李瓊雅，劉 亞

(漯河市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 漯河 462400)

老年慢性阻塞性肺病是一種以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，以迷走神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管痙攣和氣道膽堿能神經(jīng)張力增高為主要病理改變，常表現(xiàn)為呼吸困難、喘息等，在急性發(fā)作期常伴肺部感染，加重患者病情，危及患者生命。茶堿緩釋片是臨床治療老年慢性阻塞肺疾病的常用藥，噻托溴銨為季銨衍生物，能長時間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，持續(xù)擴張支氣管，在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病中顯示出顯著療效[1]。但慢阻肺急性加重期肺部感染患者病情重，病情變化快，使用茶堿緩釋片聯(lián)合噻托溴銨治療效果欠佳。特布他林是短效β2受體激動劑，具有減輕呼吸道痙攣，降低氣道高反應(yīng)性的作用?；诖耍狙芯恐荚诜治鎏夭妓謱夏闍ECOPD肺部感染患者肺功能及HIF1、γ-GCS水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2018年9月至2019年9月收治的125例老年慢阻肺急性加重期肺部感染患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組62例和觀察組63例。對照組男32例，女30例；年齡61～78歲，平均(71.01±3.44)歲；病程5～10年，平均(7.56±0.89)年；呼吸困難22例，咳嗽23例，痰液增多17例。觀察組男30例，女33例；年齡61～78歲，平均(71.12±3.35)歲；病程5～10年，平均(7.65±0.78)年；呼吸困難20例，咳嗽25例，痰液增多18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[2]中關(guān)于“慢阻肺急性加重期肺部感染”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②行腸內(nèi)營養(yǎng)支持≥3 d。③PICU住院時間≥48 h。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他影響研究結(jié)果的疾病者。②對研究所用藥物過敏或有禁忌證者。③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或依從性差者。

1.3 方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包括抗感染治療，低流量持續(xù)氧療、化痰等。對照組給予茶堿緩釋片(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44020002，規(guī)格：0.1 g)治療，口服，0.1 g/次，2次/d；噻托溴銨粉吸入劑(國藥準(zhǔn)字：H20140933)治療，用藥方法：吸入，18 μg/次，1次/d，治療2個月。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32022694，規(guī)格：2.5 mg/片)治療，用藥方法：開始1～2周，1.25 mg/次，3次/d，以后可加至2.5 mg/次，治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。 治療48 h后評估臨床效果。顯效：治療24 h后患者臨床癥狀及肺功能顯著改善；有效：治療24 h后患者臨床癥狀及肺功能有所改善，48 h后臨床癥狀及肺功能顯著改善；無效：治療48 h后患者臨床癥狀及肺功能無明顯改善[3]。②肺功能。治療前及治療2個月后使用肺功能儀(四川思科達(dá)科技有限公司，S-980AⅠ)測量患者第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。③MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平。治療前及治療2個月后利用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法對患者痰液上清液中的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-8(IL-8)進(jìn)行檢測；治療前及治療2個月后使用真空干燥采血管采集患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，以雙抗體夾心法檢測HIF1、γ-GCS水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平比較

治療后，觀察組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組治療后出現(xiàn)1例惡心嘔吐，4例口干，1例便秘，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.52%；對照組治療后出現(xiàn)3例惡心嘔吐，4例口干，1例便秘，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.90%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.359，P>0.05)。

3 討論

老年慢性阻塞性肺病是呼吸系統(tǒng)常見的一種氣流阻塞性支氣管肺炎或肺氣腫疾病，在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中患者肺功能呈進(jìn)行性減退，加重患者氣道受阻癥狀，易引起患者肺部感染。臨床上常使用茶堿緩釋片通過直接松弛支氣管平滑肌，作用于腺嘌呤等擴張支氣管，治療老年慢性阻塞性肺病。噻托溴銨為長效抗膽堿藥，并可與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，擴張支氣管。但對于病情重、變化快的老年慢阻肺急性加重期肺部感染患者，茶堿緩釋片聯(lián)合噻托溴銨治療難以達(dá)到滿意效果[4]。特布他林為選擇性激動β2受體，可有效舒張支氣管平滑肌，減輕呼吸道水腫?；诖?，本研究將其應(yīng)用于老年AECOPD肺部感染患者中以期有效增強臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于對照組(P<0.05)，說明特布他林應(yīng)用于老年AECOPD肺部感染患者中可有效改善患者肺功能，提高臨床治療效果。噻托溴銨是長效抗膽堿能藥物，能作用于M1和M3受體，抑制乙酰膽堿釋放，擴張支氣管，其半衰期長，可更持久地舒張支氣管，其對M2受體選擇性較低，可避免M2受體阻斷后引起的反常性支氣管收縮。特布他林可選擇性激動 β2受體，舒張支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放及內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮清除能力。茶堿緩釋片能直接松弛呼吸道平滑肌，改善患者支氣管收縮狀態(tài)。三者聯(lián)合有效增強舒張支氣管作用，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，進(jìn)而提高臨床治療效果[5]。

MMP-9在氣道重塑中起著重要作用；IL-8是呼吸道炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物；γ-GCS 是 COPD 中重要的抗氧化酶，可反映機體抗氧化能力； HIF1 是一種核心轉(zhuǎn)錄因子，可介導(dǎo)氣道重構(gòu)和炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平低于對照組(P<0.05)，說明特布他林應(yīng)用于老年AECOPD肺部感染患者中可有效改善患者M(jìn)MP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平。噻托溴銨可通過降低患者氣道平滑肌肌凝蛋白的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)氣道平滑肌重塑，減輕炎癥反應(yīng)等[6]；茶堿緩釋片能直接刺激內(nèi)源性腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放，促進(jìn)膠原及纖維細(xì)胞的分裂增生，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)；特布他林可抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)與過敏介質(zhì)，增強氣道纖毛運動，促進(jìn)呼吸道炎性物質(zhì)的排出，降低由炎癥反應(yīng)引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而有效降低患者M(jìn)MP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平[7-8]。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明特布他林應(yīng)用于老年AECOPD肺部感染患者中不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。特布他林為選擇性腎上腺素β2受體激動劑，對β2受體的激動作用較強，主要作用于支氣管平滑肌松弛，對心臟β1受體的激動作用較弱，對腸道等的刺激作用較小，無膽堿能受體作用，無抑制患者腺體分泌的作用，不增加患者惡心嘔吐、口干等的發(fā)生。

綜上所述，特布他林治療老年AECOPD肺部感染患者，可提高肺功能指標(biāo)、降低MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平，從而有效提高臨床治療效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。