達(dá)水平,與陽(yáng)性對(duì)照組比較,紅景天苷高劑量組Notch1、HERP、HES1 的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明紅景天苷可能通過(guò)調(diào)控高氧肺損傷模型Notch 信號(hào)通路的表達(dá)達(dá)到肺損傷的保護(hù)作用。 另外,已有毒理學(xué)研究證明,紅景天苷在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未出現(xiàn)遺傳毒性,副作用低,安全性良好,對(duì)呼吸系統(tǒng)具有顯著保護(hù)作用,是臨床治療急性肺損傷的潛在單體藥物,具有廣闊的應(yīng)用前景[21]。

綜上所述,紅景天苷能夠減輕高氧誘導(dǎo)的小鼠肺損傷,其機(jī)制可能與Notch 信號(hào)通路表達(dá)變化有關(guān)。