張賽軍
(平頂山市新華區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 平頂山 467000)
多囊性卵巢綜合征(PCOS)多見(jiàn)于育齡期女性,患者發(fā)病后多出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、持續(xù)性無(wú)排卵癥狀等,是引起女性發(fā)生不孕癥的主要原因之一[1]。該病病理機(jī)制尚不十分明確,大量研究指出,多數(shù)PCOS伴有胰島素抵抗、高雄激素血癥等,二者之間相互影響,可進(jìn)一步加重病情,引發(fā)心血管相關(guān)疾病,影響患者生活質(zhì)量[2]。目前臨床主要應(yīng)用激素類藥物治療該病,但效果不甚理想[3]。二甲雙胍作為近年來(lái)臨床常用治療藥物,可通過(guò)降低血糖,增加胰島素敏感性,改善患者胰島素抵抗癥狀,提高排卵率。此外,有學(xué)者認(rèn)為,維生素D的缺乏與PCOS的發(fā)病關(guān)系密切[4]。亦有研究顯示,應(yīng)用維生素D輔助治療PCOS,可改善患者內(nèi)分泌代謝能力[5]?;诖耍狙芯糠治龆纂p胍聯(lián)合維生素D對(duì)PCOS患者胰島素抵抗及子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料
選取2018年8月至2020年8月本院收治的102例PCOS患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組各51例。觀察組年齡21~34歲,平均(27.69±2.13)歲;病程1~4年,平均(1.81±0.36)年;月經(jīng)異常35例;體質(zhì)量指數(shù)21.45~25.57 kg/m2,平均(23.56±2.01)kg/m2,其中有23例患者體質(zhì)量指數(shù)>24 kg/m2。對(duì)照組年齡21~35歲,平均(28.01±2.04)歲;病程1~4年,平均(1.86±0.41)年;月經(jīng)異常32例;體質(zhì)量指數(shù)21.37~25.62 kg/m2,平均(23.55±2.07)kg/m2,其中有19例患者體質(zhì)量指數(shù)>24 kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①排卵少或無(wú)排卵;高雄激素血癥或雄激素水平升高的臨床表現(xiàn),卵巢為多囊性改變,且經(jīng)彩色多普勒超聲檢查,符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②年齡20~40歲。③對(duì)本次研究知情同意且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①排卵障礙及其他疾病所致雄激素水平升高。②嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器損害者。③甲狀腺功能異?;虬┌Y患者。④精神異常者。⑤對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏者。
對(duì)照組患者給予鹽酸二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家:江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格:0.25 g,國(guó)藥準(zhǔn)字:H32021625)治療。具體用藥方法:患者自月經(jīng)第5天起開(kāi)始服用,0.5 g/次,3次/d,連續(xù)用藥21 d后停藥,下次月經(jīng)來(lái)潮第5天繼續(xù)服藥。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用維生素D滴劑(悅而)(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司)400 IU/次,口服,1次/d。兩組均治療3個(gè)月。
①性激素水平。于治療前、治療3個(gè)月后分別采集兩組患者晨起空腹血樣,離心處理后置于-80 ℃冰箱備檢,采用免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法檢測(cè)性激素水平,包括黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。②胰島素抵抗指標(biāo)。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG),并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR,HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。③子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。使用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)患者子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),包括子宮螺旋動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。
治療3個(gè)月后,兩組患者LH、PRL、T水平較治療前明顯降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者E2水平較治療前顯著上升,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者FSH水平較治療前降低,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 兩組性激素水平比較
(續(xù)表1)
治療3個(gè)月后,兩組患者FINS、FPG、HOMA-IR水平較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較
治療3個(gè)月后,兩組患者PI、RI值較治療前顯著降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。
表3 兩組子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較
PCOS為育齡期女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,近年來(lái),其發(fā)病率有上升趨勢(shì),PCOS可影響患者生殖健康,造成不孕,影響家庭和諧[7]。臨床多在改變患者生活方式、控制體質(zhì)量指數(shù)基礎(chǔ)上,給予口服避孕藥、促排卵藥及中藥等治療。該方法雖能在一定范圍內(nèi)改善患者癥狀,但效果不是十分理想。研究發(fā)現(xiàn)[8],下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂、高雄激素血癥、高胰島素血癥及HOMA-TR均是導(dǎo)致PCOS發(fā)病的主要原因。另外,低度炎癥、肥胖、生活環(huán)境也對(duì)其有不同程度的影響。近年來(lái),相關(guān)學(xué)者研究報(bào)道,患者體內(nèi)維生素D含量低可影響PCOS代謝水平,造成生殖障礙,而補(bǔ)充維生素D可有效改善患者相關(guān)癥狀[9]。因此,更多學(xué)者開(kāi)始探索綜合治療[10],為臨床診治提供更多的有效方案。
維生素D是人體代謝必須具備的類固醇激素,其主要來(lái)源為陽(yáng)光照射,可通過(guò)飲食及補(bǔ)充劑等額外補(bǔ)充。有流行病學(xué)調(diào)查顯示,人類的生殖具有季節(jié)性,這可能與人類吸收維生素D具有季節(jié)性有關(guān)[11]。同時(shí),還有研究顯示,維生素D可促進(jìn)絨毛外滋養(yǎng)層的植入,預(yù)防子癇前期及胎兒生長(zhǎng)受限的風(fēng)險(xiǎn)[12]。隨著研究的進(jìn)一步加深,發(fā)現(xiàn)維生素D可提高胰島素受體表達(dá)、拮抗炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)體內(nèi)Ca2+含量、參與HOMA-TR發(fā)病機(jī)制中。故應(yīng)用維生素D輔助治療PCOS患者具有較高的可行性。二甲雙胍是胰島素增敏劑,可改善患者血糖代謝水平,增加胰島素敏感性,改善內(nèi)分泌紊亂癥狀。二者聯(lián)合輔助治療可有效抑制胰島素抵抗,改善內(nèi)分泌紊亂癥狀。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者LH、FSH、PRL及T水平明顯低于對(duì)照組,E2水平明顯高于對(duì)照組,說(shuō)明維生素D聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS,可有效改善患者性激素水平。此外,研究結(jié)果還顯示觀察組患者FINS、FPG和HOMA-IR水平均低于對(duì)照組,說(shuō)明維生素D輔助治療可顯著改善患者胰島素抵抗指標(biāo)??紤]原因可能是維生素D可刺激胰島素受體,調(diào)節(jié)胰島素細(xì)胞,降低胰島素水平,減少胰島素抵抗的發(fā)生。此外,胰島素水平的降低又可減少對(duì)垂體的刺激,降低性激素水平。胰島素與性激素之間的相互作用、相互影響,可改善患者臨床癥狀。車日文等[13]也認(rèn)為補(bǔ)充維生素D可輔助治療PCOS,降低患者胰島素抵抗,與本次研究結(jié)果相似。子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力指標(biāo)可反映患者子宮內(nèi)膜受容性?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為PI、RI值與患者子宮內(nèi)膜受容性呈負(fù)相關(guān)[14],即PI、RI值降低,子宮內(nèi)膜血流灌注量增加,受容性提高。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者PI、RI值較治療前均明顯下降,且觀察組低于對(duì)照組,說(shuō)明維生素D聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可有效改善患者子宮內(nèi)膜受容性,為胚胎著床提供更好的環(huán)境,增加受孕概率。
綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合維生素D治療PCOS效果顯著,可有效改善患者性激素水平和胰島素抵抗指標(biāo),恢復(fù)子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué),為受孕提供有利的環(huán)境。